Zytogenetische und molekularzytogenetische Charakterisierung der akuten lymphatischen Leukämie der frühen T-Zelllinie des Erwachsenen:
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2001
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I
NHALTSVERZEICHNIS
1
E
INLEITUNG
.
1
1.1
DEFINITION
DER
AKUTEN
LYMPHATISCHEN
LEUKAEMIE
.
1
1.2
AETIOLOGIE
.
1
1.3
INZIDENZ
.
2
1.4
KLASSIFIKATION
.
2
1.4.1
M
ORPHOLOGISCHE
UND
ZYTOCHEMISCHE
K
LASSIFIKATION
.
3
1.4.2
I
MMUNOLOGISCHE
K
LASSIFIKATION
.
3
1.4.3
ZYTOGENETISCHE
K
LASSIFIKATION
.
5
1.4.3.1
DIE
BEDEUTUNG
GENETISCHER
VERAENDERUNGEN
FUER
KLASSIFIKATION,
PROGNOSE
UND
THERAPIE
AM
BEISPIEL
DER
P
HILADELPHIA
(PH)-TRANSLOKATION
.
5
1.4.3.2
CHROMOSOMALE
ABERRATIONEN
BEI
DER
AKUTEN
LYMPHATISCHEN
LEUKAEMIE
.7
1.4.3.3
DAS
MLL
(M
YELOID
-L
YMPHOID
ODER
MIXED
L
INEAGE
LEUKEMIA)-GEN
.
9
1.4.3.3.1
M
OLEKULARE
G
RUNDLAGEN
.
9
1.4.3.3.2
HAEUFIGKEIT
UND
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
VON
REARRANGEMENTS
DES
MLL-GENS
.
10
1.5
PROGNOSE
DER
AKUTEN
LYMPHATISCHEN
LEUKAEMIE
.
12
1.6
FRAGESTELLUNG
.
14
2
P
ATIENTEN
,
M
ATERIAL
UND
M
ETHODEN
.
15
2.1
PATIENTEN
.
15
2.1.1
A
USWAHLKRITERIEN
.
15
2.1.2
A
LTERS
-
UND
G
ESCHLECHTSVERTEILUNG
.
15
2.1.3
M
ORPHOLOGISCH
-
ZYTOCHEMISCHE
UND
IMMUNOLOGISCHE
U
NTERGRUPPEN
16
2.1.4
K
LINISCHES
K
RANKHEITSSTADIUM
.
18
2.2
MATERIAL
.
19
2.2.1
M
ATERIALPROBEN
DER
P
ATIENTEN
.
19
2.2.2
KONTROLLPROBEN
FUER
DIE
MOLEKULARZYTOGENETISCHE
ANALYSE
AN
I
NTERPHASEZELLKERNEN
.
20
2.3
METHODEN
.
21
2.3.1
D
IE
C
HROMOSOMENBANDENANALYSE
.
21
2.3.1.1
ZELLKULTIVIERUNG
.
21
2.3.1.2
CHROMOSOMENPRAEPARATION
.
23
2.3.1.3
CHROMOSOMENBANDENFAERBUNG
.
25
2.3.1.4
AUSWERTUNG
DER
CHROMOSOMENPRAEPARATE
.
27
2.3.2
FLUORESZENZ-W
SITU-HYBRIDISIERUNG
(FISH)
.
28
2.3.2.1
DNA-SONDEN
FUER
DIE
FISH-ANALYSE
.
30
2.3.2.1.1 H
ERSTELLUNG
DER
S
ONDEN
YAC
785E12
UND
856B9
.
33
2.3.2.2
DENATURIEREN
DER
CHROMOSOMEN
UND
INTERPHASEZELLKERNE
.
39
2.3.2.3
MARKIERUNG
DER
YAC-SONDEN
(N
ICKTRANSLATION
)
.
40
2.3.2.4
IN
S/FU-HYBRIDISIERUNG
.
41
2.3.2.4.
1
H
ERSTELLEN
DER
H
YBRIDISIERUNGSMISCHUNG
UND
H
YBRIDISIERUNG
.
41
2.3.2.4.2
P
OSTHYBRIDISIERUNGSWASCHUNG
.
42
2.3.2.4.3
D
ETEKTION
DER
HYBRIDISIERTEN
INDIREKT
MARKIERTEN
S
ONDEN
.42
2.3.2.5
AUSWERTUNG
.
47
2.3.2.5.1
FISH-A
NALYSE
AN
M
ETAPHASECHROMOSOMEN
.
48
2.3.2.S.2
FISH-A
NALYSE
AN
I
NTERPHASEZELLKERNEN
MIT
DEN
S
ONDEN
YAC
785E12
UNDYAC856B9
.
49
3
E
RGEBNISSE
.
51
3.1
ZYTOGENETISCHE
BEFUNDE
BEI
PRO
UND
PRAE-T-ALL
.
