Die Melaninaffinität von Pharmaka: ein möglicher Zusammenhang mit dem Auftreten von Spätdyskinesien unter Neuroleptikatherapie und Gesichtsfeldausfällen unter antiepileptischer Therapie mit Vigabatrin
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2001
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INHALTSANGABE
3
INHALTSANGABE
_
1 EINLEITUNG.6
1.1.1 MELANIN.6
1.2 PHYSIOLOGIE DES MELANINS.7
1.2.1 MELANIN IM AUGE.7
1.2.1.1 AUSWIRKUNGEN DER BINDUNG VON PHARMAKA AN DAS MELANIN DES
AUGES
.8
1.2.1.2 GESICHTSFELDAUSFAELLE BEI DEM ANTIEPILEPTIKUM VIGABATRIN
.9
1.2.2 MELANIN IN DER HAUT.10
1.2.2.1 AUSWIRKUNGEN DER BINDUNG VON PHARMAKA AN DAS MELANIN DER
HAUT
. 11
1.2.3 MELANIN IM ZENTRALEN NERVENSYSTEM.11
1.2.3.1 PATHOPHYSIOLOGIE DES MELANINS IM ZENTRALEN NERVENSYSTEM
.12
1.2.3.2 SPAETDYSKINESIEN
.13
1.3 ZIELSETZUNG UND METHODIK DER ARBEIT.15
1.3.1 ZIELE.15
1.3.2 METHODEN.15
2 MATERIAL UND METHODEN.16
2.1 AFFINITAETSCHROMATOGRAPHISCHE BESTIMMUNG DER MELANINAFFINITAET.16
2.1.1 VERWENDETE SUBSTANZEN.16
2.1.1.1 SAEULENMATERIAL
.16
2.1.1.2 ELUENT.
. 16
2.1.1.3 UNTERSUCHTE SUBSTANZEN.17
2.1.2 VERWENDETE ELUENTEN.17
2.1.3 SYNTHESE VON KOLLOIDALEM MELANIN.18
2.1.4 SYNTHESE DES SAEULENMATERIALS.18
2.1.5 BELADUNG DER SAEULEN.19
2.1.6 VERSUCHSAUFBAU.19
2.1.7 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG.21
2.1.8 BINDUNG AN L-DOPA-MELANIN.22
2.1.9 REPRODUZIERBARKEIT DER ERGEBNISSE. 22
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSANGABE
4
2.1.10 ANALYSE DER EXPERIMENTELL ERHOBENEN DATEN.22
2.1.11 NACHSAEULENDERIVATISIERUNG MIT NINHYDRINREAGENZ.23
2.1.11.1 VERWENDETE SUBSTANZEN FUER DAS NINHYDRINREAGENZ
.23
2.1.11.2 HERSTELLUNG DES NINHYDRINREAGENZ
.23
2.2
BESTIMMUNG DER MELANINAFFINITAET ZU UNGEKOPPELTEM MELANIN.24
2.2.1 VERWENDETE SUBSTANZEN.24
2.2.1.1 CHEMIKALIEN
.24
2.2.1.2 SAEULEN
.25
2.2.2 MELANINSYNTHESE.25
2.2.3 EXTRAKTION VON TIAGABIN AUS GABITRIL-TABLETTEN.25
2.2.4 BINDUNGSSTUDIEN. 26
2.2.4.1 FAMEBOPUFFER
. 26
2.2.5
VERSUCHSAUFBAU.26
2.2.6 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG.27
2.2.7 QUANTIFIZIERUNG DER BINDUNG.28
3 ERGEBNISSE.29
3.1 AFFINITAETSCHROMATOGRAPHISCHE BESTIMMUNG DER MELANINAFFINITAET.29
3.1.1 ERGEBNISSE DER NACHSAEULENDERIVATISIERUNG MIT NINHYDRIN.31
3.2 BESTIMMUNG DER MELANINAFFINITAET ZU UNGEKOPPELTEM MELANIN.32
3.2.1 VIGABATRIN.32
3.2.2 GABAPENTIN.35
3.2.3 DIE BEEINFLUSSUNG DES BINDUNGSVERHALTENS DURCH DAS ALTER DES
MELANINS. 38
3.2.4 TIAGABIN.40
4 DISKUSSION. 41
4.1 DAS BINDUNGSVERHALTEN VON SUBSTANZEN ZU MELANIN.41
4.2 NEUROLEPTIKA.42
4.2.1 KORRELATION ZWISCHEN MELANINAFFINITAET DER NEUROLEPTIKA UND
SPAETDYSKINESIEN.45
INHALTSANGABE
5
4.3 DIE ANTIEPILEPTIKA VIGABATRIN UND GABAPENTIN.50
4.4 DIE MELANINAFFINITAET DER ANTIEPILEPTIKA VIGABATRIN UND
GABAPENTIN.52
4.4.1 UNTERSCHIEDE IM BINDUNGSVERHALTEN VON MELANIN UNTERSCHIEDLICHEN
ALTERS.53
4.4.2 DIE QUANTIFIZIERUNG VON TIAGABIN.54
4.5 AUSBLICK. 55
5 ZUSAMMENFASSUNG.56
6 LITERATURVERZEICHNIS.57
7 LEBENSLAUF.
.7:.
.68
8 DANKSAGUNG
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