Die prognostische Relevanz von 20q13.2 beim kolorektalen Karzinom:
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2002
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
4
1.1
EPIDEMIOLOGIE
DES
KOLOREKTALEN
KARZINOMS
4
1.1.1
INZIDENZ
UND
MORTALITAET
4
1.1.2
GESCHLECHTS-UND
ALTERSVERTEILUNG
5
1.2
AETIOLOGIE
DES
KOLOREKTALEN
KARZINOMS
6
1.2.1
ERNAEHRUNG
6
1.2.1.1
FETTKONSUM,
ALKOHOL,
KAFFEE
6
1.2.1.2
BALLASTSTOFFE
6
1.2.2
BERULLICHES
RISIKO
7
1.2.3
LATROGENE
FAKTOREN
8
1.2.4
CHRONISCH
ENTZUENDLICHE
DARMERKRANKUNGEN
UND
KOLOREKTALES
KARZINOM
8
1.2.5
GENETISCHE
FAKTOREN
8
1.2.5.1
HEREDITAERES
NON
POLYPOSIS
KOLOREKTALES
KARZINOM
(HNPCC)
9
1.2.5.2
FAMILIAERE
ADENOMATOESE
POLYPOSE
(FAP)
12
1.3
FORMALE
KARZINOGENESE
DES
KOLOREKTALEN
KARZINOMS
13
1.4
STAGING
UND
GRADING
15
1.5
METASTASIERUNGSWEGE
18
1.6
PROGNOSE
18
1.6.1
KLASSISCHE
PROGNOSEFAKTOREN
18
1.6.2
MOLEKULARE
PROGNOSEFAKTOREN
19
1.6.2.1
PROTEASEN
19
1.6.2.2
ADHAESIONSMOLEKUELE
20
1.6.2.3
WEITERE
GENETISCHE
FAKTOREN
21
1.6.2.4
20Q13
21
1.7
FRAGESTELLUNG
24
2
MATERIAL
UND
METHODEN
25
2.1
MATERIAL
25
2.1.1
PATIENTENGUT
25
2.1.2
TUMORMATERIAL
25
2.1.3
NEGATIVKONTROLLEN
27
2.2
METHODE
27
2.2.1
AUFARBEITUNG
DES
GEWEBES
27
2.2.2
CYTOSPIN
28
2.2.3
FISH
29
2.2.4
PUFFER
UND
LOESUNGEN
30
2.2.4.1
CARLSBERG-LOESUNG
30
2.2.4.2
PUFFER
I
30
2.2.4.3
PUFFER
II
31
2.2.4.4
RNAASEA
1
LOESUNG
31
2.2.4.5
PBS
31
2.2.4.6
HYBRIDISIERUNGS-MIX
31
2.2.4.7
0,05XSSC
31
2.2.4.8
BT-PUFFER
31
2.2.4.9
BSA/BT
31
2.2.4.10
VECTASHIELD/DAPI
32
2.2.5
AUSWERTUNG
DER
FISH
32
2.2.6
STATISTIK
33
3
ERGEBNISSE
34
3.1
ANALYSE
DES
KOLLEKTIVS
AUF
SEINE
REPRAESENTATIVITAET
34
3.1.1
KONTINGENZTAFELN
(CHI-QUADRAT-TESTS)
ZUR
BESCHREIBUNG
DER
ABHAENGIGKEIT
KLINISCHER
UND
PATHOLOGISCHER
PARAMETER
35
3.1.1.1
ALTER
UND
TUMORDIFFERENZIERUNG
35
3.1.1.2
INFILTRATIONSTIEFE
UND
TUMORLOKALISATION
36
3.1.1.3
TUMORINFILTRATIONSTIEFE
UND
LYMPHKNOTENBEFALL
36
3.1.1.4
LYMPHKNOTENBEFALL
UND
FERNMETASTASEN
37
3.1.1.5
LYMPHKNOTENBEFALL
UND
GRADING
37
3.1.2
UNIVARIATE
SURVIVAL
ANALYSE
38
3.1.2.1
TUMORINFILTRATIONSTIEFE
UND
UEBERLEBEN
39
3.1.2.2
LYMPHKNOTENBEFALL
UND
UEBERLEBEN
41
3.1.2.3
HAEMATOGENE
METASTASEN
UND
UEBERLEBEN
43
3.1.2.4
NICHT
SIGNIFIKANTE
PARAMETER
43
3.2
FISH-RESULTATE
44
3.2.1
NEGATIVKONTROLLEN
44
3.2.2
ADENOME
44
3.2.3
KARZINOME
45
2
3.2.4
LYMPHKNOTEN-METASTASE
46
3.2.5
FISH-BILDER
46
3.3
GRENZWERTFESTLESUNG
49
3.3.1
SURVIVALANALYSE
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
20Q1
3.2
ZUGEWINNEN
49
3.3.1.1
GRENZWERT
30%
KERNE
MIT
MEHR
ALS
2
SIGNALEN
51
3.3.1.2
GRENZWERT
40%
DER
ZELLKERNE
MIT
MEHR
ALS
2
SIGNALEN
52
3.3.1.3
GRENZWERT
50%
DER
KERNE
MIT
MEHR
ALS
2
SIGNALEN
54
3.3.1.4
GRENZWERT
MEDIAN
1
55
3.3.1.5
GRENZWERT
MEDIAN
2
57
3.3.1.6
GRENZWERT
MEDIAN
3
58
3.3.1.7
ZUSAMMENFASSUNG
60
3.4
KORRELATION
ZWISCHEN
20Q13-ZUGEWINN
UND
KONVENTIONELLEN
PROGNOSTISCHEN
PARAMETERN
62
3.4.1
GRADING
UND
20Q1
3.2
ZUGEWINN
62
3.4.2
ALTER
UND
20Q1
3.2
ZUGEWINN
62
3.4.3
TUMORTYP
UND
20Q1
3.2
ZUGEWINN
63
3.5
METHODENVERGLEICH
CGH
UND
FISH
64
4
DISKUSSION
65
4.1
REPRAESENTATIVITAET
DES
KOLLEKTIVS
65
4.2
METHODENKRITISCHE
DISKUSSION
65
4.3
ROLLE
DES
20Q13-ZUGEWINNS
IN
DER
KOLOREKTALEN
KARZINOGENESE
67
4.4
20Q13.2
ALS
PROGNOSTISCHER MARKER
69
4.5
PUTATIVE
ONKOGENE
AUF
20Q1
3
70
5
ZUSAMMENFASSUNG
71
6
LITERATURVERZEICHNIS
73
7
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
83
8
TABELLENVERZEICHNLS
84
9
ANHANG
85 |
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