Insulinotrope Wirkung von exogenem Gastric Inhibitory Peptide (GIP) bei erstgradigen Verwandten von Typ-2-Diabetikern im Vergleich zu stoffwechselgesunden und Typ-2-diabetischen Probanden:
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I
INHALTSVERZEICHNIS
_SEITE
1 EINLEITUNG 1
1.1 TYP 2-DIABETES UND DER INKRETIN-EFFEKT 1
1.2 INKRETIN-HORMONE 2
1.2.1 GASTRIC INHIBITORY PEPTIDE 2
1.2.2 METABOLISIERUNG UND ELIMINIERUNG VON GASTRIC INHIBITORY 4
PEPTIDE
1.3 DIE ENTERO-INSULAERE ACHSE BEIM TYP 2-DIABETES 5
1.4 GENETISCHE GRUNDLAGEN DES TYP 2-DIABETES 7
1.5 FRAGESTELLUNG DER ARBEIT 11
2 PROBANDEN, MATERIAL UND METHODEN 13
2.1 STUDIENPROTOKOLL 13
2.2 PATIENTEN- UND PROBANDENCHARAKTERISTIKA 13
2.3 VORUNTERSUCHUNGEN UND EINSCHLUSSKRITERIEN 15
2.4 VERSUCHSPROTOKOLL/BESCHREIBUNG DER EXPERIMENTE 17
2.4.1 VERSUCHSAUFBAU 17
2.4.2 VERSUCHSDURCHFIIHRUNG 18
2.4.3 INFUSIONSLOESUNGEN 19
2.4.4 BLUTENTNAHMEN 20
2.5 LABORBESTIMMUNGEN 20
2.5.1 PLASMA-GLUKOSEKONZENTRATIONEN 20
2.5.2 HORMONBESTIMMUNGEN 20
2.5.2.1 PRINZIP DES IMMUNOASSAYS 20
2.5.2.2 GASTRIC INHIBITORY PEPTIDE (GESAMTKONZENTRATION) 23
2.5.2.3 AKTIVES GIP 23
2.5.2.4 GLUKAGON 24
2.5.2.5 INSULIN 24
2.5.2.6 PROINSULIN 25
2.5.2.7 C-PEPTID 25
2.6 BERECHNUNGEN 25
2.6.1 BERECHNUNG VON INSULINRESISTENZ UND B-ZELL-FUNKTION 25
NACH DEM HOMA-MODELL
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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OJ
FI
INHALTSVERZEICHNIS
_SEITE
2.6.2 BERECHNUNG DES YYDIABETOGENEN INDEX" 26
2.6.3 ANTHROPOMETRISCHE BERECHNUNGEN 27
2.6.4 BERECHNUNG DER DELTAWERTE 27
2.6.5 BERECHNUNG DES PROINSULIN/INSULIN-VERHAELTNISSES 27
2.6.6 BERECHNUNG DER INSULIN-SEKRETIONSRATEN 28
2.6.7 BERECHNUNG DER HALBWERTZEITEN FUER AKTIVES UND GESAMTES GIP 30
2.7 STATISTISCHE METHODEN 31
3 ERGEBNISSE 33
2.7 CHARAKTERISTIKA DER UNTERSUCHTEN PROBANDEN UND PATIENTEN 33
2.8 ERGEBNISSE DER LEERVERSUCHE UNTER INFUSION VON PLAZEBO 34
UND GIP
2.9 ERGEBNISSE DER YYCLAMP"-EXPERIMENTE UNTER INFUSION VON 39
EXOGENEM GIP
3.3.1 PLASMA-GLUKOSEKONZENTRATIONEN 39
.3.2 GLUKOSE-INFUSIONSRATEN 39
3.3.3 GESAMT-GIP-KONZENTRATIONEN 42
3.3.4 KONZENTRATIONEN AN BIOLOGISCH AKTIVEM GIP [1-42 AMID] 42
3.3.5 HALBWERTZEITEN FUER GESAMTES UND AKTIVES GIP 44
3.3.6 PLASMA-INSULINKONZENTRATIONEN 45
3.3.7 INSULIN-SEKRETIONSRATEN 48
3.3.8 PLASMA-C-PEPTID-KONZENTRATIONEN 50
3.3.9 PLASMA-PROINSULINKONZENTRATIONEN 52
3.3.10 PROINSULIN/INSULIN-VERHAELTNIS 56
3.3.11 PLASMA-GLUKAGONKONZENTRATIONEN 57
3.3.12 ERGEBNISSE DER HOMA-ANALYSE 60
4 DISKUSSION 61
4.1 GLUKOSEAUFNAHME DURCH DIE ZELLEN UND INSULINRESIS- 61
TENZ
III
INHALTSVERZEICHNIS
_SEITE
4.2 VERAENDERUNGEN DER PROINSULIN-PLASMAKONZENTRATIONEN 61
BEI ERSTGRADIGEN VERWANDTEN VON TYP 2-DIABETIKERN UND
TYP 2-DIABETIKERN IM VERGLEICH ZU STOFFWECHSELGESUNDEN
PROBANDEN
4.3 VERAENDERUNGEN DER GLUKAGONSEKRETION BEI ERSTGRADIGEN 62
VERWANDTEN VON TYP 2-DIABETIKERN UND TYP 2-DIABETI
KERN IM VERGLEICH ZU STOFFWECHSELGESUNDEN PROBANDEN
4.4 GIP-PLASMAKONZENTRATIONEN UND HALBWERTZEITEN BEI 64
TYP 2-DIABETIKERN, KONTROLLPERSONEN UND ERSTGRADIGEN
VERWANDTEN VON TYP 2-DIABETIKERN
4.5 RUECKSCHLUESSE AUF DEN VERERBUNGSMODUS DES TYP 2- 65
DIABETES
4.6 EINORDNUNG DER VERMINDERTEN GIP-RESPONSIVITAET IN DIE 67
PATHOGENESE DES DIABETES MELLITUS TYP 2
4.7 GENRALISIERTER B-ZELL-DEFEKT ODER SPEZIFISCHE VERMIN- 70
DERUNG DER GIP-WIRKUNG ?
4.8 MOEGLICHE PATHOPHYSIOLOGISCHE ERKLAERUNGSANSAETZE FUER DIE 74
VERMINDERUNG DER GIP-WIRKUNG
4.9 KONSEQUENZEN DES VERMINDERTEN GIP-EFFEKTES FUER DEN 76
INKRETIN-EFFEKT
4.10 NUTZEN DER YYGIP-TESTUNG" ALS YYSCREENING"-UNTERSUCHUNG 77
BEI PATIENTEN MIT ERHOEHTEM RISIKO ZUR ENTWICKLUNG EINES
TYP 2-DIABETES
5 ZUSAMMENFASSUNG 80
6 LITERATURVERZEICHNIS 83
DANKSAGUNG
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