Antiretrovirale Therapie bei HIV und AIDS - Faktoren des Therapieerfolgs:
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Inhaltsverzeichnis
Die antiretrovirale Therapie
B 22 Jahre HIV und AIDS (A. Plettenberg) 16
1.1. Der Ursprung von HIV Woher kommt der Erreger überhaupt? 16
1.2. Meilensteine 17
1.3. Epidemiologie 18
1.4. Blick in die Zukunft 18
^g Deutsch Österreichische Leitlinien zur Antiretroviralen Therapie der
HIV Infektion (Juli 2002) 20
2.1. Einleitung 20
2.2. Allgemeine Therapieprinzipien 21
2.3. Behandlungsindikationen 22
2.4. Verlaufskontrollen, Monitoring der Therapie, Therapieerfolg und versagen 27
2.5. Therapiewechsel und Therapieunterbrechung 29
2.6. Therapiepausen 29
2.7. Schwangerschaft, Kinder, PEP 35
11 Strategien der antiretroviralen Therapie im Jahre 2003
(A. Stoehr, A. Plettenberg) 38
3.1. Rückblick 38
3.2. Grundsätzliche Überlegungen zur Strategie und zum Therapiebeginn 38
3.3. Auswahl der primären Therapie 39
3.4. Auswahl der Folgetherapie nach Therapieversagen 41
3.5. Geboosterte Proteasehemmertherapie 41
3.6. Therapieunterbrechung/ Therapiepausen 42
Hl Vergleich der Deutsch Österreichischen Empfehlungen zur
antiretroviralen Therapie mit internationalen Empfehlungen
(A. Plettenberg, J. Fehr, A. Stoehr) 44
4.1. Einführung 44
4.2. Empfehlungen zur Frequenz der Bestimmung von CD4 Lymphozyten und HIV RNA 46
4.3. Empfehlung zur Resistenztestung 46
4.4. Empfehlungen zum therapeutischen Drugmonitoring (TDM) 46
4.5. Empfehlungen zum Beginn der initialen Therapie 46
4.6. Empfohlene antiretrovirale Regime für die initiale Therapie 46
H Therapie der HIV Infektion Perspektiven in die Zukunft (B. Salzberger) 51
5.1. Neue Substanzen und Substanzklassen 51
5.2. Determinanten besserer Wirksamkeit? 53
5.3. Verminderung von Langzeitnebenwirkungen 53
5.4. Bessere Steuerung der Therapie durch Fortentwicklung der Methoden? 54
5.5. Das Dogma der unbegrenzten Dauer der antiretroviralen Therapie 55
12 Inhaltsverzeichnis
5.6. Breite Anwendbarkeit der Therapie 55
5.7. Nicht eingetroffene Visionen Menetekel aus der Vergangenheit 56
^| HlV Postexpositionsprophylaxe (A. Plettenberg, A. Stoehr) 58
6.1. Expositionen 58
6.2. Maßnahmen nach beruflicher HIV Exposition 58
6.3. Maßnahmen nach außerberuflicher Exposition 61
^| Gesundheitsökonomische Aspekte der HIV Therapie (M. Stoll) 64
7.1. Gesundheitsökonomie der HlV Pandemie 64
7.2. Das Gesundheitswesen als Wirtschaftsfaktor 64
7.3. Allokationsentscheidungen 64
7.4. Sozioökonomischer Status und Zugang zu HAART 65
7.5. Begriffsbestimmung: Kosten 65
7.6. Konzepte der Gesundheitsökonomie 65
7.7. Bemühungen zur Kostenbegrenzung 66
7.8. HAART als innovative Therapie 67
7.9. Ambulante Kosten 67
7.10. Stadienabhängige Kosten 69
7.11. Indirekte Kosten 70
Faktoren des Therapieerfolgs
^| Erfolg und Versagen der antiretroviralen Therapie Zusammenspiel
verschiedener Faktoren (A. Plettenberg) 74
8.1. Therapieerfolg und Therapieversagen 74
8.2. Erfolg antiretroviraler Therapien im klinischen Alltag 74
8.3. Faktoren des Therapieerfolgs 75
^| Virologische Grundlagen der HIV Infektion (L. Gürtler) 79
9.1. Humane Faktoren 79
9.2. Virale Faktoren 79
9.3. Einschränkung der HIV Vermehrung durch das Immunsystem 81
^^ Die genotypische Resistenzanalyse (B. Zöllner) 83
10.1. Einleitung 83
