Experimentelle Untersuchungen zur Überbrückung eines knöchernen Defektes beim Kaninchen mit einer Hydroxylapatitkeramik - in Kombination mit oder ohne Wachstumsfaktor bFGF (basic Fibroblast Growth Factor):
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| Language: | German |
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Giessen
Fachverl. Köhler
2002
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| Series: | Biomaterialien in der Medizin
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| Online Access: | Inhaltsverzeichnis |
| Item Description: | Zugl.: Gießen, Univ., Diss., 2001 |
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1. Einleitung 8
2. Literaturüberblick 10
2.1 Zusammensetzung des Knochens 10
2.1.1 Organische Bestandteile 10
2.1.1.1 Osteoblasten 11
2.1.1.2 Osteozyten 11
2.1.1.3 Osteogene Stammzellen 12
2.1.1.3.1 Determinierte Osteoprogenitorzellen 12
2.1.1.3.2 Induzierbare Osteoprogenitorzellen 12
2.1.1.4 Osteoklasten 12
2.1.1.5 Organische Interzellularsubstanz 13
2.1.2 Anorganische Bestandteile 13
2.2 Regulation des KnochenstofTwechsels 14
2.2.1 Systemisch wirksame Regulatoren 15
2.2.1.1 Parathormon 15
2.2.1.2 1,25-Dihydroxy-Vitamin D3 15
2.2.1.3 Calzitonin 16
222 Lokal wirksame Regulatoren 17
2.2.2.1 Wachstumsfaktoren 17
2.2.2.1.1 Fibroblast Growth Factor 18
2.2.2 1.1.1 Acidic Fibroblast Growth Factor 18
2.2.2.1.1.2 Basic Fibroblast Growth Factor 19
2 2.2.12 Transforming Growth Factor 20
2.2.2.1.3 Insulin-like Growth Factor 21
2.2.2.1.4 Platelet Derived Growth Factor 22
2.2.2.1.5 ß-2-Microglobulin 22
2
2.2.2.2 Bone Morphogenetic Protein 22
2.2.2.3 Weitere osteo-induktive Proteine 23
2.2.2.3.1 Osteogenin 23
2.2.2.3.2 Osteo-inductive Factor 24
2.2.2.4 Lokale Hormone 24
2.3 Knochenheilung 25
2.3.1 Direkte Knochenheilung 25
2.3.1.1 Primärheilung 25
2.3.1.1.1 Kontaktheilung 25
2.3.1.1.2 Spaltheilung 26
2.3.1.2 Sekundärheilung 26
2.3.2 Indirekte Knochenheilung 27
2.4 Transplantation in Knochengewebe 27
2.4.1 Klassifizierung von Knochentransplantaten 28
2.4 2 Funktionen des Knochentransplantates 28
2.4.2.1 Osteokonduktion 28
2.4.2.2 Osteogenese 29
2.4.3 Faktoren, die den Einbau des Transplantates beeinflussen 29
2.4.3.1 Biomechanische Konstellation 30
2.4.3.2 Vitalität/Kompatibilität des Transplantates 30
2.4.4 Nachteile von Transplantaten 31
k
3
2.S Der Knochenersatzstoff Hydroxylapatit 32
2.5.1 Herstellung von Hydroxylapatitkeramiken 33
2.5.1.1 Synthetisches Hydroxylapatit 34
2.5.1.2 Natürliches Hydroxylapatit 34
2.5.1.2.1 Bovines Hydroxylapatit 34
2.5.1.2.2 Korallen-Hydroxylapatit 35
2.5 2 Anwendung von Hydroxylapatitkeramik 35
2.5.2.1 Tierexperimenteller Einsatz 35
2.5.2.1.1 Einwachsverhalten bei unterschiedlichen Tiermodellen 36
2.5.2.1.2 Untersuchungen bezüglich Osteokonduktion/Osteoinduktion 38
2.5.2 1.3 Einfluß unterschiedlicher Keramikformen 40
2.5.2.2 Klinischer Einsatz in der Humanmedizin 41
2.5.3 Hydroxylapatit in Kombination mit anderen Wirkstoffen 42
2.5.3.1 Hydroxylapatit in Kombination mit Chemotherapeutika 42
2.5.3.1.1 Hydroxylapatit in Kombination mit antimikrobiellen Substanzen 43
2.5.3.1.2 Hydroxylapatit in Kombination mit Medikamenten zur Tumorbehandlung 43
253 2 Hydroxylapatit in Kombination mit osteoinduktiven Substanzen 44
2.5.3.2.1 Hydroxylapatit in Kombination mit Wachstumsfaktoren 44
2.5.3.2.1 1 Hydroxylapatit in Kombination mit Basic Fibroblast Growth Factor 44
2 5 3 2 12 Hydroxylapatit in Kombination mit Platelet Derived Growth Factor 46
2.5.3.2.1.3 Hydroxylapatit in Kombination mit Transforming Growth Factor ß 46
