Pharmakokinetik: Einführung in die Theorie und Relevanz für die Arzneimitteltherapie ; 29 Tabellen
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| Published: |
Stuttgart
Wiss. Verl.-Ges.
2002
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| Edition: | 2., vollst. überarb. und erw. Aufl. |
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Vorwort 5
Abkürzungsverzeichnis 13
1 Grundlagen der Pharmakokinetik (Derendorf) 17
1.1 Allgemeine Grundbegriffe 17
1.1.1 Kinetik nullter und erster Ordnung 17
1.1.2 Lineare und nichtlineare Pharmakokinetik 19
1.1.3 Clearance 19
1.1.4 Verteilungsvolumen 21
1.1.5 Halbwertszeit 22
1.2 Pharmakokinetik in Kompartiment Modellen 23
1.2.1 Lineare Pharmakokinetik im Ein Kompartiment Modell
mit Einmaldosierung 24
1.2.2 Lineare Pharmakokinetik im Ein Kompartiment Modell
mit Mehrfachdosierung 49
1.2.3 Lineare Pharmakokinetik im Zwei Kompartiment Modell 58
1.2.4 Lineare Pharmakokinetik im Drei Kompartiment Modell 75
1.2.5 Nichtlineare Pharmakokinetik 81
1.3 Statistische Momente in der Pharmakokinetik 91
1.3.1 Grundlagen 91
1.3.2 Gesamtkörperclearance 92
1.3.3 Halbwertszeit 92
1.3.4 Resorptionskinetik 93
1.3.5 Verteilungsvolumen 94
1.3.6 Mehrfachdosierung 94
1.3.7 Metabolitenspiegel im Plasma 95
1.3.8 Beurteilung der Anwendung statistischer Momente in der
Pharmakokinetik 95
1.4 Physiologische Modelle in der Pharmakokinetik 95
1.4.1 Grundlagen 95
1.4.2 First Pass Effekt 97
1.4.3 Verteilungsvolumen 98
1.4.4 Beurteilung der physiologischen Modelle 99
2 Resorption (Gramatte) 100
2.1 Applikation 100
2.2 Resorptionsmechanismen 102
2.2.1 Passive Diffusion 103
2.2.2 Resorption durch Poren 104
8 Inhaltsverzeichnis
2.2.3 Erleichterte Diffusion 105
2.2.4 Aktiver Transport 105
2.2.5 Ionenpaar Transport 106
2.2.6 Pinozytose, Phagozytose, Persorption 106
2.3 Resorption aus dem Magen Darm Kanal 107
2.3.1 Prinzip der Vergrößerung der resorbierenden Oberfläche 107
2.3.2 Bedeutung aktiver Sekretionsprozesse 108
2.3.3 Durchblutung und First Pass Effekte 109
2.3.4 Bedeutung lokaler pH Verhältnisse 111
2.3.5 Bedeutung der Lösungsgeschwindigkeit in der Flüssigkeit
des Magen Darm Kanals 112
2.3.6 Inaktivierung durch Magensäure oder Enzyme 113
2.3.7 Einfluss von Nahrung, Magenentleerung und Darmmotilität 114
2.3.8 Einfluss durch Komplexbildung und Adsorption 118
2.3.9 Einfluss von Krankheiten 119
2.3.10 Einfluss der Körperlage 120
2.3.11 Lokalisationsabhängigkeit der intestinalen Resorption 120
2.3.12 Rektale Resorption 121
2.4 Bukkaie und sublinguale Resorption 121
2.5 Nasale Resorption 122
2.6 Pulmonale Resorption 122
2.7 Transdermale Resorption 123
3 Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz (Schäfer) 125
3.1 Definitionen und Bedeutung 125
3.2 Bestimmung der Bioverfügbarkeit/Bioäquivalenz 128
3.2.1 Zielgrößen bei Vorliegen von Arzneistoffkonzentrationen
im Plasma 129
3.2.2 Zielgrößen für Retardarzneimittel 131
3.2.3 Bestimmung des Resorptionsprofils nach Einmaldosierung 132
3.3 Design und Durchführung von Bioverfügbarkeits¬
und Bioäquivalenzstudien 136
3.4 Auswertung von Bioäquivalenzstudien 139
3.4.1 Beispiel zur Auswertung von Bioäquivalenzstudien 141
3.5 Bioverfügbarkeit/Bioäquivalenz in der Diskussion 148
3.5.1 Wann sind Bioverfügbarkeits /Bioäquivalenzstudien notwendig? 148
3.5.2 Mittlere Bioäquivalenz (average bioequivalence), Bevölkerungs¬
bioäquivalenz (population bioequivalence) und individuelle
Bioäquivalenz (individual bioequivalence) 151
