Präsynaptische a2-Autorezeptoren: funktionelle Bestimmung des Rezeptorsubtyps im Neokortex des Menschen und temperaturabhängige Wirkungsunterschiede zwischen Clonidin und UK 14,304 im Neokortex der Ratte
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2002
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| Item Description: | Freiburg (Breisgau), Univ., Diss., 2002 (Nur beschränkt für den Austausch) |
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1
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 5
2 METHODEN N
2.1
PRINZIP DER SUPERFUSIONSTECHNIK 11
2.2 GEWINNUNG UND PRAEPARATION DES HIRNGEWEBES 11
2.2.1 GEWEBE AUS DER GROSSHIRNRINDE DES MENSCHEN 11
2.2.2 GEWEBE AUS DER GROSSHIRNRINDE DER RATTE 13
2.3 ABLAUF DER SUPERFUSIONSVERSUCHE 14
2.3.1 INKUBATION 14
2.3.2 SUPERFUSION -- 15
2.3.3 AUSZAEHLUNG 19
2.4 BERECHNUNGEN 20
2.4.1 ZAEHLAUSBEUTE
(COUNTING EFFICIENCY) 20
2.4.2 PROZENTUALE RADIOAKTIVITAETSABGABE (FRACTIONAL RATE) 21
2.4.3 BASALER EFFLUX UND BASALEFFLUXQUOTIENTEN 21
2.4.4 STIMULATIONSBEDINGTE TRITIUMFREISETZUNG (STIMULATLON-EVOKED
OVERFLOW OF TRITIUM)
21
2.4.5 S^-QUOTIENT 22
2.4.6 NORMIERUNG ^ 22
2.5 TEIL A: BESTIMMUNG DES PRAESYNAPTISCHEN AJ-AUTOREZEPTORS IN DER
MENSCHLICHEN GROSSHIRNRINDE 22
2.5.1 DATENANALYSE 22
2.5.1.1 DIE WIRKUNG VON NORADRENALIN AM PRAESYNAPTISCHEN
A
2-AUTOREZEPTOR UNTER AUTOINHIBITIONSFREIEN BEDINGUNGEN 23
2.5.1.2 DIE WIRKUNG VON NORADRENALIN AM PRAESYNAPTISCHEN
A
2-AUTOREZEPTOR UNTER BEDINGUNGEN MIT AUTOINHIBITION 24
2.5.1.3 DIE WIRKUNG DER A
2-ANTAGONISTEN AM PRAESYNAPTISCHEN
A
2-AUTOREZEPTOR UNTER BEDINGUNGEN MIT AUTOINHIBITION 25
2.5.2 BERECHNUNG DER REZEPTOR-ANTAGONISTEN-KOMPLEX-
DISSOZIATIONSKONSTANTEN
K* 26
2.5.3 FESTLEGUNG DES REZEPTORSUBTYPS 27
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
HTTP://D-NB.INFO/965237737
2
2.6 TEIL B: DER EINFLUSS DER TEMPERATUR AUF DEN PARTIAL(ANT-)AGONISMUS
VON CLONIDIN 27
2.6.1 DATENANALYSE 27
2.7 VERWENDETE MATERIALIEN UND SUBSTANZEN 29
2.7.1 VERSUCHSTIERE 29
2.7.2 GERAETE 29
2.7.3 SUBSTANZEN 30
3 ERGEBNISSE 31
3.1 TEIL A: BESTIMMUNG DES PRAESYNAPTISCHEN OJ-AUTOREZEPTORS IN DER
MENSCHLICHEN GROSSHIRNRINDE 31
3.1.1 ALLGEMEINES _ 31
3.1.1.1 ZAEHLAUSBEUTE
(COUNTING EFFICIENCY) 31
3.1.1.2 PATIENTEN UND GEWEBE 32
3.1.1.3 BASALER EFFLUX 32
3.1.1.4 STIMULATIONSBEDINGTE TRITIUMFREISETZUNG (STIMULATION-EVOKED
OVERFLOW OF TRITIUM)
33
3.1.1.5 NACHWEIS DER QUASIPHYSIOLOGISCHEN FREISETZUNG 34
3.1.2 DIE WIRKUNG VON NORADRENALIN AM PRAESYNAPTISCHEN
A
2-AUTOREZEPTOR UNTER AUTOINHIBITIONSFREIEN BEDINGUNGEN 35
3.1.2.1 NACHWEIS DER AUTOINHIBITIONSFREIHEIT 35
V
3.1.2.2 ERSTELLUNG EINER KONZENTRATIONS-WIRKUNGS-KURVE UND
