Intravenöse Cyclophosphamid-Bolustherapie bei ANCA-assoziierten Vaskulitiden und bei Systemischem Lupus Erythematodes mit Nierenbeteiligung:
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1. SYSTEMISCHER LUPUS ERYTHEMATODES (SLE) 1
1.1.1. HYPOTHESEN ZUR PATHOGENESE DES SLE 2
1.1.2. HISTOLOGISCHE KLASSIFIKATION DER LUPUSNEPHRITIS 3
1.1.3. WICHTIGE ANTIKOERPER BEIM SLE 4
1.1.31. ANTINUKLEAERE ANTIKOERPER (ANA) 4
1.1.32. ANTIKOERPER GEGEN DOPPELSTRANG-DNS (ANTI-DS-DNS-AK) 4
1.2. ANCA-ASSOZIIERTE VASKULITIDEN (AAV) 5
1.2.1. ANTI-NEUTROPHILEN CYTOPLASMA AUTOANTIKOERPER (ANCA) 6
1.2.2. PATHOGENESE DER ANCA-ASSOZIIERTEN VASKULITIDEN (AAV) 6
1.2.3. DIAGNOSTIK DER ANCA-ASSOZIIERTEN VASKULITIDEN (AAV) 7
1.2.4. WEGENERSCHE GRANULOMATOSE (WG) 8
1.2.5. MIKROSKOPISCHE POLYANGIITIS (MPA) 9
1.2.6. CHURG-STRAUSS-SYNDROM (CSS) 9
1.3. ENTWICKLUNG DER THERAPIE DES SLE UND DER ANCA-ASSOZIIERTEN
VASKULITIDEN 10
1.4. CYCLOPHOSPHAMID 13
1.4.1. METABOLISMUS 13
1.4.2. WIRKUNG 13
1.4.3. NEBENWIRKUNGEN 13
1.5. PREDNISOLON - WIRKUNG UND NEBENWIRKUNGEN 14
1.6. AUFGABENSTELLUNG 15
2. PATIENTEN UND METHODIK 16
2.1. BEURTEILUNG DER KRANKHEITSAUSDEHNUNG UND AKTIVITAET 17
2.1.1. BIRMINGHAM VASCULITIS ACTIVITY SCORE (BVAS) 17
2.1.2. DISEASE EXTENT INDEX (DEI) 18
2.1.3. SLE DISEASE AKTIVITY INDEX (SLEDAI) 19
2.1.4. EINSCHRAENKUNGEN 19
2.2. THERAPIESCHEMATA 20
2.2.1. IMMUNSUPPRESSIVE THERAPIE BEI ANCA-ASSOZIIERTEN VASKULITIDEN 20
2.2.2. IMMUNSUPPRESSIVE THERAPIE BEIM SLE MIT NIERENBETEILIGUNG 21
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.3. DEFINITIONEN 22
2.4. MESSMETHODEN 25
3. ERGEBNISSE 28
3.1. ALTERS-UND GESCHLECHTSVERTEILUNG 28
3.2. KLINISCHE UND HISTOLOGISCHE BEFUNDE 29
3.2.1. MITTLERER ARTERIELLER BLUTDRUCK 29
3.2.2. ORGANBETEILIGUNG 30
3.2.2.1. HAUTBETEILIGUNG BEI EINER P-ANCA-POSITIVEN VASKULITIS 31
3.2.2.2. PULMONALE BETEILIGUNG BEI ANCA-ASSOZIIERTEN VASKULITIDEN 31
3.2.2 3. NEPHRITISCHES SEDIMENT UND PROTEINURIE 32
3.2.3. HISTOLOGISCHE UND IMMUNHISTOLOGISCHE BEFUNDE 33
3.3. BEOBACHTUNGSZEITRAEUME 34
3.4. INDUKTIONS- UND ERHALTUNGSTHERAPIE 35
3.5. VERLAEUFE UNTER DER CYCLOPHOSPHAMID-BOLUS-THERAPIE 3 6
3.5.1. VERLAUF DER HAEMATOLOGISCHEN PARAMETER 3 6
3.5.2. VERLAUF DES GESAMTEIWEISSES 39
