Korrelation zwischen Bcl-2- sowie p53-Expression und Chemosensitivität ex vivo bei verschiedenen gynäkologischen Malignomen:
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITEN
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
3
1.
EINLEITUNG
.
5
1.1
CHEMORESISTENZ:
EIN
FORDERNDES
PROBLEM
IN
DER
KLINISCHEN
ONKOLOGIE.
.
5
1.2
APOPTOSE
-
DER
PROGRAMMIERTE
ZELLTOD
.
6
1.2.1
DIE
BCL-2
FAMILIE
.
7
1.2.2
DAS
P53-TUMORSUPPRESSORGEN
UND-PROTEIN
.
9
1.2.3
BCL-2
UND
P53
-
INTERAKTIONEN
UND
APOPTOSEREGULATION.
.
11
1.3
DAS
OVARIALKARZINOM.
.
12
1.4
DAS
MAMMAKARZINOM.
.
14
1.5
DAS
ENDOMETRIUMKARZINOM
.
15
1.6
PRAEDIKTIVE
IN
VITRO
CHEMOSENSITIVITAETSASSAYS:
VORTEILE
UND
NACHTEILE
.
17
1.6.1
DER
ATP-TUMORCHEMOSENSITIVITAETSASSAY
.
19
2.
ZIELSETZUNG
DER
EXPERIMENTELLEN
ARBEIT
.
21
3.
PATIENTEN,
MATERIAL
UND
METHODEN
.
22
3.1
CHARAKTERISIERUNG
DER
PATIENTINNEN
.
22
3.2
AUFARBEITUNG
FESTER
TUMORPROBEN.
.
22
3.3
AUFARBEITUNG
FLUESSIGER
PROBEN
.
25
3.4
METHODEN
DER
ZELLSEPARATION
.
25
3.4.1
DICHTEGRADIENTENZENTRIFOGATION
.
26
3.4.2
DURCHFUEHRUNG
DER
DICHTEGRADIENTENZENTRIFOGATION
.
26
3.5
TUMORCHEMOSENSITIVITAETSTESTUNG
.
27
3.5.1
INKUBATION
DER
TUMORZELLEN
MIT
DEN
JEWEILIGEN
CHEMOTHERAPEUTIKA.
.
27
3.5.2
MESSUNG
IM
LUMINOMETER
UND
AUSWERTUNG
.
28
3.6
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
UND
FLUORESZENZAKTIVIERTE
ZELLSORTIERUNG
(FACS)
.
31
3.6.1
DURCHFUEHRUNG
DER
FLUORESZENZAKTIVIERTEN
ZELLSORTIERUNG
(FACS)
.
33
3.6.1.1
ERLAEUTERUNGEN
ZU
DEN
VERWENDETEN
ANTIKOERPERN.
.
33
3.6.1.2
MARKIERUNG
MIT
OBERFLAECHENMARKEM.
.
35
2
3.6.1.3
INTRAZELLULAERE
MARKIERUNG
.
35
3.6.1.4
KONTROLLUNTERSUCHUNGEN
AN
ZELLINIEN.
.
36
3.6.1.5
ZELLANALYSE
AM
DURCHFLUSSZYTOMETER
.
37
3.6.1.6
AUSWERTUNG
DER
DATEN
.
39
3.7
STATISTIK
.
42
4.
ERGEBNISSE
.
43
4.1
VITALITAET
DES
TUMORMATERIALS,
TUMORZELLANTEIL
UND
.
43
T-LYMPHOZYTENPOPULATION
4.2
KOLLEKTIVEINTEILUNG
UND
VERWENDETE
ZYTOSTATIKA.
.
44
4.2.1
BCL-2-UND
P53-EXPRESSION
.
45
4.2.2
VERHALTEN
DER
MALIGNOME
IM
ATP-TCA
.
47
4.2.3
AUSWIRKUNG
VON
BCL-2
UND
P53
AUF
DIE
CHEMOSENSITIVITAETSTESTUNG
.
49
5.
DISKUSSION
.
66
5.1
BEURTEILUNG
DER
METHODIK
ZUR
BESTIMMUNG
DER
.
66
BCL-2
BZW.
P53-EXPRESSION
5.2
TUMORCHEMOSENSITIVITAETSTESTUNG
.
68
5.3
MATERIALEIGENSCHAFTEN
DER
TUMORPROBEN
.
69
5.4
CHEMOSENSITIVITAET
EX
VIVO
DER
EINZELNEN
KOLLEKTIVE
.
70
5.5
EINFLUSSNAHME
DER
BCL-2-UND
P53-EXPRESSION
AUF
DIE
.
71
CHEMOSENSITIVITAET
EX
VIVO
5.6
SCHLUSSBETRACHTUNG
.
78
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
79
7.
LITERATURVERZEICHNIS
.
81
8.
ERKLAERUNG
ZUR
VORABVEROEFFENTLICHUNG
VON
ERGEBNISSEN
.
96
9.
LEBENSLAUF.
.
97 |
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