CTG-Trinukleotidrepeat-Expansion bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie und bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG.1
1.1 KARDIOMYOPATHIEN.1
1.1.1 DIE HYPERTROPHE KARDIOMYOPATHIE.1
1.1.2 DIE DILATATIVE KARDIOMYOPATHIE.3
1.2 DIE MYOTONE DYSTROPHIE.4
1.2.1 CTG-TRINUKLEOTIDREPEAT UND MYOTONE DYSTROPHIE.5
1.3 ZIELSETZUNG DER ARBEIT.6
2. MATERIAL UND METHODEN.7
2.1 MATERIAL.7
2.1.1 REAGENZIEN.7
2.1.2 LOESUNGEN.7
2.1.3 ENZYME UND NUKLEINSAEUREN.9
2.1.4 DNA-MOLEKULARGEWICHTSMARKER.10
2.1.5 GERAETE UND VERBRAUCHSMATERIAL.11
2.1.6 SOFTWARE.12
2.2 METHODEN.13
2.2.1 MOLEKULARGENETISCHEN METHODEN.13
2.2.1.1 VERSUCHSSCHEMA.13
2.2.1.2 DNA-EXTRAKTION. 14
2.2.1.2.1 DNA-EXTRAKTION NACH IN VISORB.14
2.2.1.2.2 DNA-EXTRAKTION NACH LAHIRI.15
2.2.1.3 DNA-KONZENTRATIONSBESTIMMUNG.16
2.2.1.4 AGAROSEGELELEKTROPHORESE.16
2.2.1.4.1 KONTROLLE DER DNA-LOESUNG.17
2.2.1.5 POLYMERASE CHAIN REACTION (PCR).17
2.2.1.5.1 KONTROLLE DER PCR-PRODUKTE.18
2.2.1.6 ANALYSEN MIT DEM SYSTEM 373.19
2.2.1.6.1 AUTOMATISCHE SEQUENZIERUNG MIT DEM ABI 373A.19
2.2.1.6.2 AUTOMATISCHE FRAGMENTANALYSE MIT DEM ABI 373A.22
2.2.1.7 BERECHNUNG DER CTG-TRINUKLEOTIDREPEATLAENGE.24
2.2.2 KLINISCHE UNTERSUCHUNGSMETHODEN.25
2.2.2.1 PATIENTENKOLLEKTIV.25
2.2 2.2 KONTROLLKOLLEKTIV.25
2.2.2.3 ECHOKARDIOGRAPHIE.26
2.2.2.4 ELEKTROKARDIOGRAPHISCHE LANGZEITUNTERSUCHUNG.26
2.2.2.5 LINKSHERZKATHETERUNTERSUCHUNG.27
2.2.2.6 RECHTSHERZKATHETERUNTERSUCHUNG.27
2.2.3 STATISTISCHE METHODEN.28
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3. ERGEBNISSE.29
3.1 ERGEBNISSE DER MOLEKUIARGENETISCHEN METHODEN.29
3.1.1 NACHWEIS DER PCR-OPTIMIERUNG.29
3.1.1.1 OPTIMIERUNG DER CYCLENZAHL.29
3.1.1.2 OPTIMIERUNG DER DNA-MENGE.30
3.1.1.3 OPTIMIERUNG DER HERSTELLUNGSTEMPERATUR UND DER LAUFZEIT.31
3.1.1.4 OPTIMIERUNG DER ANNEALING TEMPERATUR.32
3.1.2 NACHWEIS DES AMPLIFIZIERTEN GENABSCHNITTES MITTELS
SEQUENZIERUNG.33
3.1.3 BESTIMMUNG DES CTG-REPEATS MITTELS FRAGMENTANALYSE.34
3.2 ERGEBNISSE DER KLINISCHEN UNTERSUCHUNGEN.36
3.2.1 DATEN DER DREI KOLLEKTIVE.36
3.2.2 DATEN DER ECHOKARDIOGRAPHISCHEN UNTERSUCHUNG.37
