Die Effekte von All-trans-Vitamin-A-Säure und Trijodthyronin auf die Calcitonin-Sekretion und -Genexpression einer menschlichen C-Zell-Karzinomzelllinie:
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INHALTSVERZEICHNIS
1, EINLEITUNG
1.1. DAS MEDULLAERE SCHILDDRUESENKARZINOM S. 5
1.1.1. EPIDEMIOLOGIE UND CHARAKTERISTIKA DES MEDULLAEREN
SCHILDDRUESENKARZINOMS S. 5
1.1.2. KLINISCHES ERSCHEINUNGSBILD DES MEDULLAEREN SCHILDDRUESENKARZINOMS
UND SEINE THERAPIE S. 5
1.2. CALCITONIN S. 6
1.2.1. BIOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG UND FUNKTION DES CAICITONINS S. 6
1.2.2. STEUERUNG DER CALCITONIN-SEKRETION UND -GENEXPRESSION S. 9
1.2.3. ROLLE DES CAICITONINS IN DER DIAGNOSTIK DES MEDULLAEREN
SCHILDDRUESENKARZINOMS S. 9
1.3. DIE ROLLE DER STEROIDHORMONREZEPTORFAMILIE BEI DER TRANSKRIPTIONS
KONTROLLE UND BIOLOGISCH AKTIVE LIGANDEN S. 10
1.4. TRIJODTHYRONIN (T
3) S. 15
1.4.1. BIOLOGISCHE WIRKUNG DES TRIJODTHYRONIN S. 15
1.4.2. MECHANISMEN DER PENEXPRESSIONSKONTROLLE DURCH TRIJODTHYRONIN S.
16
1.5. ALL-TRANS VITAMINA-SAEURE UND ANDERE RETINOIDE S. 16
1.5.1. BIOLOGISCHE WIRKUNG DER RETINOIDE S. 16
1.5.2. MECHANISMEN DER GENEXPRESSIONSKONTROLLE DURCH VIT^MINA-SAEURE S.
18
1.6. ZIELSETZUNG DER ARBEIT S. 20
1
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2. MATERIAL UND METHODEN
2.1. MATERIALIEN §. 21
2.1.1. CHARAKTERISIERUNG DER C-ZELLLINIE S. 21
2.1.2. HYBRIDISIERUNGSPROBEN S. 21
2.1.3. CHEMIKALIEN, TESTSUBSTANZEN, FOTOMATERIAL UND DIE BEZUGSQUELLEN
S. 22
2.1.4. PUFFER S. 22
2.2. ALLGEMEINE ZELLKULTURMETHODEN S. 22
2.2.1. KULTURMEDIUM UND KULTURBEDINGUNGEN S. 22
2.3. CALCITONINSEKRETIONSBESTIMMUNG S. 23
2.3.1. CALCITONINSEKRETION IM ZEITVERIAUF UEBER 96 H S. 23
2.3.2. CALCITONIN-SEKRETION-DOSISWIRKUNGSVERSUCH MIT VERSCHIEDENEN
KONZENTRATIONEN DER TESTSUBSTANZ S. 24
2.3.3. CALCITONINBESTIMMUNG MITTELS
1251-CALCITONIN-RIA S. 24
2.3.4. PROTEINNACHWEISMETHODEN S. 25
2.4. MRNA-NACHWEISMETHODEN S. 26
2.4.1. GEWINNUNG VON GOESAMT-RNA S. 26
2.4.2. NORTHERN ANALYSE S. 27
2.4.3. HERSTELLUNG VON RADIOAKTIV MARKIERTEN HYBRIDISIERUNGSSONDEN S. 27
2.4.4. HYBRIDISIERUNG / S 28
2
3. ERGEBNISSE
3.1. CALCITONIN-SEKRETION EINER HUMANEN C-ZELLKARZINOMZELLLINIE
UNTER EINFLUSS VON VITAMIN A-SAEURE S. 29
3.1.1. DOSISABHAENGIGKEIT DER BASALEN CALCITONINSEKRETION UNTER
VITAMINA-SAEURE S. 29
3.1.2. DOSISABHAENGIGKEIT DER STIMULIERTEN CALCITONINSEKRETION UNTER
VITAEMINA-SAEURE S. 30
