Histopathologie und Funktion hDAF (CD55) transgener Schweinenieren nach Ex-vivo-Perfusion mit Humanblut:
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INHALTSVERZEICHNIS
_
-1
-
1
EINLEITUNG
5
1.1
EINFUEHRUNG
5
1.2
PROBLEMSTELLUNG
7
1.3.
ZIELSETZUNG
11
2
MATERIAL
UND
METHODE
12
2.1
OPERATIVE
VERSUCHSVORBEREITUNG
12
2.1.1
TIERE
12
2.1.1.1
NICHT-TRANSGENE
TIERE
12
2.1.1.2
TRANSGENE
TIERE
12
2.1.2
ANAESTHESIE
13
2.1.2.1
PRAEMEDIKATION
13
2.1.2.2
EINLEITUNG
UND
DURCHFUEHRUNG
DER
NARKOSE
13
2.1.3
ORGANENTNAHME
14
2.1.3.1
OPERATIVES
VORGEHEN
14
2.1.3.2
PRAEPARATION
DER
ORGANE
15
2.1.4
PRAEPARATION
DES
BLUTES
15
2.1.4.1
HUMANES
BLUT
15
2.1.4.2
TIERBLUT
16
2.2
REPERFUSION
17
2.2.1
PERFUSIONSSYSTEM
17
2.2.1.1
FUNKTION
DES
PERFUSIONSSYSTEMS
17
2.2.1.2
STEUERUNG
DES
PERFUSIONSSYSTEMS
17
2.2.1.3
OXYGENATOR
19
2.2.1.4
RESERVOIR
19
2.2.1.5
PERFUSIONSGEHAEUSE
19
2.2.1.6
TEMPERATURREGULIERUNG
20
2.2.1.7
URINSAMMEISYSTEM
20
2.2.1.8
BAUMATERIAL
20
INHALTSVERZEICHNIS
-2
2.2.2
REPERFUSIONSABLAUF
21
2.3
BLUTPROBENANALYSE
22
2.4
URINPROBENANALYSE
22
2.5
HISTOLOGIE
23
2.5.1
ROUTINEHISTOLOGIE
23
2.5.1
IMMUNHISTOLOGIE
23
2.5.3
ULTRASTRUKTURELLE
HISTOLOGIE
24
2.6
VERSUCHSGRUPPEN
24
2.7
BERECHNUNG
DER
PHYSIOLOGISCHEN
PARAMETER
24
2.7.2
URODYNAMISCHE
PARAMETER
24
2.7.2
HAEMODYNAMISCHE
PARAMETER
25
2.8
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
25
2.8.1
QUANTITATIV-STATISTISCHE
AUSWERTUNG
25
2.8.2
QUALITATIV-STATISTISCHE
AUSWERTUNG
26
3
ERGEBNISSE
27
3.1
KLINISCHE
UND
PHYSIOLOGISCHE
ASPEKTE
27
3.2
LABORCHEMISCHE
RESULTATE
29
3.2.1
FREISETZUNG
VON
ZYTOKINEN
29
3.2.2
FREISETZUNG
LOESLICHER
ADHAESIONSMOLEKUELE
31
3.3
FEINGEWEBLICHE
UNTERSUCHUNG
33
3.3.1
MAKROSKOPISCHER
ASPEKT
33
3.3.2
LICHTMIKROSKOPISCHE
ASPEKTE
34
3.3.2.1
HAEMATOXYLIN
-
EOSIN
ROUTINEFARBUNG
34
3.3.2.2
IMMUNHISTOLOGIE
35
3.3
ULTRASTRUKTURELLE
ASPEKTE
44
INHALTSVERZEICHNIS
-3
4
DISKUSSION
46
4.1
MATERIAL
UND
METHODE
46
4.1.1
PERFUSIONSMODELL
46
4.1.2.
VERSUCHSTIERE
48
4.2
DIE
HYPERAKUTE
ABSTOSSUNGSREAKTION
49
4.2.1
DAS
KOMPLEMENTSYSTEM
49
4.2.2
BISHERIGE
STRATEGIEN
ZUR
UEBERWINDUNG
DER
HYPERAKUTEN
ABSTOSSUNG
52
4.2.3
ZELHNEMBRAN-ASSOZIIERTE
KOMPLEMENTREGULIERUNGSPROTEINE
55
43
AUSWIRKUNG
DES
TRANSGEN
EXPRIMIERTEN
HUMANEN
DECAY
ACCELERATING
FACTOR
(HDAF)
AUF
DIE
HYPERAKUTE
ABSTOSSUNG
56
4.3.1
GEFAESSWIDERSTAND
56
4.3.2
ZYTOKINFREISETZUNG
57
4.3.3
KOMPLEMENTABLAGERUNG
IM
XENOTRANSPLANTAT
59
4.3.4
ENDOTHELZELLAKTIVIERUNG
UND
ADHAESIONSMOLEKIILE
60
4.3.5
PLAETTCHENTHROMBEN
62
4.4
VERGLEICH
VON
HDAF
MIT
ANDEREN
HUMANEN
KOMPLEMETREGULIERUNGS
PROTEINEN
64
4.4.1
HDAF
IM
VERGLEICH
ZU
HCD59
64
4.4.2
HDAF
IM
VERGLEICH
ZU
HUMANEM
MEMBRANE
COFACTOR
PROTEIN
(HMCP)
68
4.4.3
KOEXPRESSION
VON
KOMPLEMETREGULIERUNGSPROTEINEN
69
4.5
ALTERNATIVE
GENTECHNISCHE
STRATEGIEN
ZUR
UEBERWINDUNG
DER
HYPERAKUTEN
ABSTOSSUNGSREAKTION
71
4.6
STRATEGIEN
JENSEITS DER
HYPERAKUTEN
ABSTOSSUNGSREAKTION
72
4
LITERATURVERZEICHNIS
74
5
ZUSAMMENFASSUNG
94 |
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