10.2. Grundlagen der genotypischen Resistenzanalyse 83
10.3. Methodik 83
10.4. Interpretation Resistenz assoziierter Mutationen 84
10.5. Vorteile und Nachteile der genotypischen Resistenzanalyse 85
10.6. Indikationen für eine genotypische Resistenzanalyse 85
10.7. Problemstellungen bei der Interpretation von genotypischen Resistenzanalysen 86 .
Inhaltsverzeichnis 13
11 Resistenzfinder Eine Hilfe zur Interpretation genotypischer
Resistenzanalysen (A. Plettenberg, V. Paech, H. Müller, B. Zöllner, T. Meyer,
A. Stoehr, L. Gürtler) 88
11.1. Einführung 88
11.2. Aufbau und Anwendung des Resistenzfinder 88
11.3. Für den Resistenzfinder verwendete Bewertungssysteme 88
11 Die phänotypische Resistenzanalyse (N. Wiese, H. Müller, T. Fenner) 93
12.1. Prinzip phänotypischer Resistenztests 93
12.2. Ein unterschätztes Problem: Die Interpretation phänotypischer Resistenztests 94
12.3. Kommerzielle Anbieter für phänotypische Resistenzteste 94
12.4. Vor und Nachteile der phänotypischen Resistenztestung 95
12.5. Klinische Relevanz der phänotypischen Resistenztestungsstudien 96
g|| Vergleich verschiedener Resistenzbewertungs Systeme
(H.Müller, N.Wiese,T.Fenner) 97
13.1. Interpretationssysteme 97
11 Radata Ein internetbasiertes Expertensystem zur Optimierung
antiretroviraler Therapieentscheidungen Therapieentscheidungen
(A. Plettenberg, T. Lorenzen, K. Graefe, P. Meyer, A. Stoehr) 101
14.1. Einführung 101
14.2. Vorgehen bei Therapieversagen 101
14.3. Mit Radata verbundene Vorteile 101
14.4. Auswertung der Daten 102
14.5. Der aktuelle Stand des Radata Projekts 102
14.6. Teilnehmer 103
H Strategien zur Verbesserung der Compliance bei HlV infizierten Patienten
(L. Meemken, K. Graefe, T. Lorenzen, A. Stoehr, A. Plettenberg) 105
15.1. Einleitung 105
15.2. Bedeutung der Compliance 105
15.3. Messung der Compliance 105
15.4. Compliance in der klinischen Praxis 106
15.5. Strategien zur Verbesserung der Compliance 106
^| Interaktionen von Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln mit
antiretroviralen Substanzen Substanzen
(L. Meemken, A. Stoehr, A. Plettenberg) 112
16.1. Einleitung !12
16.2. Mechanismus von Wechselwirkungen 112
16.3. Das Cytochrom System !14
16.4. Management von Wechselwirkungen 115
16.5. Wechselwirkungen zwischen den antiretroviralen Medikamenten 117
16.6. Wechselwirkungen zwischen der ART und Co Medikation 118
14 Inhaltsverzeichnis
^| Therapeutisches Drug Monitoring (M. Kurowski) 123
17.1. Einleitung 123
17.2. Pharmakokinetik der Pl und NNRTI 123
17.3. Das IQ Konzept Einbeziehung von in vitro Daten des HI Virus 124
^| Nebenwirkungen und Nebenwirkungsmanagement (A. Stoehr) 127
18.1. Einleitung 127
18.2. Mitochondriale Toxizität 128
18.3. Knochenmarksdepression 128
18.4. Pankreatitis 128
18.5. Periphere Polyneuropathie 128
18.6. Gastrointestinale Nebenwirkungen 128
18.7. Hepatotoxizität 129
18.8. Exantheme 129
18.9. Hypersensitivitätsreaktion 129
18.10. Zentral nervöse Nebenwirkungen 129
18.11. Laktatazidose 130
18.12. HlV assoziiertes Lipodystrophiesyndrom (HALS) 130
18.12.1. Einleitung 130
18.12.2. Veränderung der Körperfettverteilung 131
18.12.3. Metabolische Veränderungen 132
18.12.4. Risiko einer koronaren Herzerkrankung 133
18.12.5. Knochenerkrankungen 133
^ Index 135
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