3.1.3. BASALE CALCITONINSEKRETION IN ABHAENGIGKEIT VON DER
INKUBATIONSZEIT NACH
VORINKUBATION MIT VITAMINA-SAEURE S. 32
3.1.4. STIMULIERTE CALCITONINSEKRETION IN ABHAENGIGKEIT VON DER
INKUBATIONSZEIT NACH
VORINKUBATION MIT VITAMINA-SAEURE S. 33
3.2. CALCITONIN-SEKRETION EINER HUMANEN C-ZELLKARZINOMZELLLINIE
UNTER TRIJODTHYRONIN S. 35
3.2.1. DOSISABHAENGIGKEIT DER BASALEN CALCITONINSEKRETION UNTER
TRIJODTHYRONIN S. 35
3.2.2. DOSISABHAENGIGKEIT DER STIMULIERTEN CALCITONINSEKRETION UNTER
TRIJODTHYRONIN S. 36
3.2.3. BASALE CALCITONINSEKRETION IN ABHAENGIGKEIT VON DER
INKUBATIONSZEIT NACH
VORINKUBATION MIT TRIJODTHYRONIN 10"6 M S. 37
3.2.1. STIMULIERTE CALCITONINSEKRETION IN ABHAENGIGKEIT VON DER
INKUBATIONSZEIT NACH
VORINKUBATION MIT TRIJODTHYRONIN 1CT6 M S. 38
3.3. EINFLUSS VON VITAMINA-SAEURE AUF DIE ZYTOPLASMATISCHE MRNA
VON CALCITONIN S. 41
3.3.1. DIE ZYTOPLASMATISCHE CALCITONIN-MRNA IN ABHAENGIGKEIT VON DER
KONZENTRATION
DER VITAMINA-SAEURE S. 41
3.3.2. DIE ZYTOPLASMATISCHE MRNA UNTER VITAMINA-SAEURE IN ABHAENGIGKEIT
VON DER
INKUBATIONSDAUER S. 42
3.4. EINFLUSS VON TRIJODTHYRONIN AUF DIE ZYTOPLASMATISCHE MRNA
VON CALCITONIN S. 44
3.4.1. DIE ZYTOPLASMATISCHE CALCITONIN-MRNA IN ABHAENGIGKEIT VON DER
TRIJODTHYRONIN
KONZENTRATION S. 44
3.4.2. DIE ZYTOPLASMATISCHE CALCITONIN-MRNA UNTER TRIJODTHYRONIN IN
ABHAENGIGKEIT
VON DER INKUBATIONSDAUER S. 45
3
4. DISKUSSION
4.1. WIRKUNG DER UNTERSUCHTEN EINZELSUBSTANZEN IM GEGENSEITIGEN
VERGLEICH
UND LITERATURVERGLEICH S. 48
4.1.1. DIE WIRKUNG VON VITAMINA-SAEURE AUF C-ZELLKARZINOMZELLLINIEN S. 48
4.1.2. DIE WIRKUNG VON TRIJODTHYRONIN AUF C-ZELLKARZINOMZELLLINIEN S. 50
4.1.3. VERGLEICH DER WIRKUNG VON TRIJODTHYRONIN UND VITAMIN A-SAEURE AUF
C-ZELLKARZINOMZELLINIEN S. 52
4.2. DIE WIRKUNG VON VITAMINA-SAEURE UND TRIJODTHYRONIN IM VERGLEICH ZU
ANDEREN LIGANDEN DER STEROIDHORMONREZEPTOR-FAMILIE S. 52
4.2.1. VERGLEICH MIT DEN EFFEKTEN VON 1,25-DIHYDROXYVITAMIN D
3 S. 53
4.2.2. VERGLEICH MIT DER WIRKUNG VON OESTRADIOL S. 54
4.2.3. VERGLEICH MIT DER WIRKUNG VON DEXAMETHASON S. 56
4.2.4. INTERAKTIONEN BEI KOMBINIERTER VORBEHANDLUNG VON
C-ZELLKARZINOMZELLEN S. 57
4.3. VERGLEICH DER EFFEKTE DER STEROIDREZEPTOR-LIGANDEN AUF
C-ZELLPROLIFERATION
UND -DIFFERENZIERUNG S. 57
5. ZUSAMMENFASSUNG
S. 59
6. LITERATURVERZEICHNIS
S. 61
7. LEBENSLAUF S. 68
8. DANKSAGUNG
S. 69
9. PUBLIKATIONEN
S. 70
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