Untersuchung zur Bestimmung des HLA-A2-restringierten Minimalepitops des BRLF1-29 aus dem R-Transaktivatorprotein des Epstein-Barr-Virus:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2002
|
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| Beschreibung: | Regensburg, Univ., Diss., 2003 |
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
VERZEICHNIS
DER
VERWENDETEN
ABKUERZUNGEN
V
A.
EINLEITUNG
1
A.1.
DIE
FAMILIE
DER
HERPES
VIREN
1
A.2.
DAS
EPSTEIN-BARR-VIRUS
(EBV)
2
A.2.
1.
ENTDECKUNG
DES
EBV
2
A.2.2.
VIRUSAUFBAU
2
A.2.3.
STRUKTUR
DES
GENOMS
3
A.3.
INFEKTIONSZYKLUS
DES
EPSTEIN-BARR-VIRUS
5
A.3.
1.
ADSORPTION
AN
DIE
ZELLMEMBRAN
5
A.3.2.
PENETRATION
UND
UNCOATING
7
A.3.3.
ASSEMBLIERUNG
UND
FREISETZUNG
NEUGEBILDETER
VIRIONEN
7
A.3.4.
LATENTE
ODER
LYTISCHE
INFEKTION?
7
A.3.4.1.
LATENTE INFEKTION
UND
IMMORTALISIERUNG
8
A.3.4.2.
LYTISCHE
INFEKTION
11
A.4.
EBV-ASSOZIIERTE
ERKRANKUNGEN
UND
IHRE
PATHOGENESE
14
A.4.
1.
INFEKTIOESE
MONONUKLEOSE
(IM)
14
A.4.2.
BURKITT-LYMPHOM
(BL)
15
A.4.3.
NASOPHARYNXKARZINOM
(NPC)
16
A.4.4.
HODGKIN-LYMPHOM
(HD)
16
A.4.5.
LYMPHOPROLIFERATIVE
ERKRANKUNGEN
IMMUNSUPPRIMIERTER
PATIENTEN
(POSTTRANSPLANT
LYMPHOPROLIFERATIVE
DISEASE
(PTLD))
17
A.4.6.
X-LINKEDPROLIFERATIVE
SYNDROME
(XLPS)
17
A.4.7.
WEITERE
TUMORERKRANKUNGEN,
DIE
MIT
EBV
IN
VERBINDUNG
GEBRACHT
WERDEN
18
A.4.8.
ORALE-HAAR-LEUKOPLAKIE
(OHL)
INHALTSVERZEICHNIS
A.5.
IMMUNOLOGISCHE
KONTROLLE
DER
EBV-INFEKTION
18
A.5.1.
HUMORALE
TMMNNANTWORT
18
A.5.2.
DIE
ZELLULARE
TMMNNAN
TWORT
19
A.5.2.1.
T-ZELLEN
19
A.5.2.2.
ANTIGENPROZESSIERUNGUND
-PRAESENTATION
20
A.5.2.2.1.
MHC-KLASSE
II-VENNITTELTE
PROZESSIERUNG
UND
PRAESENTATION
21
A.5.2.2.2.
MHC-KLASSE
I-VENNITTELTE
PROZESSIERUNGS
UND
PRAESENTATIONSROUTEN
21
A.5.3,
IMMUNODOMINANZ
24
A.5.4.
ZELLULAERE
TMMNNAN
TWORT
BEI
EBV-INFEKTION
25
A5.4.1.
ANTWORT
MHC-KLASSE
I-RESTRINGIERTER
CTL
AUF
ANTIGENE
DES
LATENTEN
ZYKLUS
26
A.5.4.2.
ANTWORT
MHC-KLASSE
I-RESTRINGIERTER
CTL
AUF
ANTIGENE
DES
LYTISCHEN
ZYKLUS
27
A.5.5.
ZELLULAERE
IMMUNANTWORT
BEI
EBV-ASSOZIIERTEN
TUMOREN
31
A.6.
ZIEL
DER
ARBEIT
32
B.
MATERIAL
UND
METHODEN
34
B.L.
MATERIAL
34
B.
1.1.
PERIPHERE
BLUTLYMPHOZYTEN
34
B.L.
2.
OLIGOPEPTIDE
35
B.L.2.1.
PEPTIDE
ZUR
UNTERSUCHUNG
DES
R-TRANSAKTIVATORPROTEINS
(BRLF1)
35
B.
1.2.2.
AUFBEREITUNG
VON
PEPTIDEN
ZUR
STIMULATION
VON
T-ZELLEN
36
B.1.3.
REAGENTIEN
37
B.2.
METHODEN
37
B.2.1.
ZELLKULTUR
37
B.2.
1.1.
KULTIVIERUNG
VON
SUSPENSIONSZELLEN
37
B.2.
1.2.
GEWINNUNG
VON
PERIPHEREN
BLUTLYMPHOZYTEN
(PBL)
39
B.2.
1.3.
BESTIMMUNG
DER
ZELLZAHL
39
B.2.1.4.
ETABLIERUNG
SPEZIFISCHER
ZYTOTOXISCHER
T-ZELLLINIEN
39
B.2.
1.5.
INDUKTION
VON
PHA-BLASTEN
40
B.2.2.
CHROMFIEISETZUNGSTEST
40
N
INHALTSVERZEICHNIS
B2.2.1
.
CHROMFREISETZUNGSTEST
MIT
PEPTIDBELADENEN
ZIELZELLEN
40
B.2.3.
ENZYME-LINKED-IMMUNOSPOT
ASSAY
(EUSPOT)
42
C.
ERGEBNISSE
45
C.L.
FREQUENZ
VON
IFN-Y-PRODUZIERENDEN
ZELLEN
IM
ENZYME-LINKED
IMMUNOSPOT
ASSAY
(EUSPOT)
NACH
ZUGABE
DES
BRLF1-29
GESAMTEPITOPS
45
C2.
ABHAENGIGKEIT
DES
TESTS
VON
DER
PEPTIDKONZENTRATION
47
C.3.
VERGLEICH
DER
FREQUENZ
IFN-Y-PRODUZIERENDER
ZELLEN
NACH
ZUGABE
VON
BRLF1-29
UND
DEM
HLA-B8-RESTRINGIERTEN
PEPTIDS
RAK
48
C.4.
FEINKARTIERUNG
DES
HLA-A2-RESTRINGIERTEN
PEPTIDEPITOPS
BRLF
1-29
50
C.4.1.
BESTIMMUNG
DES
MINIMALEPITOPS
MIT
DEM
CHROMFIEISETZUNGSTEST
50
C.4.2.
BESTIMMUNG
DES
MINIMALEPITOPS
MIT
DEM
ELISPOT
52
C.5.
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
60
D.
DISKUSSION
62
D.L.
EVALUATION
DER
IMMUNOGENITAET
DER
PEPTIDE
BRLF1-29
UND
SVR
62
D.2.
BESTIMMUNG
DES
MINIMALEPITOP
64
D.3.
IMMUNOGENITAET
LYTISCHER
UND
LATENTER
ANTIGENE
70
D-4.
BEDEUTUNG
DES
ELISPOT
73
D.5.
ZUSAMMENFASSUNG
UND
BLICK
AUF
THERAPEUTISCHE
ANSAETZE
75
E.
LITERATURVERZEICHNIS
77
DI
LEBENSLAUF
DANKSAGUNG
IV |
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