51
3.1.1
UE
BERSICHT
UEBER
DIE
E
RGEBNISSE
DER
C
HROMOSOMENBANDENANALYSE
UNTER
BERUECKSICHTIGUNG
DER
EINSENDEMODALITAETEN
.
51
3.1.2
EINZELBETRACHTUNG
ABERRANTER
BEFUNDE
DER
CHROMOSOMENBANDEN
ANALYSE
.
52
3.1.3
G
EGENUEBERSTELLUNG
CHROMOSOMALER
B
EFUNDE
UND
IMMUNOLOGISCHER
D
IAGNOSEN
.
56
3.2
ERGEBNISSE
DER
FISH-ANALYSE
AN
INTERPHASEZELLKERNEN
MITTELS
YAC
SONDEN
YAC
785E12
UND
YAC
856B9
.
57
3.2.1
B
ESTIMMUNG
DER
H
YBRIDISIERUNGSEFFIZIENZ
.
57
3.2.2
G
RENZWERTBESTIMMUNG
.
59
3.2.3
HAEUFIGKEIT
DES
SIGNALMUSTERS
EINER
REGULAEREN
SONDENLAGE
.
61
3.2.4
ART,
HAEUFIGKEIT
UND
VERTEILUNG
ABERRANTER
HYBRIDISIERUNGSMUSTER
.
.
63
3.2.4.1
DAS
SIGNALMUSTER
EINER
MONOSOMIE
DES
MLL-LOCUS
.
63
3.2.4.2
DAS
SIGNALMUSTER
EINER
TRANSLOKATION
MIT
INVOLVIERUNG
DES
MLL-LOCUS64
3.2.4.3
DAS
SIGNALMUSTER
EINER
TRISOMIE
DES
MLL-LOCUS
.
65
3.2.4.4
GERINGGRADIG
ABWEICHENDE
SIGNALMUSTER
.
66
3.2.5
B
ETRACHTUNG
DER
S
IGNALMUSTER
IN
B
EZUG
AUF
DIE
E
INSENDEMODALITATEN
UND
DAS
ZUR
V
ERFUEGUNG
GESTELLTE
M
ATERIAL
.
67
3.2.6
V
ERGLEICH
VON
FISH-E
RGEBNISSEN
(MLL-G
EN
)
UND
IMMUNOLOGISCHEN
D
IAGNOSEN
.
68
3.2.7
G
EGENUEBERSTELLUNG
DER
E
RGEBNISSE
AUS
DER
C
HROMOSOMENBANDENANALYSE
UND
DER
FISH
(MLL-G
EN
)
.
68
4
D
ISKUSSION
.
71
4.1
ZYTOGENETISCHE
BEFUNDE
BEI
PRO
UND
PRAE-T-ALL
.
71
4.1.1
BEWERTUNG
VON
NORMALBEFUNDEN
DER
CHROMOSOMENBANDENANALYSE7
1
4.1.2
HAEUFIGKEIT
EINES
CHROMOSOMALEN
NORMALBEFUNDES
.
73
4.1.3
ABERRANTE
B
EFUNDE
DER
C
HROMOSOMENBANDENANALYSE
.
74
4.2
BEWERTUNG
DER
BEFUNDE
AUS
DER
FISH-ANALYSE
AN
INTERPHASEZELLKERNEN
MITTELS
YAC-SONDEN
YAC
785E12
UND
YAC
856B9
.
80
4.2.1
M
ETHODIK
.
80
4.2.2
BESTIMMUNG
DER
HYBRIDISIERUNGSEFFIZIENZ
.81
4.2.3
GRENZWERTBESTIMMUNG
.
82
4.2.4
AUFGETRETENE
A
BERRATIONEN
.
83
4.2.4.1
DAS
SIGNALMUSTER
EINER
MONOSOMIE
DES
MLL-LOCUS
.
83
4.2.4.2
DAS
SIGNALMUSTER
EINER
TRANSLOKATION
MIT
INVOLVIERUNG
DES
MLL-LOCUS84
4.2.4.3
DAS
SIGNALMUSTER
EINER
TRISOMIE
DES
MLL-LOCUS
.
85
4.2.4.4
GERINGGRADIG
ABWEICHENDE
SIGNALMUSTER
.
86
5
Z
USAMMENFASSUNG
.
88
6
L
ITERATUR
.
90
7
A
NHANG
.
110
7.1
TABELLEN
.
110
7.2
HERKUNFT
DES
UNTERSUCHTEN
MATERIALS
.
138
8
T
ABELLARISCHER
L
EBENSLAUF
.
142
9
V
ERZEICHNIS
DER
AKADEMISCHEN
L
EHRERINNEN
UND
L
EHRER
.
143
10
D
ANKSAGUNG
.
144
11
E
HRENWOERTLICHE
E
RKLAERUNG
.
145 |
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