Antitumorale Wirkungsmechanismen eines bispezifischen Antikörpers in vitro gegenüber Einzelzellen und dreidimensionalen Sphäroiden:
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2002
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
1
1.1.
HINTERGRUENDE
.
1
1.1.1.
EPIDEMIOLOGIE
VON
KOPF-HALS-KARZINOMEN
.
1
1.1.2.
KLINISCHE
THERAPIEVERFAHREN
BEI
KOPF-HALS-KARZINOMEN
.
2
1.1.3.
TUMOREN
UND
IMMUNSYSTEM
.
2
1.1.3.1.
INDUKTION
EINER
SPEZIFISCHEN
IMMUNANTWORT
.
2
1.1.3.2.
ANTIKOERPERABHAENGIGE
IMMUNREAKTION
.
4
1.1.3.3.
INTERAKTION
ZWISCHEN
TUMOREN
UND
IMMUNSYSTEM
.
4
1.1.4.
ENTWICKLUNG
NEUER ANTITUMORALER
STRATEGIEN
.
6
1.1.5.
EINSATZ
VON
ANTIKOERPERN
IN
DER
TUMORTHERAPIE
.
7
1.1.5.1.
MONOKLONALE
ANTIKOERPER
IN
DER
TUMORTHERAPIE
.
7
1.1.5.2.
BISPEZIFISCHE
ANTIKOERPER
IN
DER
TUMORTHERAPIE
.
8
1.1.6.
DER
BISPEZIFISCHE
ANTIKOERPER
BIULL
.
10
1.1.6.1.
ZUSAMMENSETZUNG
VON
BIULL
.
10
1.1.6.2.
IMMUNOLOGISCHE
EFFEKTE
VON
BIULL
.
11
1.1.7.
TUMORZELL-SPHAEROIDE
.
13
1.2.
ZIELSETZUNG
.
14
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
15
2.1.
MATERIALIEN
UND
GERAETE
.
15
2.1.1.
ZELLLINIEN
.
15
2.1.2.
ANTIKOERPER
.
15
2.1.3.
PROBANDENMATERIAL
.
16
2.1.4.
GERAETE
.
16
2.1.5.
CHEMIKALIEN
UND
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.
16
2.1.6.
PUFFER
UND
LOESUNGEN
.
17
2.1.6.1.
LOESUNGEN
FUER
DIE
ZELLKULTUR
.
17
INHALTSVERZEICHNIS
2.1.6.2. LOESUNGEN
FUER
DIE
SPHAEROID-EINBETTUNG
.
17
2.1.6.3.
HAEMATOXYLIN-EOSIN-FAERBUNG
.
17
2.1.6.4.
ALKALISCHE-PHOSPHATASE-ANTI-ALKALISCHE-PHOSPHATASE-FAERBUNG
.
17
2.1.6.5.
AVIDIN-BIOTIN-KOMPLEX-FAERBUNG
.
18
2.2.
METHODEN
.
19
2.2.1.
KULTIVIERUNG
UND
ZAEHLEN
DER
ZELLEN
.
19
2.2.2. ISOLIERUNG
VON
LEUKOZYTEN
DES
PERIPHEREN
BLUTES
.
19
2.2.3.
ANFERTIGUNG
VON
ZYTOSPIN-PRAEPARATEN
.
19
2.2.4.
TUMORZELL-SPHAEROIDE
.
20
2.2.4.1.
GENERIERUNG
VON
TUMORZELL-SPHAEROIDEN
.
20
2.2.4.2.
KOKULTUR
VON
TUMORZELL-SPHAEROIDEN
UND
IMMUNZELLEN
.
20
2.2.4.3.
WIEDERAUSPLATTIEREN
VON
SPHAEROIDEN
.
21
2.2.4.4.
EINBETTUNG
UND
VERARBEITUNG
VON
SPHAEROIDEN
.
21
2.2.5.
HAEMATOXYLIN-EOSIN-FAERBUNG
.
21
2.2.6.
IMMUNZYTOCHEMISCHE
UND
IMMUHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
.
22
2.2.7.
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
23
2.2.8.
VITALITAETS-ASSAY
.
24
2.2.9.
TNFA-BIOASSAY
.
24
3.
ERGEBNISSE
25
3.
1.
CHARAKTERISIERUNG
DER
EINGESETZTEN
TUMORZELLLINIEN
.
25
3.2.
UNTERSUCHUNGEN
AN
EINZELZELLEN
.
26
3.2.1.
DIREKTER
ANTIKOERPERNACHWEIS
.
27
3.2.2.
BESTIMMUNG
DER
IMMUNZELLEN
.
27
3.2.3.
NACHWEIS
DES
TRI-ZELL-KOMPLEXES
.
28
3.2.4.
NACHWEIS
ANTIKOERPERVERMITTELTER
PHAGOZYTOSE
.
28
3.3.
UNTERSUCHUNGEN
AM
SPHAEROID-MODELL
.
30
3.3.1.
ETABLIERUNG
DES
SPHAEROID-MODELLS
.
30
INHALTSVERZEICHNIS
3.3.2.
HISTOLOGISCHE/IMMUHISTOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DER
SPHAEROIDE
31
3.3.3.
INFILTRATIONSVERHALTEN
VON
ANTIKOERPERMOLEKUELEN
AN
SPHAEROIDEN
.
32
3.3.4.
INFILTRATIONSVERHALTEN
VON
IMMUNZELLEN
IN
SPHAEROIDE
.
33
3.3.5.
INFILTRAT
NACH
INKUBATION
VON
SPHAEROIDEN
MIT
LEUKOZYTEN
UND
BIULL
.
34
3.3.6.
LICHTMIKROSKOPIE
NACH
INKUBATION
MIT
LEUKOZYTEN
UND
BIULL
.
36
3.3.7.
FUNKTIONELLE
EFFEKTE
NACH
INKUBATION
MIT
LEUKOZYTEN
UND
BIULL
.
37
4.
DISKUSSION
40
4.1.
NEUE
STRATEGIEN
IN
DER
TUMORTHERAPIE
.
40
4.2.
KONZEPT
BISPEZIFISCHER
ANTIKOERPER
.
40
4.2.1.
GENERELLES
PRINZIP
BISPEZIFISCHER
ANTIKOERPER
.
40
4.2.2.
BISPEZIFISCHE
MOLEKUELE
OHNE
KOMPLETTEN
FC-TEIL
.
41
4.2.3.
KOMPLETTE
BISPEZIFISCHE
ANTIKOERPER
.
42
4.2.3.1.
BEDEUTUNG
DER
ISOTYPZUSAMMENSETZUNG
.43
4.2.32.
IMMUNSTIMULATORISCHE
EFFEKTE
DURCH
BIULL
.44
4.2.3.3.
LIMITATIONEN
FUER
DEN
EINSATZ
KOMPLETTER
BISPEZIFISCHER
ANTIKOERPER.
45
4.3.
DREIDIMENSIONALE
ZELLKULTURSYSTEME
.
47
4.3.1.
EIGENSCHAFTEN
VON
SPHAEROIDZELLEN
.
48
4.3.2.
PENETRATION
VON
ANTIKOERPERN
IN
SPHAEROIDE
.
49
4.3.3.
INFILTRATION
VON
IMMUNZELLEN
IN
SPHAEROIDE
.
51
4.3.4.
WIRKUNGSWEISE
VON
BIULL
AM
SYSTEM
DER
SPHAEROIDE
.
52
5.
ZUSAMMENFASSUNG
54
6.
LITERATURVERZEICHNIS
56
7.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
68
8.
LEBENSLAUF
71 |
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