Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe: Forschungsbericht
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Weinheim
WILEY-VCH Verl.
2004
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|---|---|
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Vorwort IX
H. Greim
1 Einleitung 1
1.1 Fragestellung 1
1.2 Vorkommen, Wirkung und bisherige Risikoabschätzung 2
1.3 Innere Belastung und Beanspruchung 3
1.4 Kanzerogenität der PAH 4
1.5 Empfehlungen 5
2 Verwendung eines auf Wirkungsäquivalenten basierenden
Summenparameters für die Abschätzung der PAH Exposition
und ihres Krebs erregenden Potenzials 8
Jürgen Jacob und Albrecht Seidel
2.1 Einleitung 8
2.2 Wirkungsbilanzanalysen 9
2.3 Wirkungsanteil des Benzo[a]pyrens 10
2.4 Wirkungsäquivalente 14
2.5 Zusammenfassung 22
3 Dibenzo[a,J]pyren, ein polycyclischer aromatischer Kohlen¬
wasserstoff mit außergewöhnlichen biologischen Wirkungen:
Analytik, Umweltrelevanz und Bioaktivierung 27
Andreas Luch und Jürgen Jacob
4 Biomonitoring von PAH Metaboliten im Humanurin 42
Jürgen Jacob und Albrecht Seidel
4.1 Einleitung 42
4.2 Arbeitsplatzstudien 43
4.3 PAH Exposition 44
4.4 Metabolismus und Ausscheidung von PAH 45
4.5 Biomonitoring von PAH und deren Metaboliten 47
4.6 Zusammenfassung 58
V
Inhaltsverz eichnis
5 Nukleobasen Addukte von PAH im Humanurin 70
Albrecht Seidel und Jürgen Angerer
5.1 Einleitung 70
5.2 Nachweis von DNA Addukten polycyclischer aromatischer
Kohlenwasserstoffe im Humanurin 72
5.3 Nachweis von Tetraolen polycyclischer aromatischer Kohlen¬
wasserstoffe im Humanurin 73
6 Bestandsaufnahme zur Frage des Zusammenhangs zwischen dem
DNA Adduktgehalt in weißen Blutzellen und in humanem
Lungengewebe 77
Jürgen Angerer, Bernd Roßbach und Albrecht Seidel
6.1 Einleitung 78
6.2 DNA Addukte in Leukozyten und Lungengewebe 78
6.2.1 DNA Addukte im Blut der Normalbevölkerung 78
6.2.2 DNA Addukte im Blut beruflich PAH exponierter Personen ... 79
6.2.3 DNA Addukte im Lungengewebe der Allgemeinbevölkerung . . 80
6.2.4 Bestimmung von DNA Addukten in Blut und in Lungengewebe
mit der gleichen analytischen Methode 81
6.2.5 DNA Addukte im Blut und im Lungengewebe vergleichende
Untersuchungen 82
7 Die Bedeutung der Entstehung von DNA Addukten poly¬
cyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffe für die Krebs¬
entstehung 118
Andreas Luch und Hans Rudolf Glatt
8 Extrapulmonale Krebserzeugung durch polycyclische
aromatische Kohlenwasserstoffe (PAH) 125
Klaus Heinrich Norpoth
8.1 Hautorgan 126
8.1.1 Experimentelle Evidenz 126
8.1.2 Beobachtungen beim Menschen 126
8.2 Ableitende Harnwege 127
8.2.1 Experimentelle Evidenz 127
8.2.2 Beobachtungen am Menschen 127
8.3 Nierenparenchym 128
8.4 Gastrointestinaltrakt 129
8.4.1 Toxikologie 129
8.4.2 Epidemiologie 129
8.5 Krebs des oberen Aerodigestivtrakts 131
8.5.1 Analytische und experimentelle Evidenz 131
8.5.2 Beobachtungen beim Menschen 133
8.5.3 Zusammenfassung 136
8.6 Weitere Lokalisationen 136
VI
Inhaltsverzeichnis
8.7 Individuelle Suszeptibilität beim Menschen gegenüber PAH und
extrapulmonale Kanzerogenese 136
9 Genetische Polymorphismen und Suszeptibilität gegenüber der
kanzerogenen Wirkung polycyclischer aromatischer Verbindun¬
gen: Grundlagen 148
Hans Rudolf Glatt
9.1 Einleitung 148
9.1.1 Toxikologische Wirkungen von PAC in Gen Knockout Modellen
in der Maus 148
9.1.2 Genetische Variabilität beim Menschen, Klassifizierung und
Nomenklatur 149
9.1.3 Ausgangslage für epidemiologische Untersuchungen 151
9.2 Enzymologie des PAC Metabolismus und genetische
Polymorphismen 152
9.2.1 Cytochrom P450 (CYP) 152
9.2.2 Arylhydrocarbon Rezeptor (AHR) und andere Mediatoren der
Enzyminduktion 154
9.2.3 Peroxidasen und Lipoxygenasen 155
9.2.4 Epoxidhydrolasen (EPHX) 156
9.2.5 Chinon Reduktasen 157
9.2.6 Dihydrodiol , Alkohol , Aldehyd Dehydrogenasen 159
9.2.7 Sulfotransferasen (SULT) 159
9.2.8 UDP Glucuronosyltransferasen (UGT) 162
9.2.9 Acetyltransferasen 163
9.2.10 Glutathiontransferasen 163
9.2.11 Methyltransferasen, Sulfatasen, Glucuronidasen 165
9.2.12 Kofaktor Synthese 165
9.2.13 Transmembran Transporter 166
9.2.14 DNA Reparatur 167
9.3 Folgerungen 167
Anhang 183
Anschriften der Autoren und Gastautoren 183
VII
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