3.5.3 Die Geschwindigkeitskomponente der Bioverfügbarkeit und
, das Belastungskonzept (exposure concept) 153
: Inhaltsverzeichnis 9
.¦4 Verteilung (Derendorf) 155
4.1 Verteilungsräume 155
4.1.1 Verteilung in den Körperflüssigkeiten 155
4.1.2 Bindung an Körperbestandteile 155
4.2 Proteinbindung von Arzneistoffen 156
4.2.1 Bedeutung der Proteinbindung 156
4.2.2 Methoden zur Bestimmung der Proteinbindung 156
4.2.3 Quantitative Beschreibung der Proteinbindung 158
4.2.4 Signifikanz der Proteinbindung für die pharmakokinetischen
Parameter 162
4.2.5 Signifikanz der Proteinbindung für die therapeutische Wirkung .... 164
4.2.6 Kompetitive Proteinbindung 166
4.2.7 Proteinbindung im Krankheitszustand 167
4.3 Bindung von Arzneistoffen an Erythrozyten 168
4.4 Gewebeverteilung 171
4.4.1 Mechanismus der Gewebeverteilung 173
4.4.2 Experimentelle Messung von Gewebespiegeln 175
4.5 Verteilungsvolumen 179
4.6 Spezielle Verteilungsvorgänge 180
4.6.1 Blut Hirn Schranke 180
4.6.2 Entero hepatischer Kreislauf 182
4.6.3 Entero gastrischer Kreislauf 183
4.6.4 Passage von Stoffen durch die Plazenta und Übertritt in die
Muttermilch 183
5 Metabolismus (Gramatte) 184
5.1 Bedeutung des Metabolismus 184
5.2 Metabolismus und Arzneistoffwirkung 185
5.3 Biotransformationsreaktionen 186
5.3.1 Funktionalisierungsreaktionen 188
5.3.2 Konjugationsreaktionen 190
5.4 Einflüsse auf die Biotransformation 193
5.4.1 Genetisch bedingte Einflüsse 193
5.4.2 Enzyminduktion 195
5.4.3 Enzymhemmung 196
5.4.4 Stereospezifische Wirksamkeit und Biotransformation 198
6 AUSSCheidung (Derendorf) 201
6.1 Renale Ausscheidung 201
6.1.1 Renaler Ausscheidungsmechanismus 201
6.1.2 Renale Clearance 204
6.1.3 Pharmakokinetik bei Niereninsuffizienz 206
10 Inhaltsverzeichnis
6.2 Ausscheidung mit den Fäzes 207
6.3 Ausscheidung über die Lunge 208
6.4 Ausscheidung in den Speichel 209
7 Individuelle Einflussfaktoren auf die
Pharmakokinetik (Derendorf) 210
7.1 Gewicht und Körpergröße 212
7.1.1 Pharmakokinetik und Übergewicht 213
7.1.2 Pharmakokinetik und Untergewicht 217
7.2 Alter 218
7.2.1 Pharmakokinetik bei Neugeborenen und Säuglingen 219
7.2.2 Pharmakokinetik bei Kindern 221
7.2.3 Pharmakokinetik im Alter 224
7.3 Geschlecht 233
7.4 Genetische Einflüsse 236
7.4.1 Genetischer Polymorphismus der Arzneistoff Metabolismus 237
7.4.2 Genetischer Polymorphismus der renalen Ausscheidung 243
7.4.3 Genetischer Polymorphismus von Rezeptoren 244
7.5 Krankheiten 244
7.5.1 Nierenerkrankungen 244
7.5.2 Lebererkrankungen 246
7.5.3 Kreislauferkrankungen 248
7.5.4 Andere Krankheiten 250
8 Drug Level Monitoring
Beispiele aus der klinischen Praxis (Derendorf) 251
8.1 Aminoglykoside 254
8.1.1 Pharmakokinetik der Aminoglykoside 255
8.1.2 Drug Level Monitoring der Aminoglykoside 256 »
8.1.3 Praxisbeispiel: Konventionelle Dosierung von Aminoglykosiden ... 259
8.1.4 Praxisbeispiel: Pulsdosierung von Aminoglykosiden 260
8.2 Vancomycin 261
8.2.1 Pharmakokinetik von Vancomycin 261
8.2.2 Praxisbeispiel: Vancomycin 262
8.3 Digoxin 262
8.3.1 Pharmakokinetik von Digoxin 262
8.3.2 Praxisbeispiel: Digoxin 263
8.4 Theophyllin 264
8.4.1 Pharmakokinetik von Theophyllin 264
8.4.2 Praxisbeispiel: Theophyllin (intravenöse Gabe) 264
8.4.3 Praxisbeispiel: Theophyllin (orale Gabe) 265
Inhaltsverzeichnis 11
8.5 Lidocain 266
8.5.1 Pharmakokinetik von Lidocain 266
8.5.2 Praxisbeispiel: Lidocain 266
8.6 Procainamid 267
8.6.1 Pharmakokinetik von Procainamid 267
8.6.2 Praxisbeispiel: Procainamid 268
