Evaluierung von r-Hirudin als Marker und Verlaufsparameter einer tubulären Schädigung nach Nierentransplantation:
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
UND
PROBLEMSTELLUNG
1
1.1
CHRONISCHE
NIERENINSUFFIZIENZ
UND
NIERENTRANSPLANTATION
.
1
1.1.1
CHRONISCHE
NIERENINSUFFIZIENZ
.
1
1.1.2
VORTEILE,
ERFORDERNISSE
UND
KOMPLIKATIONEN
DER
NIERENTRANS
PLANTATION
.
3
1.2
PROTEINMETABOLISMUS
IM
PROXIMALEN
TUBULUS
.
5
1.2.1
PHYSIOLOGIE
.
5
1.2.2
PATHOPHYSIOLOGIE
.
7
1.2.2.1
FOLGEN
EINER
ISCHAEMIE
DER
NIERE
.
7
1.2.2.2
TOXIZITAET
DER
IMMUNSUPPRESSION
.
9
1.2.2.3
ANDERE
ZU
VERAENDERUNGEN
DER
NIERE
FUEHRENDEN
X
EINFLUESSE
.
11
1.2.3
DIAGNOSTIK
MIT
ENZYM-ASSAYS
.
12
1.3
R-HIRUDIN
(LEPIRUDIN)'
.
14
1.3.1
CHARAKTERISTIKEN
.
14
1.3.2
PHARMAKOKINETIK
.
15
1.3.3
BESTIMMUNGSMETHODEN
.
16
1.4
ZIELSTELLUNG
DER
STUDIE
.
18
2
MATERIAL,
PROBANDEN
UND
METHODEN
20
2.1
MATERIAL
.
20
2.1.1
MEDIKAMENTE
UND
REAGENZIEN
.
20
2.1.2
GERAETE
.
21
2.1.3
SOFTWARE
.
23
2.2
PROBANDEN
UND
PROBENGEWINNUNG
.
24
2.2.1
PROBANDEN
UND
PATIENTENGRUPPEN
.
24
2.2.1.1
GESUNDE
VERGLEICHSGRUPPE
.
24
2.2.1.2
LANGZEITSTABILE
NIERENTRANSPLANTIERTE
.
24
2.2.1.3
NEUTRANSPLANTIERTE
.
25
2.2.2
DOSIERUNG
DES
LEPIRUDINS
.
26
2.2.3
UNTERSUCHUNGSGANG
.
27
2.3
METHODEN
.
28
2.3.1
ECARIN
CLOTTING
TIME
.
28
2.3.1.1
LEPIRUDINMENGENBESTIMMUNG
IM
URIN
.
28
2.3.1.2
MESSUNG
VON
LEPIRUDIN
UND
SEINEN
METABOLITEN
IN
DEN
HPLC-FRAKTIONEN
.
29
2.3.2
HIGH
PERFORMANCE
LIQUID
CHROMATOGRAPHY
.
30
2.3.2.1
PROBENVORBEREITUNG
*.
30
2.3.2.2
ELUIERUNG
.
32
2.3.2.3
FYAKTIONSPRAEPARATION
.
'
.
32
2.3.3
MASSENSPEKTROMETRIE
.
33
2.3.4
LEPIRUDINMETABOLISIERUNGSVERHALTEN
IM
URIN
IN
VITRO
.
33
2.3.5
PROTEINBESTIMMUNG
MITTELS
BICINCHONINSAEURE
(BCA)
.
34
2.3.6
AKTIVITAETSBESTIMMUNG
DER
LEPIRUDINMETABOLITEN
.
35
2.3.7
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
36
2.3.7.1
PRAEZISION
UND
RELIABILITAET
.
36
2.3.7.2
VERTEILUNG
.
36
2.3.7.3
DESKRIPTIVE
STATISTIK
.
36
II
2.3.7.4
KORRELATIONEN
ZWISCHEN
LEPIRUDINKINETIK
UND
DER
PARAKLINIK
.
36
2.3.7.5
INTER
UND
INTRAINDIVIDUELLER
GRUPPENVERGLEICH
.
.
36
3
ERGEBNISSE
38
3.1
TRANSPLANTATFUNKTION
.
38
3.2
AUSSCHEIDUNGSPROFIL
.
38
3.2.1
URINAUSSCHEIDUNGSMENGE
.
38
3.2.2
LEPIRUDINAUSSCHEIDUNG
.
39
3.2.2.1
GESUNDE
.
39
3.2.2.2
LANGZEITRANSPLANTIERTE
.
40
3.2.2.3
NEUTRANSPLANTIERTE
.
40
3.3
LEPIRUDIN
UND
SEINE
METABOLITEN
.
42
3.3.1
RETENTIONSZEITEN
UND
MASSENSPEKTREN
.
42
3.3.1.1
IDENTIFIKATION
VON
LEPIRUDIN
UND
SEINEN
METABOLITEN
42
3.3.1.2
VERUNREINIGUNGEN
.
46
3.3.1.3
GERINNUNGSAKTIVITAET
.
46
3.3.2
METABOLISIERUNGSVERHALTEN
IN
VIYO
UND
IN
VITRO
.
47
3.3.3
METABOLITENVERTEILUNGSMUSTER
.
47
3.3.3.1
GESUNDE
.
47
3.3.3.2
LANGZEITTRANSPLANTIERTE
.
49
3.3.3.3
NEUTRANSPLANTIERTE
.
51
3.3.3.4
INTERINDIVIDUELLER
VERGLEICH
.
54
3.3.3.5
INTRAINDIVIDUELLER
VERGLEICH
.
54
3.4
VERGLEICH
VON
LEPIRUDINELIMINATION
UND
-METABOLISIERUNG
MIT
KLI
NIK
UND
PARAKLINIK
.
57
4
DISKUSSION
58
4.1
MESSMETHODIK
.
58
4.2
AUSSCHEIDUNGSPROFILE
.
64
III
4.3
METABOLITEN
DES
HIRUDINS
.
67
5
ZUSAMMENFASSUNG
73
LITERATURVERZEICHNIS
75
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
96
TABELLENVERZEICHNIS 98
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
99
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG 100
LEBENSLAUF 102
DANKSAGUNG
103
IV |
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