Familiäre Mamma- und Ovarialkarzinome bei Mutationen in BRCA1 und BRCA2: Beratung, Risikoanalyse und Gentests von Frauen aus Hochrisikofamilien an der Universitätsfrauenklinik Ulm
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INHALT
1.
EINLEITUNG
1.1.
EPIDEMIOLOGIE
DES
MAMMAKARZINOMS
5
1.2.
RISIKOFAKTOREN
DES
MAMMAKARZINOMS
5
1.3.
EPIDEMIOLOGIE
DES
OVARIALKARZINOMS
8
1.4.
RISIKOFAKTOREN
DES
OVARIALKARZINOMS
9
1.5.
KEIMBAHNMUTATIONEN,
UNCLASSIFIED
VARIANTS
UND
DIE
"BIC
DATABASE"
1.5.1
MUTATIONEN
10
1.5.2
UNCLASSIFIED
VARIANTS
13
1.6.
DAS
BRCAL-GEN
14
1.7.
DAS
BRCA2-GEN
14
1.8.
CHARAKTERISTIKA
DER
KARZINOMFAMILIEN
15
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
2.1.
PATIENTINNEN/RATSUCHENDE
19
2.2.
GENSEQUENZIERUNG
20
2.3.
RISIKOKALKULATION
NACH
CHANG-CLAUDE
21
2.4.
RISIKOKALKULATION
FUER
DAS
VORLIEGEN
EINER
MUTATION
24
2.5.
EINSCHLUSSKRITERIEN
DER
DEUTSCHEN
KREBSHILFE
25
2.6.
ABLAUF
DER
BERATUNG
IM
RAHMEN
DER
STUDIE
26
2.7.
VOTUM
DER
ETHIKKOMMISSION
29
3.
ERGEBNISSE
3.1.
TESTKRITERIEN
UND
MUTATIONEN
3.1.1.
TESTKRITERIEN
30
3.1.2.
MUTATIONEN
31
3.1.3.
UNCLASSIFIED
VARIANTS
35
3.1.4.
EIGNUNG
DER
TESTPARAMETER
ALS
EINSCHLUSSKRITERIEN
36
3.2.
KREBSMORBIDITAET
UND
MUTATIONSSTATUS
3.2.1.
EINSEITIGE
MAMMAKARZINOME
37
3.2.2.
OVARIALKARZINOME
39
3.2.3.
DOPPELSEITIGE
MAMMAKARZINOME
43
3.2.4.
KOMBINIERTE
MAMMA
UND
OVARIALKARZINOME
46
3.2.5.
MAMMAKARZINOME
DES
MANNES
49
3.3.
ALTER
BEI
ERSTDIAGNOSE
3.3.1.
MAMMAKARZINOME
51
3.3.2.
OVARIALKARZINOME
53
3.4.
HISTOPATHOLOGISCHE
BEFUNDE
3.4.1.
HISTOPATHOLOGISCHE
BEFUNDE
DER
MAMMAKARZINOME
55
3.4.2.
HISTOPATHOLOGISCHE
BEFUNDE
DER
OVARIALKARZINOME
62
4.
DISKUSSION
4.1.
MUTATIONEN
65
4.2.
GENSEQUENZIERUNG
ALS
GOLDSTANDARD
65
4.3.
ABLAUF
DER
BERATUNG
66
4.4.
STRUKTUR
DER
MUTATIONSFAMILIEN
68
4.4.1.
MAMMA
UND
OVARIALKARZINOME
68
4.4.2.
BEIDSEITIGE
MAMMAKARZINOME
69
4.4.3.
KOMBINIERTE
MAMMA
UND
OVARIALKARZINOME
69
4.4.4.
MAMMAKARZINOME
DES
MANNES
70
4.4.5.
ALTER
BEI
ERSTDIAGNOSE
MAMMAKARZINOM
71
4.4.6.
ALTER
BEI
ERSTDIAGNOSE
OVARIALKARZINOM
71
4.5.
HISTOPATHOLOGISCHE
KRITERIEN
UND
STADIEN
DER
MAMMAKARZINOME
4.5.1.
HISTOLOGISCHE
TYPEN
72
4.5.2.
LOKALE
AUSBREITUNG
72
4.5.3.
NODALSTATUS
73
4.5.4.
DIFFERENZIERUNGSGRAD
74
4.5.5.
REZEPTORSTATUS
75
4.6.
HISTOPATHOLOGISCHE
KRITERIEN
UND
STADIEN
DER
OVARIALKARZINOME
4.6.1.
HISTOLOGISCHE
TYPEN
76
4.6.2.
TUMORSTADIEN
76
4.7.
PROGNOSE
DER
KARZINOME
77
4.8.
VORGEHENSWEISE
BEI
HOCHRISIKOSITUATION
4.8.1.
MAMMAKARZINOM
78
4.8.2.
OVARIALKARZINOM
81
4.9.
AUSBLICK
82
5.
ZUSAMMENFASSUNG
84
6.
LITERATUR
86
7.
ANHANG
ORIGMALTABELLE
DER
FAMILIENERHEBUNG
94
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