Regulation der Dopaminfreisetzung in der Retina unter besonderer Berücksichtigung von Dopamin- und Melatoninrezeptoren:
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2003
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis 5
1 Einleitung 7
1.1 Allgemeine Einführung 7
1.2 Dopamin in der Netzhaut 8
1.2.1 Aufbau der Netzhaut 8
1.2.2 Lokalisation und Funktionen von Dopamin in der Netzhaut 9
1.2.3 Die Retina als Modell für das Zentralnervensystem 10
1.3 Modulation der Dopaminfreisetzung in der Netzhaut 10
1.3.1 Modulation durch Dopaminautorezeptoren in der Netzhaut 11
1.3.2 Modulation durch Melatoninrezeptoren 13
1.4 Verwendung der tritiummarkierten Transmitter 14
1.5 Zielsetzungen 15
2 Metboden und Statistik 16
2.1 Superfusionsversuche 16
2.2 Berechnung und Statistik 17
2.2.1 Berechnung der basalen und stimulierten Tritiumabgabe 17
2.2.2 Statistik und weitere Berechnungen 18
2.3 Verwendete Substanzen 19
2.4 Verwendete Geräte und Materialien 20
3 Ergebnisse 22
3.1 Allgemeines 22
3.2 Effekte von Agonisten an G,-, Gs- und Gq-Protein-gekoppelten Rezeptoren 24
3.3 Nähere Charakterisierung der Wirkung von Oxotremorin 26
3.4 Nähere Charakterisierung der Wirkung von B-HT 920 27
3.4.1 Ausschluss von arAdrenozeptoren 27
3.4.2 Bestimmung des Dopamin-Rezeptor-Subtyps 28
3.5 Nähere Charakterisierung der Wirkung von Melatonin 32
3.5.1 Einfluss von Melatonin auf die Tritiumfreisetzung aus [3H]-Noradrenalin-
vorinkubierten Retinascheibchen 33
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 6
3.5.2 Einfluss von Melatonin auf die Tritiumfreisetzung aus [3H]-Noradrenalin-
vorinkubierten Hirnschnitten 33
3.6 Wirkung von B-HT 920 und Melatonin bei Stimulationsfrequenzen von 1 Hz und 3 Hz ..34
4 Diskussion 35
4.1 Allgemeines 35
4.2 Modulation der Dopaminfreisetzung durch G-Protein-gekoppelte Rezeptoren 36
4.2.1 Effekte von Agonisten an GrProtein-gekoppelten Rezeptoren 36
4.2.2 Effekte von Agonisten an C- und GfProtein-gekoppelten Rezeptoren 37
4.3 Charakterisierung des Dopaminautorezeptors in der Netzhaut 37
4.4 Melatonin : Hemmwirkung in der Netzhaut bei fehlendem Effekt im ZNS 40
4.4.1 Wirkung von Melatonin auf die Dopaminfreisetzung in der Retina 40
4.4.2 Wirkung von Melatonin auf die Monoaminfreisetzung im Hippokampus,
Hypothalamus, Striatum und Großhirnkortex 41
4.5 Kritische Betrachtung der Wirkungen 41
5 Zusammenfassung 43
6 Literaturverzeichnis 45
7 Abbildungs- und Tabellenverzeichnis 53
8 Danksagung 55
9 Lebenslauf 56
Inhaltsverzeichnis
7 Abbildungs- und Tabellenverzeichnis 53
7 Abbildungs- und Tabellenverzeichnis
Abbildungen
Abbildung 1 Aufbau der Netzhaut 8
Abbildung 2 Strukturformeln der neuen Dopaminrezeptorantagonisten 13
Abbildung 3 Wirkung verschiedener Agonisten auf die elektrisch
stimulierte Tritiumfreisetzung 24
Abbildung 4 Konzentrations-Wirkungs-Kurve von Oxotremorin und
Wechselwirkung mit Atropin 26
Abbildung 5 Konzentrations-Wirkungs-Kurve von B-HT 920 und Wechselwirkung
mit Haloperidol und Phentolamin 27
Abbildung 6 Einfluss von B-HT 920 und Quinpirol auf die stimulierte Tritiumfrei¬
setzung 28
Abbildung 7 Konzentrations- Wirkung-Kurven von B-HT 920 und Interaktion
mit Dopaminrezeptorantagonisten 29
Abbildung 8 Konzentrations-Wirkungs-Kurve von Quinpirol und Interaktion
mit Dopamin-Dr-selektiven Antagonismen 30
Abbildung 9 Konzentrations-Wirkungs-Kurve von Melatonin und Interaktion
mit4-P-PDOT 32
Abbildung 10 Auswirkung der Stimulationsfrequenz auf die Modulierbarkeit
der TransmUterfreisetzung 34
Tabellen
Tabelle 1 Transduktionsmechankmen präsynaptischer Rezeptoren 7
Tabelle 2 Funktionen von Dopamin in der Netzhaut 9
Tabelle 3 Modulation der Dopaminfreisetzung in der Netzhaut durch verschiedene
Transmitter 10
7 Abbildungs- und Tabellenverzeichnis
7 Abbildungs- und Tabellenverzeichnis 54
Tabelle 4 Substanzen, deren Wirkung auf die Dopaminfreisetzung
untersucht wurde 11
Tabelle 5 Klassifikation der Dopaminrezeptoren 12
Tabelle 6 Übersicht über die Melatoninrezeptoren 14
Tabelle 7 Basale und stimulierte Tritiumabgabe von [ H]-Noradrenalin-vorinkubierten
Retina- und Gehirnschnitten unter den verschiedenen Versuchsbedingungen 23
Tabelle 8 ScheinbarepAr-Werte der untersuchten Dopaminrezeptorantagonisten am
Dopaminautorezeptor der Meerschweinchenretina und ihrepKrWerte an
rekombinanten hDu-und hDf-Rezeptoren 31
Tabelle 9 Einfluss der Dopaminrezeptorantagonisten auf die elektrisch stimulierte
Tritiumfreisetzung 31
Tabelle 10 Einfluss von Melatonin auf die elektrisch stimulierte Tritiumfreisetzung 33
Tabelle 11 Quotienten der Dissoziationskonstanten von vier Antagonisten am
Dopaminautorezeptor der Meerschweinchenretina 39
7 Abbildungs- und Tabellenverzeichnis
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