3.5.3. SEDIMENTBEFUNDE 40
3.5.4. VERLAUF DER ANTIKOERPER UNTER THERAPIE 40
3.5.4.1. C-ANC A, P-ANCA UND ANA 40
3.5.4.2. MPO-ANCA, PR3-ANCA UND ANTI-DS-DNS-ANTIKOERPER 42
3.5.5. VERLAUF DES CRP BEI DEN ANCA-ASSOZIIERTEN VASKULITIDEN 44
3 .6. CRP UND KREATININ VOR THERAPIEBEGINN 44
3.7. NIERENFUNKTION UNTER DER THERAPIE 45
3.7.1. NIERENFUNKTION ZU BEGINN UND ZUM ENDE DER STUDIE 45
3.7.2. KREATININ-CLEARANCE UNTER THERAPIE 46
3.7.3. RENALE REMISSIONEN UND REZIDIVE 47
3.8. SYSTEMISCHE REMISSIONEN UND REZIDIVE UNTER DER THERAPIE 48
3.8.1. VOLL- UND TEILREMISSIONEN UNTER DER THERAPIE 48
3.8.2. REZIDIVHAEUFIGKEIT NACH DER ERSTEN REMISSION 48
3.8.3. REZIDIVFREIES UEBERLEBEN NACH KAPLAN-MEIER 49
3.8.4. ZEITRAEUME BIS ZUM ERSTEN REZIDIV 49
3.9. REMISSIONS-UND KRANKHEITSAKTIVITAETSZEITEN 50
3.9.1. DURCHSCHNITTLICHE ZEIT ALLER PATIENTEN IN REMISSION 51
3.9.2. REMISSIONSDAUER VOR UND NACH DEM ERSTEN REZIDIV 53
3.10. UEBERLEBENSRATEN UND ERGEBNISSE DER THERAPIE 54
3.10.1. UEBERLEBENSRATEN NACH KAPLAN-MEIER 54
3.10.2. REZIDIVE UND TODESFAELLE 55
3.10.3. ERGEBNISSE ALLER PATIENTEN MIT MINDESTENS 12 MONATEN
BEOBACHTUNGSZEIT 56
3.10.4. ERGEBNISSE BEI PATIENTEN MIT MINDESTENS EINEM REZIDIV 58
3.10.5. ERGEBNISSE BEI PATIENTEN IN BEZUG AUF INITIALE KLINISCHE UND
LABORCHEMISCHE BEFUNDE 58
3.11. NEBENWIRKUNGEN DER CYCLOPHOSPHAMID-BOLUSTHERAPIE 59
4. DISKUSSION 61
4.1. STUDIENDAUER, BEOBACHTUNGSZEIT, ALTERS-UND GESCHLECHTSVERTEILUNG 62
4.2. ORGANBETEILIGUNG 63
4.3. NIERENHISTOLOGISCHE BEFUNDE 64
4.4. THERAPIE ZUR REMISSIONSINDUKTION UND REMISSIONSERHALTUNG 65
4.5. THERAPEUTISCHE EFFEKTE MIT BETRACHTUNG KLINISCHER UND
LABORCHEMISCHER
PARAMETER UNTER DER REMISSIONSINDUKTIONSTHERAPIE 68
4.5.1. BLUTBILD UND GESAMTEIWEISS 68
4.5.2. NIERENBETEILIGUNG, NEPHRITISCHES SEDIMENT UND CRP 70
4.5.3. ANCA, ANA UND ANTI-DS-DNS-AK 71
4.5.4. ENTWICKLUNG DER NIERENFUNKTION UNTER DER THERAPIE 73
4.5.5. REMISSIONEN UND REZIDIVE 74
4.5.6. ZEIT IN REMISSION ABSOLUT UND RELATIV ZUR BEOBACHTUNGSZEIT 77
4.5.7 UEBERLEBENSRATEN UND ERGEBNISSE DER PATIENTEN 79
4.6. NEBENWIRKUNGEN DER THERAPIE 81
5. ZUSAMMENFASSUNG 83
6. LITERATURVERZEICHNIS 87 |
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