Untersuchungen zu vasoprotektiven Effekten von Isosorbid-5-nitrat auf die Atheroskleroseprogression am Modell des cholesterolgefütterten Kaninchens:
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| adam_text | Titel: Untersuchungen zu vasoprotektiven Effekten von Isosorbid-5-nitrat auf die Atheroskleroseprogression
Autor: Müller, Senta
Jahr: 2001
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung und Fragestellung..................................................................................9
2 Theoretische Vorbemerkungen............................................................................10
2.1 NO-Synthasen..............................................................................................11
2.2 DerNO/cGMP-Signaltransduktionsweg........................................................14
2.3 Vasoprotektive Wirkungen von NO...............................................................15
2.3.1 Vasodilatation.....................................................................................15
2.3.2 Antiaggregation...................................................................................17
2.3.3 Antiadhäsion.......................................................................................17
2.3.4 Antiproliferation...................................................................................18
2.3.5 Antioxidation.......................................................................................20
2.4 Bedeutung von NO für atherosklerotische Gefäßerkrankungen....................21
2.4.1 Die Atherosklerosegenese..................................................................21
2.4.2 Nitrovasodilatatoren............................................................................25
3 Material und Methoden.........................................................................................30
3.1 Tierstudie am Kaninchen..............................................................................30
3.1.1 Fütterungsphase.................................................................................30
3.1.1.1 Versuchstiere.........................................................................30
3.1.1.2 Tierhaltung.............................................................................30
3.1.1.3 Gruppeneinteilung und Fütterung...........................................30
3.1.2 Blutanalytik.........................................................................................31
3.1.2.1 Bestimmung des Serum-Cholesterol-Spiegels.......................31
3.1.2.2 Bestimmung des Plasma-ISMN-Spiegels...............................32
3.1.3 Funktionelle Untersuchungen an der Kaninchenaorta........................32
3.1.3.1 Präparation der isolierten Aortensegmente............................32
3.1.3.2 Untersuchung isolierter Aortenringe im Organbad.................34
3.1.3.3 Bestimmung der Radikalbildung mit Lucigenin.......................37
3.1.4 Morphologische Untersuchungen an der Kaninchenaorta..................40
3.1.4.1 Anfärbung atherosklerotischer Plaques und Planimetrie........40
3.1.4.2 Bestimmung der Intima-Media-Dicke.....................................41
3.2 Berechnungsverfahren und Statistik.............................................................43
3.3 Substanzen und Lösungen...........................................................................43
Ergebnisse............................................................................................................47
4.1 Untersuchungen zur Entwicklung einer Nitrattoleranz durch ISMN...............47
4.1.1 Allgemeinzustand der Versuchstiere..................................................47
4.1.2 ISMN-Plasmaspiegel..........................................................................48
4.1.3 Gefäßwirkung von Nitraten.................................................................49
4.1.4 Endothelabhängige Relaxation...........................................................52
4.1.5 Wirkung spontaner NO-Donatoren.....................................................55
4.1.6 Vasokonstriktion.................................................................................58
4.1.7 Vaskuläre Radikalproduktion..............................................................62
4.2 Wirkung von ISMN bei experimenteller Atherosklerose................................64
4.2.1 Allgemeinzustand der Versuchstiere..................................................64
4.2.2 ISMN-Plasmaspiegel..........................................................................66
4.2.3 Serumcholesterol................................................................................67
4.2.4 Atherosklerotische Gefäßwandveränderungen...................................69
4.2.4.1 Atherosklerotische Plaques....................................................69
4.2.4.2 Initma-Media-Dicke................................................................71
4.2.5 Endothelabhängige Relaxation...........................................................75
4.2.6 Wirkung spontaner NO-Donatoren.....................................................79
4.2.7 Gefäßwirkung von Nitraten.................................................................82
4.2.8 Vasokonstriktion.................................................................................85
4.2.9 Vaskuläre Radikalproduktion..............................................................89
Diskussion............................................................................................................91
5.1 Diskussion der Methoden.............................................................................91
5.1.1 Tiermodell...........................................................................................91
5.1.2 Ermittlung der vaskulären Radikalproduktion......................................92
5.2 Diskussion der Ergebnisse...........................................................................93
5.2.1 Induzierung einer Nitrattoleranz durch ISMN......................................93
5.2.1.1 ISMN-Plasmaspiegel..............................................................93
5.2.1.2 Gefäßwirkung von Nitraten.....................................................94
5.2.1.3 Endothelabhängige Relaxation..............................................95
5.2.1.4 Vasodilatation durch spontane NO-Donatoren.......................95
5.2.1.5 Vasokonstriktion.....................................................................95
5.2.1.6 Vaskuläre Radikalproduktion..................................................96
5.2.1.7 Zusammenfassung.................................................................96
5.2.2 Vasoprotektive Effekte organischer Nitrate bei Atherosklerose..........97
5.2.2.1 ISMN-Plasmaspieget..............................................................97
5.2.2.2 Serumcholesterol...................................................................97
5.2.2.3 Atherosklerotische Gefäßwandveränderungen......................98
5.2.2.4 Endothelabhängige Relaxation..............................................98
5.2.2.5 Vasodilatation durch spontane NO-Donatoren.......................99
5.2.2.6 Vasodilatation durch organische Nitrate...............................100
5.2.2.7 Vasokonstriktion...................................................................100
5.2.2.8 Vaskuläre Radikalproduktion................................................100
5.2.2.9 Zusammenfassung...............................................................101
6 Zusammenfassung.............................................................................................102
7 Summary............................................................................................................103
8 Literaturverzeichnis............................................................................................104
9 Tabellarischer Anhang........................................................................................121
9.1 Protokolle der Organbadversuche..............................................................121
9.2 Protokolle der Radikalmessungen..............................................................181
9.3 Verzeichnis der verwendeten Abkürzungen................................................187
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