Ischämische Präkonditionierung und Glutathion: neue Konzepte zur Verminderung von Reperfusionsschäden der Rattenleber nach warmer Ischämie
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS
I.
EINLEITUNG
_
_
1
1.
FREIE
SAUERSTOFFRADIKALE
UND
ISCHAEMIE/REPERFUSIONSSCHAEDEN
.
4
2.
REPERFUSIONSSCHADEN
IN
DER
LEBER
DURCH
REAKTIVE
SAUERSTOFF-SPEZIES
.
5
3.
GLUTATHION
.
6
4.
ISCHAEMISCHE
PRAEKONDITIONIERUNG
.
8
5.
FRAGESTELLUNGEN
.
8
N.
MATERIAL UND
METHODEN
1.
TIERTNODELL
.
10
1.1
VERSUCHSTIERE
.
10
1.2
TIERHALTUNG
.
10
2.
PRAEPARATION
.
10
2.1
CHIRURGISCHE
PRAEPARATION
UND
NARKOSE
.
10
2.2
VORBEHANDLUNG
MIT
GLUTATHION
.
12
2.3
ISCHAEMISCHE
PRAEKONDITIONIERUNG
.
12
3.
PARAMETER
UND
MESSMETHODEN
.
13
3.1
SYSTEMISCHE
HAEMODYNAMIK
.
13
3.2
HEPATISCHE
MIKROZIRKULATION:
INTRAVITALE
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
.
13
3.3
FUNKTION
DER
KUPFFER-STEMZELLEN
(KC)
.
15
3.3.1
APPLIKATION
VON
FLUORESZIERENDEN
LATEXPARTIKELN
.
15
3.3.2
BEURTEILUNG
DER
PHAGOZYTOSE-AKTIVITAET
DER
KC
.
16
3.4
HEPATOZELLULAERE
INTEGRITAET
.
16
3.4.1
LEBERENZYME
.
16
3.4.2
ELEKTRONENMIKROSKOPIE
DER
LEBER
.
16
3.5
HEPATOZELLULAERE
FUNKTIONEN
.
17
3.5.1
GALLEFLUSS
.
17
3.5.2
GERINNUNGSPARAMETER
.
17
3.6
GSH
UND
GSSG-BESTIMMUNG
IM
PLASMA
.
18
4.
EXPERIMENTELLE
GRUPPEN
.
19
5.
EXPERIMENTELLES
PROTOKOLL
.
21
6.
STATISTISCHE
ANALYSE
.
22
IH.
ERGEBNISSE
_
23
1.
SYSTEMISCHE
HAEMODYNAMIK
.
23
2.
HEPATISCHE
MIKROZIRKULATION:
INTRAVITALE
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
.
24
2.1
SINUSOIDALE
PERFUSION
.
24
2.2
LEUKOZYTENADHAERENZ
IN
DEN
LOBULI
.
25
2.3
LEUKOZYTEN-ROLLING
IN
POSTSINUSOIDALEN
VENOLEN
.
26
2.4
LEUKOZYTENADHAERENZ
IN
POSTSINUSOIDALEN
VENOLEN
.
27
3.
PHAGOZYTOSE-AKTIVITAET
DER
KUPFIER-STEMZELLEN
.
28
4.
HEPATOZELLULAERE
INTEGRITAET
.
'.
.
,.
29
4.1
LEBERENZYME
.
29
4.2
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
BEFUNDE
.
30
5.
HEPATOZELLULAERE
FUNKTIONEN
.
33
5.1
GALLEFLUSS
.
33
5.2
GERINNUNGSPARAMETER
.
35
6.
GSH
UND
GSSG
IM
PLASMA
.
36
B.
ISCHAEMISCHE
PRAEKONDITIONIERUNG
.
38
1.
SYSTEMISCHE
HAEMODYNAMIK
.
38
2.
HEPATISCHE
MIKROZIRKULATION:
INTRAVITALE
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
.
39
2.1
SINUSOIDALE
PERFUSION
.
39
2.2
LEUKOZYTENADHAERENZ
IN
DEN
LOBULI
.
40
2.3
LEUKOZYTEN-ROLLING
IN
POSTSINUSOIDALEN
VENOLEN
.
41
2.4
LEUKOZYTENADHAERENZ
IN
POSTSINUSOIDALEN
VENOLEN
.
42
3.
PHAGOZYTOSE-AKTIVITAET
DER
KUPFFER-STEMZELLEN
.
43
4.
HEPATOZELLULAERE
INTEGRITAET
.
44
4.1
LEBERENZYME
.
44
4.2
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
BEFUNDE
.
45
5.
HEPATOZELLULAERE
FUNKTIONEN
.
48
5.1
GALLEFLUSS
.
48
5.2
GERINNUNGSPARAMETER
.
50
6.
GSH
UND
GSSG
IM
PLASMA
.
51
IV.
DISKUSSION
_
53
1.
DISKUSSION
VON
ISCHAEMIE/REPERFUSIONSSCHAEDEN
.
53
2.
DISKUSSION
VON
MATERIAL
UND
METHODE
.
60
2.1
VERSUCHSTIERE
UND
PRAEPARATION
.
60
2.2
INTRAVITALE
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
.
61
2.3
HEPATOZELLULAERE
INTEGRITAET
.
62
2.4
HEPATOZELLULAERE
FUNKTION
.
63
2.5
GLUTATHION
.
63
2.6
ISCHAEMISCHE
PRAEKONDITIONIERUNG
.
65
3.
PRAEVENTION
VON
REPERFUSIONSSCHAEDEN
DURCH
GLUTATHION
.
67
3.1
ZYTOPROTEKTION
UND
MIKROZIRKULATIONSSTOERUNGEN
.
67
3.2
MECHANISMEN
DER
GLUTATHION-VERMITTELTEN
PROTEKTION
.
69
4.
PRAEVENTION
VON
REPERFUSIONSSCHAEDEN
DURCH
IPC
.
71
4.1
ZYTOPROTEKTION
UND
MIKROZIRKULATIONSSTOERUNGEN
.
71
4.2
MECHANISMEN
DER
IPC-VERMITTELTEN
PROTEKTION
.
72
V.
76
VII.
ABKUERZUNGEN
102
VIII.
ANERKENNUNG
UND
DANK
.
103
IX.
LEBENSLAUF
104 |
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