Bestimmung von asymmetrischem (ADMA) und symmetrischem (SDMA) Dimethylarginin im Plasma von Patienten mit Niereninsuffizienz unterschiedlichen Grades:
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
3
1.1.
ADMA
UND
SDMA
3
1.2.
STICKSTOFF-MONOXID
(NO)
5
1.2.1.
SYNTHESE
5
1.2.2.
URSACHEN
FUER
EINE
VERMINDERTE
NO-SYNTHESE
7
1.3.
RENALER
AMINOSAEURETRANSPORT
8
1.3.1.
SAURE AMINOSAEUREN
(ASPARAGINSAEURE
UND
GLUTAMINSAEURE)
10
1.3.2.
BASISCHE
AMINOSAEUREN
(ARGININ,
LYSIN,
ORNITHIN)
12
1.3.3.
CYSTIN
UND
CYSTEIN
12
1.3.4.
CITRULLIN
13
1.3.5.
GLYCIN
13
1.3.6.
SS
UND
Y
AMINOSAEUREN
UND
TAURIN
13
1.3.7.
ANDERE
NEUTRALE
AMINOSAEUREN
14
1.4.
ZIELSTELLUNG
15
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
17
2.1.
VORVERSUCHE
ZUR
VALIDIERUNG
DER
NEUEN
METHODE
ZUR
BESTIMMUNG
VON
ADMA
UND
SDMA
AUS
PLASMAPROBEN
17
2.2.
PROBANDEN
22
2.3.
PRINZIP
DER
BESTIMMUNG
DER
ADMA
UND
SDMA-KONZENTRATIONEN
MITTELS
HPLC
23
2.3.1.
PROBENAUFBEREITUNG
24
2.3.2.
HPLC-ELUENT
27
2.3.3.
BERECHNUNGEN
UND
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
27
2.4.
BESTIMMUNG
DER
ENDOGENEN
AMINOSAEUREKONZENTRATIONEN
NACH
VORSAEULENDERIVATISIERUNG
MITTELS
HPLC
28
2.4.1.
PROBENAUFBEREITUNG
28
2.4.2.
VORSAEULENDERIVATISIERUNG
MIT
O-PHTHALDIALDEHYD
(OPA)
29
2.4.3.
HPLC-ELUENTEN
FUER
DIE
TRENNUNG
DER
OPA-DERIVATE
29
2.4.4.
AMINOSAEUREDETEKTION
30
2.5.
BESTIMMUNG
DER
KREATININKONZENTRATION
IM
PLASMA
31
2.6.
BLUTDRUCKMESSUNG
31
2.7.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
32
3.
ERGEBNISSE
33
3.1.
VERAENDERUNGEN
DER
PLASMAKONZENTRATIONEN
VON
ADMA,
SDMA
UND
ARGININ
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
STADIUM
EINER
NIERENERKRANKUNG
33
3.2.
CHARAKTERISIERUNG
DER
KONZENTRATIONSVERAENDERUNGEN
DER
DIMETHYL
ARGININE
BEI
VORLIEGEN
EINER
NIERENERKRANKUNG
35
3.3.
PLASMAKONZENTRATIONEN
DER
DIMETHYLARGININE
ALS
MARKER
DER
PRO
GREDIENZ
EINER
NIERENERKRANKUNG
40
3.3.1.
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DER
DIMETHYLARGININKONZENTRATION
IM
BLUT
UND
DER
HOEHE
DER
KREATININPLASMAKONZENTRATION
40
3.3.2.
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DER
DIMETHYLARGININKONZENTRATION
IM
PLASMA
UND
DEM
SYSTOLISCHEN
BLUTDRUCK
42
3.4.
VERAENDERUNGEN
DER
PLAESMAKONZENTRATIONEN
VON
21
AMINOSAEUREN
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
DER
SCHWERE
EINER
NIERENERKRANKUNG
44
4.
DISKUSSION
48
4.1.
ETABLIERUNG
EINER
NEUEN
METHODE
ZUR
BESTIMMUNG
DER
PLASMA
KONZENTRATIONEN
VON
ADMA
UND
SDMA
48
4.2.
VERAENDERUNGEN
DER
PLASMAKONZENTRATION
VON
ADMA
UND
SDMA
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
DER
NIERENFUNKTION
51
4.3.
VERAENDERUNGEN
DER
PLASMAKONZENTRATIONEN
VON
21
AMINOSAEUREN
BEI
PROBANDEN
MIT
EINER
NIERENERKRANKUNG
54
5.
ZUSAMMENFASSUNG
58
6.
LITERATURVERZEICHNIS
61
7.
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
8.
DANKSAGUNG
9.
LEBENSLAUF |
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