8.7 Chinidin 268
8.7.1 Pharmakokinetik von Chinidin 268
8.7.2 Praxisbeispiel: Chinidin 269
8.8 Methotrexat 269
8.8.1 Pharmakokinetik von Methotrexat 269
8.8.2 Praxisbeispiel: Methotrexat 270
8.9 Cyclosporin 271
8.9.1 Pharmakokinetik von Cyclosporin 271
8.9.2 Praxisbeispiel: Cyclosporin 272
8.10 Phenobarbital 272
8.10.1 Pharmakokinetik von Phenobarbital 272
8.10.2 Praxisbeispiel: Phenobarbital 272
8.11 Valproinsäure 273
8.11.1 Pharmakokinetik von Valproinsäure 273
8.11.2 Praxisbeispiel Valproinsäure 273
8.12 Carbamazepin 273
8.12.1 Pharmakokinetik von Carbamazepin 273
8.12.2 Praxisbeispiel: Carbamazepin 274
8.13 Phenytoin 274
8.13.1 Pharmakokinetik von Phenytoin 274
8.13.2 Praxisbeispiel: Phenytoin 276
9 Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (Derendorf) 277
9.1 Pharmakodynamische Modelle 278
9.1.1 Fixed Effect Modelle 278
9.1.2 Lineare Modelle 278
9.1.3 Log lineare Modelle 279
9.1.4 Emax Modelle 279
9.1.5 Sigmoidale Emax Modelle 281
9.1.6 Andere pharmakodynamische Modelle 282
9.2 PK PD Modelle 282
9.2.1 Direct link Modelle 282
9.2.2 lndirect link Modelle 286
9.2.3 Indirect response Modelle 289
9.2.4 Zeitabhängige PK PD Modelle 291
9.3 Deskriptive und mechanistische PK PD Modelle 292
9.3.1 Deskriptive PK PD Modelle (,Soft links ) 292
9.3.2 Mechanistische PK PD Modelle (,Hard links ) 293
12 Inhaltsverzeichnis
10 Populationspharmakokinetik (Schäfer) 297
10.1 Methoden für die populationspharmakokinetische Analyse 299
10.1.1 Die Zwei Stufen Methode 299
10.1.2 Nichtlineare Regressionsmethoden unter Berücksichtigung
gemischter Effekte 300
10.2 Beispiel einer populationspharmakokinetischen Auswertung 308
10.2.1 Patientenpopulation und Datenerhebung 308
10.2.2 Populationspharmakokinetische Auswertung 309
10.2.3 Interpretation der Ergebnisse 312
10.3 Populationspharmakokinetik im Rahmen der
Arzneimittelentwicklung 313
11 Systematische Strategie bei der Untersuchung
pharmakokinetischer Eigenschaften von
Arzneimitteln in der Forschung (Derendorf) 314
11.1 Experimentelle Voraussetzungen 314
11.1.1 Analytische Methode 314
11.1.2 Auswahl der Versuchstiere bzw. Probanden 314
11.1.3 Protokoll für die Probennahme 315
11.1.4 Dosierungsschema 316
11.2 Wichtige Fragen bei der Auswertung
pharmakokinetischer Studien 317
11.2.1 Bestimmung von linearer oder nichtlinearer Pharmakokinetik 317
11.2.2 Existenz von tiefen Kompartimenten 319
11.2.3 Enterohepatischer Kreislauf 319
11.2.4 Bioverfügbarkeit 319
11.3 Anwendung von Computerprogrammen bei der
Auswertung pharmakokinetischer Studien 320
Literatur 322
Sachregister 327
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| spelling | Pharmakokinetik Einführung in die Theorie und Relevanz für die Arzneimitteltherapie ; 29 Tabellen von Hartmut Derendorf ; Thomas Gramatté ; Hans Günther Schäfer 2., vollst. überarb. und erw. Aufl. Stuttgart Wiss. Verl.-Ges. 2002 336 S. Ill., zahlr. graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Drugs cabt Pharmacokinetics cabt Drug Therapy cabt Pharmakokinetik Pharmakokinetik (DE-588)4115557-9 gnd rswk-swf Pharmakokinetik (DE-588)4115557-9 s DE-604 Derendorf, Hartmut 1953-2020 Sonstige (DE-588)1035435934 oth Gramatté, Thomas Sonstige (DE-588)120147092 oth Schäfer, Hans Günter Sonstige (DE-588)1060065290 oth HBZ Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=009977925&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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