Quantifizierung der Genexpression von Herpes-Simplex-Virus-Typ1-Thymidinkinase am Maus-Tumor-Modell:
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INHALTSVERZEICHNIS
1
E
INLEITUNG
.
1
2
S
CHRIFTTUM
.
3
2.1
M
ALIGNE
N
EOPL
ASIEN
.
3
2.1.1
ENTSTEHUNG
MALIGNER
NEOPLASIEN
.
3
2.1.2
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
MALIGNER
NEOPLASIEN
.
3
2.2
G
RUNDLAGEN
DER
G
ENTHERAPIE
.
5
2.2.1
DEFINITION
DER
GENTHERAPIE
.
5
2.2.2
EINSATZBEREICHE
DER
GENTHERAPIE
.
5
2.2.3
DIE
GENTHERAPIE
IN
DER
ONKOLOGIE
.
6
2.2.4
METHODEN
DES
GENTRANSFERS
.
11
2.2.5
GRENZEN
DER
GENTHERAPIE
.
15
2.3
B
ILDLICHE
D
ARSTELLUNG
(YYI
MAGING
"
)
VON
G
ENTRANSFER
UND
G
ENEXPRESSION
.
16
2.3.1
PRINZIP
DES
YYGENE
IMAGINGS
"
.
16
2.3.2
IN-VITRO
UND
IN-SITU-IMAGING
.
16
2.3.3
IN-VIVO-IMAGING
.
18
2.3.3.1
HERPES-SIMPLEX-VIRUS-TYPL-THYMIDINKINASE
.
18
2.3.3.2
CYTOSIN-DEAMINASE
(CD)
UND
5-FLUORURACIL
.
23
2.3.3.3
DOPAMIN-TYP2-REZEPTOR
(D
2
R)
.
23
2.3.3.4
WEITERE
MOEGLICHKEITEN
ZUR
NICHT
INVASIVEN
BILDGEBUNG
.
24
2.3.4
METHODEN
DES
NACHWEISES
VON
REPORTERGENEN
.
25
2.3.4.1
MAGNETRESONANZTOMOGRAPHIE
(MR)
.
25
2.3.4.2
POSITRONENEMISSIONSTOMOGRAPHIE
(PET)
.
26
2.3.4.3
GAMMAKAMERA
.
28
2.3.4.4
OPTISCHE
KAMERA
.
29
2.3.4.5
AUTORADIOGRAPHIE
.
30
3
E
IGENE
U
NTERSUCHUNGEN
.
32
3.1
Z
IELSETZUNG
.
32
3.2
U
NTERSUCHUNGSGUT
UND
M
ETHODEN
.
32
3.2.1
VERSUCHSTIERE
.
32
3.2.2
VERSUCHSPLAN
.
33
3.2.3
VERWENDETE
VERSUCHSMETHODEN
.
34
3.2.3.1
TUMORZELLPRAEPARATION
.
34
3.2.3.2
INJEKTION
VON
TUMORZELLEN
IN
BALB/C-MAEUSE
.
36
3.2.3.3
ORGAN
UND
TUMORENTNAHME
BEI
GETOETETEN
BALB/C-MAEUSEN
.
36
3.2.3.4
SYNTHESE
VON
2'-FLUORO-2'-DEOXY-5-IODO-L-SS-D-ARABINOFURANOSYL
URACIL
(FIAU)
.
37
3.2.3.5
INJEKTION
DER
RADIOAKTIVITAET
.
38
3.2.3.6
INTRAPERITONEALE
INJEKTION
.
38
3.2.3.7
PER-OS-APPLIKATION
VON
FLUESSIGKEITEN
.
38
3.2.3.8
HERSTELLUNG
DER
STANDARDS
FUER
DIE
QUANTITATIVE
AUSWERTUNG
.
38
3.2.3.9
ISOLATION
VON
RIBONUKLEINSAEURE
(RNA)
.
40
3.2.3.10
DER
NORTHERN
BLOT
.
40
3.2.4
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
43
3.2.4.1
VERSUCH
1:
ZEITLICHER
VERLAUF
DER
BIODISTRIBUTION
VON
RADIOAKTIV
MARKIERTEM
FIAU
(I*-F1AU).
43
3.2.4.2
VERSUCH
2:
KORRELATION
ZWISCHEN
SIGNALHOEHE
UND
GENEXPRESSION
.
46
3.2.4.3
VERSUCH
3:
EINFLUSS
EINER
GANCICLOVIRAPPLIKATION
AUF
DIE
I*-FIAU-AUFNAHME
.
51
3.2.4.4
VERSUCH
4:
EINFLUSS
VON
5-FLUORO-2'-DEOXYURIDIN
AUF
DIE
I*-FIAU-AUFHAHME
.
53
3.2.5
STATISTISCHE
DATENAUSWERTUNG
UND
-DOKUMENTATION
.
55
3.3
E
RGEBNISSE
.
56
3.3.1
ERGEBNISSE
DES
ERSTEN
VERSUCHS:
ZEITLICHER
VERLAUF
DER
BIODISTRIBUTION
VON
I*-FIAU
.
56
3.3.2
ERGEBNISSE
DES
ZWEITEN
VERSUCHS:
KORRELATION
ZWISCHEN
SIGNALHOEHE
UND
GENEXPRESSION
.
61
3.3.3
ERGEBNISSE
DES
DRITTEN
VERSUCHS:
EINFLUSS
VON
GANCICLOVIR
AUF
DIE
I*-FIAU-AUFHAHME
.
78
3.3.4
ERGEBNISSE
DES
VIERTEN
VERSUCHS:
EINFLUSS
VON
5-FLUORO-2'-DEOXYURIDIN
AUF
DIE
I*-FIAU-AUFHAHME
.
82
4
D
ISKUSSION
.
89
4.1
D
ISKUSSION
DES
V
ERSUCHSAUFBAUS
.
89
4.2
D
ISKUSSION
DER
E
RGEBNISSE
.
90
4.3
S
CHLUSSFOLGERUNG
UND
A
USBLICK
.
97
5
Z
USAMMENFASSUNG
.
98
6
S
UMMARY
.
100
7
L
ITERATURVERZEICHNIS
.
102
8
T
ABELLENVERZEICHNIS
.
116
9
A
BBILDUNGSVERZEICHNIS
.
118
10
A
BKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
120
11
A
NHANG
.
123
12
D
ANKSAGUNG
.
134 |
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