Einfluß der Glutathion-S-Transferasen auf die Kanzerogenese kolorektaler Karzinome und Bronchialkarzinome:
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Aachen
Shaker
2002
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Inhaltsverzeichnis
abkürzungen 6
1. einleitung 7
1.1 Kanzerogenese 7
1.2 Fremdstoffmetabolismus 10
1.3 Glutathion-S-Transferasen 13
1.3.1 Glutathion-S-Transferase GSTM1 15
1.3.2 Glutathion-S-Transferase GSTT1 16
1.3.3 Glutathion-S-Transferase GSTP1 16
1.4 Bronchialkarzinom 18
1.4.1 Epidemiologie und Morphologie 18
1.4.2 Ätiologie 21
1.5 Kolorektales Karzinom 24
1.5.1 Epidemiologie und Morphologie 24
1.5.2 Ätiologie 26
1.6 Fragestellung 28
2. MATERIAL UND METHODEN 29
2.1 Verwendete Materialien 29
2.1.1 Geräte 29
2.1.2 Chemikalien und Enzyme 29
2.1.3 Verbrauchsmaterial und Zubehör 30
2.1.4 Kits 30
2.1.5 Lösungen und Puffer 30
2.2 Methoden 30
2.2.1 Gewinnung genomischer DNS 30
2.2.2 Glutathion-S-Transferase GSTP1 32
2.2.2.1 Polymerasekettenreaktion (PCR) 32
2.2.2.2 Restriktionsdigestion 36
2.2.2.3 Gelelektrophorese 37
2.2.3 Glutathion-S-Transferasen GSTM1 undGSTTl 39
4
2.2.3.1 Polymerasekettenreaktion (PCR) 39
2.2.3.2 Detektion des GSTM1 /GSTT1 - Polymorphismus 41
2.3 Patienten-und Kontrollkollektive 42
2.3.1 Kontrollkollektiv 42
2.3.2 Kolorektal-Karzinom-Patienten 42
2.3.3 Bronchialkarzinom-Patienten 42
2.4 Statistik 44
3. ERGEBNISSE 45
3.1 Kontrollgruppe 45
3.2 Kolorektales Karzinom 45
3.2.1 Gesamtgruppe Kolorektales Karzinom 45
3.2.1.1 Vergleich zwischen Fällen mit kolorektalem Karzinom und Kontrollgruppe 45
3.2.1.2 Vergleich zwischen Rauchern und Nichtrauchern bei allen Fällen mit kolorektalem
Karzinom 48
3.2.1.3 Vergleich zwischen Kontrollen und Patienten mit kolorektalem Karzinom innerhalb der
Rauchergruppen 50
3.2.2 Kolonkarzinom 51
3.2.2.1 Vergleich zwischen Fällen mit Kolonkarzinom und Kontrollgruppe 51
3.2.2.2 Vergleich zwischen Rauchern und Nichtrauchern bei den Fällen mit Kolonkarzinom 52
3.2.2.3 Vergleich zwischen Kontrollen und Patienten mit Kolonkarzinom innerhalb der
Rauchergruppen 54
3.2.3 Rektumkarzinom 55
3.2.3.1 Vergleich zwischen Fällen mit Rektumkarzinom und Kontrollgruppe 55
3.2.3.2 Vergleich zwischen Rauchern und Nichtrauchern bei den Fällen mit Rektumkarzinom ...57
3.2.3.3 Vergleich zwischen Kontrollen und Patienten mit Rektumkarzinom innerhalb der
Rauchergruppen 58
3.3 Bronchialkarzinom 59
4. diskussion ; 63
4.1 Verteilung der GST-Polymorphismen in der Normalbevölkerung 63
4.1.1 Verteilung des GSTM1-Polymorphismus in der Normalbevölkerung 63
4.1.2 Verteilung des GSTT1-Polymorphismus in der Normalbevölkerung 65
4.1.3 Verteilung des GSTP1-Polymorphismus in der Normalbevölkerung 65
5
4.2 Verteilung der GST-Polymorphismen bei kolorektalem Karzinom 67
4.2.1 Verteilung des GSTMl-Polymoiphismus bei kolorektalem Karzinom 67
4.2.2 Verteilung des GSTTl-Polymorphismus bei kolorektalem Karzinom 69
4.2.3 Verteilung des GSTPl-Polymorphismus bei kolorektalem Karzinom 70
4.2.4 Interpretation eigener Ergebnisse 72
4.2.4.1 Kolorektales Karzinom 72
4.2.4.2 Kolonkarzinom 73
4.2.4.3 Rektumkarzinom 73
4.3 Verteilung der GST-Polymorphismen bei Bronchialkarzinom 74
4.3.1 Verteilung des GSTMl-Polymorphismus bei Bronchialkarzinom 74
4.3.2 Verteilung des GSTTl-Polymorphismus bei Bronchialkarzinom 76
4.3.3 Verteilung des GSTPl-Polymorphismus bei Bronchialkarzinom 77
4.3.4 Interpretation der eigenen Bronchialkarzinom-Ergebnisse 78
4.4 Fazit 79
5. ZUSAMMENFASSUNG 81
6. LITERATURVERZEICHNIS 82
LEBENSLAUF 99
DANKSAGUNG 100
EIDESSTATTLICHE ERKLÄRUNG 101
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