Untersuchungen zur Regulation der uterinen und ovariellen Durchblutung sowie der Expression von Stickstoffmonoxidsynthasen und Östrogenrezeptoren im Endometrium im Verlauf des Zyklus und der Frühgravidität bei der Stute:
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2003
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I
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN
1 EINLEITUNG 1
2 LITERATUR 2
2.1 FUNKTIONELLE UND HORMONELLE CHARAKTERISTIKA DES
SEXUALZYKLUS UND DER FRUEHGRAVIDITAET DER STUTE 2
2.1.1 OESTRUS 2
2.1.2 OVULATION 3
2.1.3 DIOESTRUS 3
2.1.4 LUTEOLYSE 5
2.1.5 FRUEHGRAVIDITAET 5
2.2 STEROIDHORMONREZEPTOREN IM ENDOMETRIUM 6
2.3 GEFAESSVERSORGUNG IM GENITALE DER STUTE 7
2.3.1 UTERUS 7
2.3.2 OVARIEN 7
2.4 DOPPLERSONOGRAPHIE 7
2.4.1 PHYSIKALISCHE GRUNDLAGEN 8
2.4.2 GERAETETECHNOLOGIE 8
2.4.3 AUSWERTUNGSMETHODEN 9
2.4.4 BLUTFLUSSMESSUNGEN BEI STUTEN WAEHREND DES ZYKLUS 10
2.4.4.1 DURCHBLUTUNG DES UTERUS 10
2.4.4.2 DURCHBLUTUNG DER OVARIEN 10
2.4.5 BLUTFLUSSMESSUNGEN IN DER FRUEHGRAVIDITAET 11
2.4.5.1 DURCHBLUTUNG DES UTERUS 11
2.4.5.2 DURCHBLUTUNG DER OVARIEN 12
2.4.6 DER EINFLUSS VON DURCHBLUTUNGSFOERDEMDEN MEDIKAMENTEN
AUF DEN BLUTFLUSS IM GENITALE DER STUTE 12
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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II
2.5 STICKSTOFFMONOXID (NO) 13
2.5.1 STICKSTOFFMONOXID-SYNTHESE 13
2.5.2 WIRKUNGSMECHANISMUS VON STICKSTOFFMONOXID 15
2.5.3 METHODEN ZUM NACHWEIS VON STICKSTOFFMONOXID 17
2.5.3.1 NACHWEIS DER NOS-MRNA MIT HILFE DER REVERSEN
TRANSKRIPTASE-PCR (POLYMERASE CHAIN REACTION) 17
2.5.3.2 NACHWEIS DER NO-SYNTHASE MIT IMMUNHISTOLOGISCHEN METHODEN 18
2.5.3.3 MESSUNG DER NOS-AKTIVITAET UEBER DEN NACHWEIS VON L-CITRULLIN 18
2.5.3.4 NACHWEIS DER NO-ABBAUPRODUKTE IM PLASMA 18
2.5.4 BEDEUTUNG VON STICKSTOFFMONOXID IM WEIBLICHEN
REPRODUKTIONSGESCHEHEN 18
2.5.4.1 VORKOMMEN IM OVAR UND BEDEUTUNG FUER DESSEN FUNKTIONEN 19
2.5.4.1.1 VORKOMMEN 19
2.5.4.1.2 BEDEUTUNG FUER FOLLIKELENTWICKLUNG UND OVULATION 19
2.5.4.1.3 BEDEUTUNG FUER DIE LUTEOLYSE 22
2.5.4.2 VORKOMMEN IM UTERUS UND BEDEUTUNG FUER DESSEN FUNKTIONEN 22
2.5.4.2.1 VORKOMMEN 23
2.5.4.2.2 BEDEUTUNG FUER DIE BLUTFLUSSREGULATION 23
2.5.4.2.3 BEDEUTUNG FUER DIE UTERUSKONTRAKTILITAET 24
2.5.4.2.4 BEDEUTUNG BEI ENDOMETRIALER INFLAMMATION 24
2.5.5 DER NO-DONOR ISOSORBIDDINITRAT (ISDN): EIGENSCHAFTEN UND
PHARMAKOKINETIK 25
2.5.6 ANWENDUNG VON NO-DONOREN IN DER HUMANMEDIZIN 26
2.5.7 ANWENDUNG VON NO-DONOREN IN DER TIERMEDIZIN 27
3 MATERIAL UND METHODEN 28
3.1 TIERE 28
3.2 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 28
3.2.1 KONTROLLZYKLUS 29
3.2.2 PGF2A-ZYKLUS 29
III
3.2.3 ISDN-BEEINFLUSSTE ZYKLEN 30
3.2.4 FRUEHGRAVIDITAET 30
3.3 SONOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN 30
3.3.1 GERAETE 30
3.3.2 ULTRASONOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN 31
3.3.3 FARBDOPPLERSONOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN 31
3.3.4 AUSWERTUNG DER DOPPLERWELLEN 31
3.4 BLUTPROBENENTNAHME UND -UNTERSUCHUNG 32
3.4.1 PLASMAGEWINNUNG 32
3.4.2 OESTROGENBESTIMMUNG 32
3.4.3 PROGESTERONBESTIMMUNG 32
3.4.4 NITRAT/NITRITBESTIMMUNG 33
