Das Phänomen der Chemotherapieresistenz maligner Gliome: experimentelle Untersuchungen zur lokoregionalen Eröffnung der Blut-Hirn-Schranke im Rattenmodell durch den Nd-YAG-Laser an der Ratte und Analyse der Expression von chemotherapieresistenz-assoziierten Genen in Gliomen des Menschen
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2003
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| adam_text | ABKÜRZUNGEN 6
1 VORWORT UND PROBLEMSTELLUNG 7
1.1 inzidenz und prognose maligner gliome 7
1.2 Therapie der Gliome 9
1.2.1 Chirurgische Resektion 9
1.2.2 Postoperative Bestrahlung 10
1.2.3 Chemotherapie 11
1.2.4 Hintergrund der vorliegenden Untersuchung 12
TEIL1 13
2 DIE LOKOREGIONALE ERÖFFNUNG DER BLUT-HIRN¬
SCHRANKE DURCH DEN ND-YAG LASER 13
2.1 Einleitung 13
2.1.1 Anatomie der Blut-Hirn-Schranke 13
2.1.2 Pharmakologie der Blut-Hirn-Schranke 13
2.1.3 Die Blut-Hirn-Schranke in malignen Hirntumoren 14
2.1.4 Therapeutische Eröffnung der Blut-Hirn-Schranke 14
2.1.5 Die laser-induzierte interstitielle Thermotherapie (LITT) als
Methode der lokoregionalen Eröffnung der Blut-Hirn-Schranke 16
2.1.6 Aufgabenstellung 17
2.2 Material und Methoden 18
2.2.1 Lasersystem 18
2.2.2 Versuchstiere 19
2.2.3 Versuchstierhaltung 20
2.2.4 Versuchsbedingungen 20
2.2.5 Untersuchungen zum intrazerebralen Eindringen von
Paclitaxel nach Laserbestrahlung mittels High Performance Liquid
Chromatography(HPLC) 23
2.3 Ergebnisse 24
2.3.1 Nachweis der akuten Blut-Hirn-Schrankenstörung 24
2.3.2 Immunhistochemische Ergebnisse 27
2.3.3 Ergebnisse der HPLC 28
2.4 Diskussion 31
TEIL 2 38
3 ANALYSE DER EXPRESSION VON
CHEMOTHERAPIERESISTENZ-ASSOZIIERTEN GENEN IN
gliomen des menschen 38
3.1 Einleitung 38
3.1.1 Das Phänomen der Multiple Drug Resistance glialer Tumoren
38
3.1.2 P-Glykoprotein(MDR1) 39
3.1.3 Multidrug Resistance-associated Protein (MRP1) 40
3.1.4 Lung Resistance Protein (LRP) 41
3.1.5 O6-Alkylguanine-DNS-Alkyltransferase(MGMT) 41
3.1.6 dns topoisomerasen 43
3.1.7. Klinische und neuropathologische Charakteristika der 45
untersuchten gliome 45
3.1.8 Aufgabenstellung 49
3.2 Material und Methoden 50
3.2.1 Tumor-Material 50
3.2.2 Gliom-Zelllinien 50
3.2.3 RNS Extraktion und cDNS Synthese 51
3.2.4 Pol ymerase Kettenreaktion 52
3.2.5 Densitometrische Auswertung 53
3.2.6 Statistische Analyse 54
3.2.7 Immunhistochemische Untersuchungen 55
3.2.8 Nicht-radioaktive insnvHybridisierung 56
3.3 Ergebnisse....................................................................................... 58
3.3.1 Zelllinien 58
4
3.3.2 Tumormaterial humaner Gliome 58
3.4 Diskussion 76
3.4.1 MDR1 77
3.4.2 MRP1 81
3.4.3 LRP 83
3.4.4 MGMT 83
3.4.5 Topoisomerase 1 86
3.4.6 Topoisomerase 2a 88
3.4.7 Topoisomerase 2b 89
3.4.8 Topoisomerase 3 90
3.4.9 Abschliebende Bemerkungen 91
4. ZUSAMMENFASSUNG 94
5. TABELLEN ANHANG.................. ...... ....... . ............... 97
6. LITERATUR ...................... . . . ...... ......... 111
5
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