Korrelation von Apoptose, Bcl-2-Expression und Wachstumsfraktion in Gliomen und Meningeomen:
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 9
1.1 APOPTOSE UND ZELLPROLIFERATION IN TUMOREN 9
1.2 KLASSIFIKATION VON GLIOMEN 10
1.3 KLASSIFIKATION VON MENINGEOMEN 14
1.4 DAS BCL-2 PROTOONKOGEN 17
1.5 DER PROLIFERATIONSMARKER KI-67 (MIB-1) 17
1.6 WEITERE RELEVANTE APOPTOSEMARKER 18
1.7 ZIELSTELLUNG DER ARBEIT 20
2. MATERIAL UND METHODEN 22
2.1 UNTERSUCHUNGSMATERIAL 22
2.1.1 GEWINNUNG DES HUMANEN TUMORGEWEBES 22
2.1.2 HISTOLOGISCHE KLASSIFIKATION 23
2.2 TUNEL-METHODE 26
2.2.1 REAKTIONSSCHRITTE 26
2.2.2 NEGATIVKONTROLLE 28
2.2.3 BEWERTUNG 28
2.3 IMMUNHISTOCHEMISCHE REAKTIONEN 28
2.3.1 NACHWEIS DES KI-67 ANTIGENS MITTELS APAAP-METHODE 28
2.3.2 NACHWEIS DES BCL-2 PROTOONKOGENS MITTELS APAAP-METHODE 29
2.3.3 NEGATIVKONTROLLEN 29
2.3.4 BEWERTUNG 30
2.3.5 ERMITTLUNG VON REPRAESENTATIVEN MITTELWERTEN FUER MIB-1 UND BD-2 30
2.3.6 BESTIMMUNG YYAUFFAELLIGER" AREALE UND DER
LOKALEN KORRELATION
ZWISCHEN APOPTOSE UND MIB-1 SOWIE APOPTOSE UND BCL-2 31
2.4 LOESUNGEN UND CHEMIKALIEN
33
2.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG
35
2
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3. ERGEBNISSE 37
3.1 APOPTOSENACHWEIS 37
3.1.1 EINTEILUNG IN 3 TUNEL-ZELLTYPEN 37
3.1.2 APOPTOSE-INDEX UND TUNEL-INDEX 38
3.2 NACHWEIS DES KI-67 ANTIGENS 42
3.3 NACHWEIS DES BCL-2 PROTOONKOGENS 42
3.4 KORRELATIONEN 42
3.4.1 MARKIERUNG APOPTOTISCHER ZELLEN MITTELS TUNEL-METHODE 42
3.4.1.1 APOPTOSE-INDEX IN KORRELATION ZUM TUMORTYP 42
3.4.1.2 APOPTOSE-INDEX IN KORRELATION ZUM TUMORGRAD 44
3.4.1.3 TUNEL-INDEX IN KORRELATION ZUM TUMORTYP 47
3.4.1.4 TUNEL-INDEX IN KORRELATION ZUM TUMORGRAD 47
3.4.1.5 VERGLEICH ZWISCHEN APOPTOSE-INDEX UND TUNEL-INDEX 49
3.4.2 MARKIERUNG PROLIFERIERENDER ZELLEN MITTELS KI-67 (MIB-1) 51
3.4.2.1 MIB-1-INDEX IN KORRELATION ZUM TUMORTYP 51
3.4.2.2 MIB-1-INDEX IN KORRELATION ZUM TUMORGRAD 51
3.4.2.3 MIB-1-INDEX IN KORRELATION ZUM APOPTOSE-INDEX 54
3.4.2.4 MIB-1-INDEX IN KORRELATION ZUM TUNEL-INDEX 57
3.4.3 MARKIERUNG DES BCL-2 PROTOONKOGENS 60
3.4.3.1 BCL-2-LNDEX IN KORRELATION ZUM TUMORTYP 60
3.4.3.2 BCL-2-LNDEX IN KORRELATION ZUM TUMORGRAD 60
3.4.3 3 BCL-2-LNDEX IN KORRELATION ZUM APOPTOSE-INDEX 63
3.4.3 4 BCL-2-LNDEX IN KORRELATION ZUM TUNEL-INDEX 66
3.4.3 5 BCL-2-LNDEX IN KORRELATION ZUM MIB-1-INDEX 69
3.5
LOKALE KORRELATIONEN 72
3.5.1 LOKALE KORRELATION ZWISCHEN MIB-1 UND APOPTOSE 72
3.5.2
LOKALE KORRELATION ZWISCHEN BCL-2 UND APOPTOSE 74
3.6 APOPTOSE, PROLIFERATION UND ANTI-APOPTOSE (BCL-2) IN REZIDIVTUMOREN
76
3
4. DISKUSSION 78
4.1 DIE TUNEL-METHODE 78
4.2 ALLGEMEINE BEDEUTUNG VON APOPTOSE UND PROLIFERATION FUER DAS 81
TUMORWACHSTUM
4.3 APOPTOSE, PROLIFERATION UND ANTI-APOPTOSE IN HIRNTUMOREN 82
4.3.1 APOPTOSE 82
4.3.2 PROLIFERATION 84
4.3.3 ANTI-APOPTOSE (BCL-2) 86
4.4
LOKALE KORRELATION ZWISCHEN APOPTOSE UND PROLIFERATION SOWIE BCL-2 87
4.5 SCHLUSSFOLGERUNGEN 88
5. ZUSAMMENFASSUNG 90
6. LITERATURVERZEICHNIS 93
7. PUBLIKATIONEN 101
8. ANHANG 102
9. DANKSAGUNG 149
10. LEBENSLAUF 150
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