2.5.3.2.2 Hydroxylapatit in Kombination mit Demineralized Bone Matrix 46
2.5.3.2.3 Hydroxylapatit in Kombination mit Osteogenin 47
2.5.3.2.4 Hydroxylapatit in Kombination mit Bone Morphogenetic Protein 48
2 5.3.2.5 Hydroxylapatit in Kombination mit dem Osteoinduktiven Protein 49
2.5.3.2.6 Hydroxylapatit in Kombination mit osteoinduktiv wirksamen Zellen 50
2.5.3.2.6.1 Hydroxylapatit in Kombination mit autologen Knochenmarkszellen 50
2.5.3 2 6 2 Hydroxylapatit in Kombination mit homologen Knochenmarkszellen 51
2.5.3.2.6 3 Hydroxylapatit in Kombination mit heterologen Knochenmarkszellen 52
4
3. Eigene Untersuchungen 53
3.1 Material und Methode 53
3.1.1 Versuchstiere 53
3.1.1.1 Rasse, Alter, Geschlecht, Gewicht, Herkunft 53
3.1.1.2 Genehmigung des Tierversuches 53
3.1.1.3 Haltung und Fütterung 53
3.1.2 Implantate 56
3.1.2.1 Endobon® 56
3.1.2.2 bFGF - Basic Fibroblast Growth Factor 56
3.1.3 Implantation 56
3.1.3.1 Operationsvorbereitung/Anästhesie 56
3.1.3.2 Operationstechnik 57
3.1.3.3 Postoperative Versorgung 59
3.1.4 Perfiision 60
3.1.4.1 Verwendete Lösungen 60
3.1.4.2 Perfusionstechnik 60
3.1.5 Röntgen 61
3.16 Histologie 63
3.1.6.1 Fixation und Einbettung 63
3.1.6.2 Schnitt-und Schleiftechnik 64
3.1.6.3 Färbung 64
3.1.6.4 Mikrofotographie 64
3.1.6.5 Morphometrie ^
5
3.1.7 Statistische Auswertung 65
3.2 Untersuchungsergebnisse 66
3.2.1 Klinische Befunde - Gewichtszunahme 66
3 2.2 Röntgenologische Befunde 67
3 2.2.1 Röntgenbefunde unmittelbar post operationem 67
3.2.2.2 Röntgenbefunde zum Zeitpunkt der Perfusion (35. bzw. 90. Tag) 67
3.2.3 Histologische Befunde 72
3 2.3.1 Histologische Befundung der einzelnen Präparate 72
3.2.3.1.1 Gruppe A (Implantation von Hydroxylapatit mit bFGF) 72
3.2.3.1.1.1 Kurzzeitgruppe (Beobachtungszeitraum 35 Tage) 72
3.2.3.1.1.2 Langzeitgruppe (Beobachtungszeitraum 90 Tage) 74
3 2.3.1.2 Gruppe B (Implantation von Hydroxylapatit) 76
3.2.3.1.2.1 Kurzzeitgruppe (Beobachtungszeitraum 35 Tage) 76
3.2.3.1.2.2 Langzeitgruppe (Beobachtungszeitraum 90 Tage) 79
3.2.3.1.3 Gruppe C (Leerdefekt) 81
3.2.3.1.3.1 Kurzzeitgruppe (Beobachtungszeitraum 35 Tage) 81
3.2.3.1.3.2 Langzeitgruppe (Beobachtungszeitraum 90 Tage) 83
3.2.3.2 Zusammenfassende Darstellung der histologischen Befundung 85
3.2.3.2.1 Befunde der Gruppe A (Hydroxylapatit mit bFGF) 85
3.2.3.2.1.1 Gruppe A nach 35 Tagen 85
3 232 12 Gruppe A nach 90 Tagen 85
3 23 22 Befunde der Gruppe B (Hydroxylapatit) 85
3.2.3.2.2.1 Gruppe B nach 35 Tagen 85
3.2.3.2.2.2 Gruppe B nach 90 Tagen 86
3.2.3.2.3 Befunde der Gruppe C (Leerdefekt) 86
3 2 3 2 3 1 Gruppe C nach 35 Tagen 86
3 232.3.2 Gruppe C nach 90 Tagen 87
3.2.4 Morphometrische Daten 96
6
4. Diskussion 100
4.1 Diskussion der Methode 100
4.1.1 Versuchsmodell 100
4.1.1.1 Versuchstiere 100
4.1.1.2 Operationstechnik 101
4.1.2 Materialien 103
4.1.2.1 Endobon® 103
4.1.2.2 Basic Fibroblast Growth Factor (bFGF) 105
4.2 Diskussion der Ergebnisse ]06
4.2.1 Gewichtsentwicklung 106
4.2.2 Röntgenbefunde 107
4.2.2.1 Röntgenbefunde unmittelbar post operationem 107
4.2.2.2 Röntgenbefunde nach 35 bzw. 90 Tagen 108
4 2.3 Histologische Befunde 109
4.2.3.1 Knöcherne Integration der Hydroxylapatitkeramik 109
4.2.3.2 Einfluß des Wachstumsfaktors bFGF auf das knöcherne
Einwachsverhalten 1 ]q
4.2.3.3 Einfluß der Instabilität auf die Knochenheilung U2
4.2.3 4 Osteoinduktion/Osteokonduktion durch die Hydroxylapatitkeramik 113
4.2 3.5 Biodegradibilität der Hydroxylapatitkeramik 114
4.2.4 Morphometrische Befunde 1)4
7
5. Zusammenfassung 115
6. Summary 117
7. Literaturverzeichnis 119
8. Anhang 139
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