SCHAETZUNG DER PARAMETER ICK, /MYYOB*KVIUND C 36
3.1.3 DIE WIRKUNG VON NORADRENALIN AM PRAESYNAPTISCHEN
CXJ-AUTOREZEPTOR UNTER BEDINGUNGEN MIF AUTOINHIBITION 38
3.1.3.1 ERSTELLUNG EINER KONZENTRATIONS-WIRKUNGS-KURVE UND
SCHAETZUNG DER PARAMETER K,/YYXO^UND [NE*] 38
3.1.3.2 ALTERNATIVE SCHAETZUNG DES ENDOGENEN TONUS [NE^^J 39
3.1.4 DIE WIRKUNG DER A
2-ANTAGONISTEN AM PRAESYNAPTISCHEN
A
2-AUTOREZEPTOR UNTER BEDINGUNGEN MIT AUTOINHIBITION 41
3.1.4.1 AUSWIRKUNGEN AUF DEN BASALEN EFFLUX 42
3.1.4.2 ERSTELLUNG EINER KONZENTRATIONS-WIRKUNGS-KURVE UND
SCHAETZUNG DER PARAMETER ECW, EC50 ORRUND KYY 42
3
3.2 TEIL B: DER EINFLUSS DER TEMPERATUR AUF DEN PARTIAL(ANT-)AGONISMUS
VON CLONIDIN 44
3.2.1 ZAEHLAUSBEUTE
(COUNTING EFFICIENCY) 44
3.2.2 BASALER EFFLUX UND STIMULATIONSBEDINGTE TRITIUMFREISETZUNG
(STIMULATION-EVOKED OVERFLOW OF TRITIUM)
44
3.2.3 NACHWEIS DER QUASIPHYSIOLOGISCHEN FREISETZUNG 45
3.2.3.1 ERSTELLUNG VON KONZENTRATIONS-WIRKUNGS-KURVEN UND
SCHAETZUNG DER PARAMETER
1^, IC*, UND C 46
4 DISKUSSION 50
4.1 TEIL A: BESTIMMUNG DES PRAESYNAPTISCHEN AJ-AUTOREZEPTORS IN DER
MENSCHLICHEN GROSSHIRNRINDE _ 50
4.1.1 INTENTION DER STUDIE 50
4.1.2 KONZEPTION DER STUDIE 51
4.1.3 MATERIALIEN UND METHODEN 53
4.1.3.1 SUPERFUSIONSTECHNIK 53
4.1.3.2 ARBEIT MIT MENSCHLICHEM GEWEBE 53
4.1.3.3 MODIFIZIERTE PSEUDO-ONE-PULSE STIMULATION 55
4.1.3.4 STIMULATION MIT 90 PULSEN UND 3 HZ 56
4.1.3.5 ZUSAETZLICHE REUPTAKE-BLOCKADE MIT (+)-OXAPROTILIN 56
4.1.3.6 NORMIERUNG DER S^-WERTE 56
4.1.4 DIE WIRKUNG VON NORADRENALIN AM PRAESYNAPTISCHEN
AA-AUTOREZEPTOR UNTER BEDINGUNGEN OHNE AUTOINHIBITION 57
4.1.5 DIE WIRKUNG VON NORADRENALIN AM PRAESYNAPTISCHEN
A
2-AUTOREZEPTOR UNTER BEDINGUNGEN MIT AUTOINHIBITION 58
4.1.6 ENDOGENER TONUS 59
4.1.7 ALTERNATIVE SCHAETZUNG DES ENDOGENEN TONUS 60
4.1.8 DIE WIRKUNG DER AA-ANTAGONISTEN AM PRAESYNAPTISCHEN
AA-AUTOREZEPTOR UNTER BEDINGUNGEN MIT AUTOINHIBITION 61
4.1.9 UNTERSCHIED ZWISCHEN DER THEORETISCHEN UND DER BEOBACHTETEN
MAXIMALEN ENTHEMMUNG E
MAX 61
4.1.10 KORREKTUR DER ECSO-WERTE 63
4.1.11 TRANSFORMATION DES EC
50 ORR IN DIE DISSOZIATIONSKONSTANTE KH 63
4
4.1.12 FESTLEGUNG DES REZEPTORSUBTYPS 64
4.2 TEIL B: DER EINFLUSS DER TEMPERATUR AUF DEN PARTIAL(ANT-)AGONISMUS
VON CLONIDIN 67
4.2.1 METHODIK 68
4.2.2 DIE TEMPERATURABHAENGIGE AENDERUNG DER DISSOZIATIONSKONSTANTE DES
PARTIAL(ANT-)AGONISTEN CLONIDIN 69
4.2.3 DIE TEMPERATURABHAENGIGE AENDERUNG DES MAXIMALEFFEKTS DES
PARTIAL(ANT-)AGONISTEN CLONIDIN 71
4.2.4 KEIN EINFLUSS DER TEMPERATUR AUF DIE WIRKUNG DES VOLLAGONISTEN
UK 14,304 AM AJ-ADRENOZEPTOR 72
5 ZUSAMMENFASSUNG 75
6 LITERATURVERZEICHNIS 76
7 LEBENSLAUF 88 |
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