3.2.3 DATEN DER LANGZEIT-EKG-UNTERSUCHUNGEN.38
3.2.4 DATEN DER LINKSHERZKATHETERUNTERSUCHUNG.39
3.2.5 DATEN DER RECHTSHERZKATHETERUNTERSUCHUNG.40
3.2.6 DATEN DER MEDIKAMENTOESEN THERAPIE.41
3.3 STATISTISCHE BERECHNUNGEN .42
3.3.1 DIE CTG-REPEATLAENGEN DER DREI KOLLEKTIVE.42
3.3.2 VERTEILUNG DER CTG-REPEATLAENGEN.43
3.3.3 VERGLEICH DER CTG-REPEATLAENGEN.46
3.3.4 EINFLUSS DER CTG-REPEATLAENGE AUF DIE KLINISCHE AUSPRAEGUNG DER HCM
48
3.3.4.1 EINFLUSS DER CTG-REPEATLAENGE AUF HERZGROESSE UND MYOKARD-.48
HYPERTROPHIE
3.3.4.2 EINFLUSS DER CTG-REPEATLAENGE AUF ARRHYTHMIEN.51
3.3.4.2.1 CTG-REPEATLAENGE UND SUPRAVENTRIKULAERE BZW.51
VENTRIKULAERE EXTRASYSTOLEN
3.3.4.2.2 CTG-REPEATLAENGE UND LOWN-KLASSIFIKATION.52
3.3.4.2.3 CTG-REPEATLAENGE UND SUPRAVENTRIKULAERE TACHYKARDIEN.53
3 3.4.2.4 CTG-REPEATLAENGE UND VENTRIKULAERE TACHYKARDIEN.54
3.3.4.2.5 CTG-REPEATLAENGE UND VORHOFFLIMMERN.54
3.3.4.2.6 CTG-REPEATLAENGE UND BLOCKBILDER.55
3.3.5 EINFLUSS DER CTG-REPEATLAENGE AUF DIE KLINISCHE AUSPRAEGUNG DER DCM
57
3.3.5.1 EINFLUSS DER CTG-REPEATLAENGE AUF HERZGROESSE UND MYOKARD-.57
HYPERTROPHIE
3.3.5.2 EINFLUSS DER CTG-REPEATLAENGE AUF ARRHYTHMIEN.60
3.3.5.2.1 CTG-REPEATLAENGE UND SUPRAVENTRIKULAERE BZW.60
VENTRIKULAERE EXTRASYSTOLEN
3.3.5.2.2 CTG-REPEATLAENGE UND LOWN-KLASSIFIKATION.61
3 3.5.2.3 CTG-REPEATLAENGE UND SUPRAVENTRIKULAERE TACHYKARDIEN.62
3.3 5.2.4 CTG-REPEATLAENGE UND VORHOFFLIMMERN.62
3 3.5.2.5 CTG-REPEATLAENGE UND BLOCKBILDER.63
3.3.5.3 EINFLUSS DER CTG-REPEATLAENGE AUF HAEMODYNAMIK.64
UND EJEKTIONSFRAKTION
3.4 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE.68
4. DISKUSSION
.69
4.1 HERZRHYTHMUSSTOERUNGEN BEI PATIENTEN MIT HCM ODER MIT DCM.69
4.2 BESTIMMUNG DER CTG-TRINUKLEOTIDREPEATLAENGE MIT DEM ABI 373A.70
4.3 CTG-REPEATLAENGE UND KLINISCHE MANIFESTATION BEI PATIENTEN MIT HCM.71
ODER MIT DCM
4.4 CTG-TRINUKLEOTIDREPEATLAENGE UND KARDIALE MANIFESTATION ANDERER
STUDIEN.72
4.5 MUSKELDYSTROPHIEN UND KARDIOMYOPATHIEN.73
5. ZUSAMMENFASSUNG.74
6. LITERATURVERZEICHNIS
.75
TABELLEN- UND ABBILDUNGSVERZEICHNIS.85
DANKSAGUNG.90
LEBENSLAUF.91
ANHANG |
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