3.5 BIOPSIEPROBENENTNAHME UND -UNTERSUCHUNG 33
3.5.1 PROBENGEWINNUNG 33
3.5.2 EXPRESSIONSANALYTIK 33
3.6 UTERUSTUPFERPROBEN 34
3.7. STATISTISCHE AUSWERTUNG 34
4 ERGEBNISSE 35
4.1 KONTROLLZYKLUS 35
4.1.1 KLINISCH-GYNAEKOLOGISCHE BEFUNDE 35
4.1.2 FARBDOPPLERSONOGRAPHISCHE BEFUNDE 36
4.1.2.1 BLUTFLUSS IN DEN AA. UTERINAE 36
4.1.2.2 BLUTFLUSS IN DEN DOMINANTEN AA. OVARICAE 37
4.1.3 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DER UTERINEN UND OVARIELLEN DURCHBLUTUNG
UND DEN GESAMTOESTROGEN- UND PROGESTERONKONZENTRATIONEN 38
4.1.4 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DER UTERINEN UND OVARIELLEN DURCHBLUTUNG
IV
UND DEN NITRATSPIEGELN 39
4.1.5 ENDOMETRIALE MRNA-EXPRESSION 40
4.1.5.1 NO-SYNTHASEN 40
4.1.5.2 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DEN NO-SYNTHASEN UND DER UTERINEN UND
OVARIELLEN DURCHBLUTUNG 41
4.1.5.3 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DEN NO-SYNTHASEN UND DEN GESAMTOESTROGEN-,
PROGESTERON- UND NITRATKONZENTRATIONEN 42
4.1.5.4 OESTROGENREZEPTOREN 44
4.1.5.5 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DEN OESTROGENREZEPTORKONZENTRATIONEN UND
DER
UTERINEN UND OVARIELLEN DURCHBLUTUNG 45
4.2 PGF2A-INDUZIERTER ZYKLUS 45
4.2.1 KLINISCH-GYNAEKOLOGISCHE BEFUNDE 46
4.2.2 FARBDOPPLERSONOGRAPHISCHE BEFUNDE 46
4.2.2.1 BLUTFLUSS IN DEN AA. UTERINAE 46
4.2.2.2 BLUTFLUSS IN DEN DOMINANTEN AA. OVARICAE 47
4.2.3 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DER UTERINEN UND OVARIELLEN DURCHBLUTUNG
UND DEN GESAMTOESTROGEN-, PROGESTERON- UND NITRATKONZENTRATIONEN 48
4.2.4 ENDOMETRIALE MRNA-EXPRESSION 50
4.2.4.1 NO-SYNTHASEN 50
4.2.4.2 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DEN NO-SYNTHASEN UND DER UTERINEN UND
OVARIELLEN DURCHBLUTUNG 51
4.2.4.3 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DEN NO-SYNTHASEN UND DEN GESAMTOESTROGEN-,
PROGESTERON- UND NITRATKONZENTRATIONEN 52
4.2.4.4 OESTROGENREZEPTOREN 53
4.2.4.5 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DEN OESTROGENREZEPTORKONZENTRATIONEN UND
DER
UTERINEN UND OVARIELLEN DURCHBLUTUNG 54
4.2.4.6 ZUSAMMENHAENGE ZWISCHEN DEN OESTROGENREZEPTORKONZENTRATIONEN UND
DEN
GESAMTOESTROGEN-, PROGESTERON- UND NITRATKONZENTRATIONEN 54
4.3 ISDN-ZYKLEN 55
4.3.1 KLINISCH-GYNAEKOLOGISCHE BEFUNDE 56
4.3.2 EINFLUSS VON ISDN AUF DIE UTERINE UND OVARIELLE DURCHBLUTUNG 56
V
4.3.2.1 BLUTFLUSS IN DEN AA. UTERINAE 56
4.3.2.2 BLUTFLUSS IN DEN DOMINANTEN AA. OVARICAE 58
4.3.2.3 EINFLUSS VON ISDN AUF DIE GESAMTOESTROGEN-, PROGESTERON- UND
NITRATKONZENTRATIONEN 59
4.3.3 EINFLUSS VON ISDN AUF DIE ENDOMETRIALE MRNA-EXPRESSION 61
4.3.3.1 NO-SYNTHASEN 61
4.3.3.2 OESTROGENREZEPTOREN 62
4.4 FRUEHGRAVIDITAET 64
4.4.1 KLINISCH-GYNAEKOLOGISCHE BEFUNDE 64
4.4.2 FARBDOPPLERSONOGRAPHISCHE BEFUNDE 65
4.4.2.1 BLUTFLUSS IN DEN AA. UTERINAE 65
4.4.2.2 BLUTFLUSS IN DEN DOMINANTEN AA. OVARICAE 66
4.4.3 VERGLEICH DER UNTERSUCHTEN PARAMETER AM TAG 15 DER FRUEHGRAVIDITAET
UND DES ZYKLUS 66
5 DISKUSSION 69
6 ZUSAMMENFASSUNG 80
7 SUMMARY 82
8 LITERATURVERZEICHNIS 84
9 ANHANG 100
ANHANG
LITERATURVERZEICHNIS |
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