Untersuchungen zur Funktion, Signaltransduktion und Expression der 5-Hydroxytryptamin-Rezeptoren am Myokard von Mensch und Ratte:
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKFIRZUNGSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
7
1.1.
5-HT-EFFEKTE
UND
IHRE
VERMITTLUNG
AM
HERZEN
VERSCHIEDENER
SPEZIES
7
1.2.
BEDEUTUNG
VON
5-HT
BEI
HERZRHYTHMUSSTOERUNGEN
UND
HERZINSUFFIZIENZ
10
13.
ZIELE
UND
FRAGESTELLUNGEN
DIESER
ARBEIT
13
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
14
2.1.
GEWEBE
14
2.1.1.
MENSCHLICHE
GEWEBE
14
2.1.2.
RATTENGEWEBE
15
2.2.
LOESUNGEN
UND
SUBSTANZEN
15
2.3.
ISOMETRISCHE
KONTRAKTIONSVERSUCHE
18
2.3.1.
VERSUCHSAUFBAU
18
2.3.2.
KONTRAKTIONSVERSUCHE
AM
VORHOFMYOKARD
DES
MENSCHEN
20
2.3.3.
KONTRAKTIONSVERSUCHE
AM
VORHOFMYOKARD
DER
RATTE
21
2.4.
BESTIMMUNG
DES
INOSITOL-1,4,5-TRISPHOSPHAT-GEHALTES
22
2.4.1.
VERSUCHSDURCHFIIHRUNG
22
2.4.2.
GEWEBEAUFARBEITUNG
23
2.4.3.
SAEUREEXTRAKTION
23
2.4.4.
RADIOLIGANDENBINDUNGSASSAY
24
2.5.
BESTIMMUNG
DES
CYCLISCHEN
ADENOSIN-3',5'-MONOPHOSPHAT-GEHALTES
25
2.6.
QUALITATIVE
BESTIMMUNG
DER
MESSENGER-RNA-EXPRESSION
26
2.6.1.
RNA-PRAEPARATION
26
2.6.2.
REVERSE-TRANSKRIPTION
28
2.6.3.
POLYMERASE-KETTENREAKTION
28
2.7.
SEMIQUANTITATIVE
MESSUNG
DER
MESSENGER-RNA-EXPRESSION
30
2.7.1.
ERMITTLUNG
DER
AMPLIFIKATIONSKINETIK
31
2.7.2.
REVERSE-TRANSKRIPTASE-POLYMERASE-KETTENREAKTION
33
2.7.3.
PRINZIP
DER
CHROMATOGRAPHISCHEN
QUANTIFIZIERUNG
33
2.7.4.
QUANTIFIZIERUNG
MIT
DER
LONENAUSTAUSCHCHROMATOGRAPHIE
35
2.8.
SEQUENZIERUNG
DER
AMPLIFIKATE
37
2.8.1.
ELEKTROPHORETISCHE
ELUTION
37
2.8.2.
SEQUENZIERUNG
37
2.9.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
37
3.
ERGEBNISSE
38
3.1.
BEFUNDE
AM
MENSCHLICHEN
MYOKARD
38
3.1.1.
KONTRAKTIONSVERSUCHE
38
3.1.2.
BESTIMMUNG
DER
SECOND
MESSENGER
INOSITOL-1,4,5-TRISPHOSPHAT
UND
ADENOSIN-3
'
,5'
-MONOPHOSPHAT
44
3.1.3.
MESSENGER-RNA-EXPRESSION
DER
5-HYDROXYTRYPTAMIN-REZEPTORSUBTYPEN
47
3.1.4.
SEMIQUANTITATIVE
MESSENGER-RNA-EXPRESSION
DER
5-HYDROXYTRYPTAMIN
REZEPTOREN
UNTER
CHRONISCHER
HERZINSUFFIZIENZ
51
3.2.
BEFUNDE
AM
MYOKARD
DER
RATTE
58
3.2.1.
KONTRAKTIONSVERSUCHE
58
3.2.2.
BESTIMMUNG
DER
SECOND
MESSENGER
INOSITOL-1,4,5-TRISPHOSPHAT
UND
ADENOSIN-3',5'-MONOPHOSPHAT
65
3.2.3.
MESSENGER-RNA-EXPRESSION
DER
5-HYDROXYTRYPTAMIN-REZEPTORSUBTYPEN
69
4.
DISKUSSION
72
4.1.
BEFUNDE
AM
MENSCHLICHEN
MYOKARD
73
4.1.1.
VERGLEICH
DER
FUNKTIONELLEN
BEFUNDE
UND
SIGNALTRANSDUKTION
MIT
DER
MESSENGER
RNA-EXPRESSION
DER
5-HYDROXYTRYPTAMIN-REZEPTORSUBTYPEN
73
4.1.2.
SEMIQUANTITATIVE
MESSENGER-RNA-EXPRESSION
DER
5-HYDROXYTRYPTAMIN
REZEPTOREN
IM
MENSCHLICHEN
MYOKARD
UNTER
CHRONISCHER
HERZINSUFFIZIENZ
75
4.2.
BEFUNDE
AM
MYOKARD
DER
RATTE
79
4.2.1.
KONTRAKTIONSVERSUCHE
UND
SECOND
MESSENGER-MESSUNGEN
79
4.2.2.
MESSENGER-RNA-EXPRESSION
DER
5-HYDROXYTRYPTAMIN-REZEPTORSUBTYPEN
80
4.3.
ZUSAMMENFASSUNG
UND
KLINISCHE
BEDEUTUNG
DER
UNTERSUCHUNGEN
81
5.
ZUSAMMENFASSUNG
82
6.
LITERATURVERZEICHNIS
83
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF
ERKLAERUNG |
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