Chondrotoxische Wirkungen eines Magnesiummangels und mehrfach fluorierter Chinolone bei juvenilen Ratten: morphologische und pharmakologische Aspekte
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
YY
_
_
_
_
_
_
_
_
.SEITE
1.
EINLEITUNG.
-
.
-
.
-
-
-
-
.1
1.1.
CHINOLONE.
-
.1
1.1.1.
ALLGEMEINES
.
1
1.1.2.
NEBENWIRKUNGEN
UND
KONTRAINDIKATIONEN
.
2
1,1.3.
STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN.
3
1,1.4.
FLEROXACIN
.
5
1.1.5.
SPARFLOXACIN
.
5
1.1.6.
WECHSELWIRKUNGEN
ZWISCHEN
CHINOLONEN
UND
KATIONEN
.
6
1,1.7,
CHONDROTOXIZITAET
BEI
CHINOLONEN
.
6
T.
VREIENKKNUI
PCI
1.2.1.
ENTWICKLUNG
.
9
1.2.2.
GELENKKNORPEL
UND
SEINE
BESTANDTEILE
.
11
1.2.2.1.
KOLLAGEN
.
11
I.2.2.2.
PROTEOGLYKANE
.
11
I.2.2.3.
INTEGRINE
.
12
I.2.2.4.
FIBRONEKTIN
.
13
13.
MAGNESIUM
13
L4.
ARBEITSHYPOTHESE
UND
ZIELSETZUNG
-
-
-
-
-
14
II.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
16
HL.
TIERE,
BEHANDLUNG
UND
PROBENGEWINNUNG.
-
-
-
16
11,1,1.
TIERHALTUNG
.
16
11,1.2.
BEHANDLUNG
.
16
11,1.3.
DIAET
.
16
II,
1.4.
PROBENGEWINNUNG
.
17
II
IL2.
VERSUCHSAUFBAU
18
11.2.1.
HISTOLOGISCHE
UND
IMMUNHISTOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHONDROTOXIZITAET
DER
FLUORCHINOLONE
SPARFLOXACIN
UND
FLEROXACIN
BEI
IUVENILEN
RATTEN
.
18
II.2.2,
TOXIKOKINETIK
DER
FLUORCHINOLONE
SPARFLOXACIN
UND
FLEROXACIN
BEI
IUVENILEN
RATTEN
.
18
II.2.3.
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHONDROTOXIZITAET
VON
DOXYCYCLIN
BEI
IUVENILEN
RATTEN
.
20
11.2.4.
AUSWIRKUNGEN
DES
MAGNESIUMMANGELS
BEI
IUVENILEN
RATTEN
AUF
GELENKKNORPEL.
MAGNESIUM
UND
KALZIUMSTATUS
.
20
113.
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
N.3.1.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUM
VERFAHREN
.
23
11.3.2.
PRAEPARATION
UND
EINBETTUNG
DER
KNIEGELENKE
IN
PARAFFIN
.
23
11.3.3.
HERSTELLUNG
UND
FAERBUNG
DER
PARAFFINSCHNITTE
.
24
H4.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
-
-
24
11.4.1,
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZU
DEM
VERFAHREN
.
24
11.4.2,
HERSTELLUNG
DER
KRVOSTATSCHNITTE
.
25
II.4.3.
ANTIKOERPER
.
25
11.4,4.
IMMUNMARKIERUNG
DER
GEFRIERSCHNITTE
.
27
II.5.
BIOCHEMISCHE
ANALYSEN
.28
11.5.1.
PLASMAKONZENTRATION
.
28
II.5.2,
GEWEBEKONZENTRATION.
28
II.5.2.1.
PROCESSUS
XIPHOIDEUS
.
30
11.5.2.2.
FEMURSCHAFT
.
30
N.5.2.3.
FEMURKOPFKNORPEL.
30
IL6.
CHROMATOGRAPHISCHE
BESTIMMUNG
DER
CHINOLONKONZENTRATIONEN
IN
BLUT,
KNORPEL
UND
KNOCHEN
.
-
-
30
IN
III.
ERGEBNISSE
-
.
-
----
.
-
YY.YYYY32
III.L.
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHONDROTOXIZITAET
DER
FLUORCHINOLONE
SPARFLOXACIN
UND
FLEROXACIN.YY.YY.YY.YY.YY
-
.32
ULLI.
KLINISCHE
SYMPTOME
.
32
III.
1.2.
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG
ZU
INZIDENZ
UND
LOKALISATION
DER
KNORPELSCHAEDEN
.
32
III.
1.2.1.
FLEROXACIN
.
32
111.1.2.2.
SPARFLOXACIN
.
34
III.
1.3.
ZUSAMMENFASSUNG
.
36
IH.2.
REVERSIBILITAET
DER
CHONDROTOXISCHEN
WIRKUNG
VON
FLEROXACIN
UND
SPARFLOXACIN.YY.YYYY.YY._._
-
YY.YY.YY36
M.2.1.
KLINISCHE
SYMPTOME
.
36
III.2.2.
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG
ZUR
PERSISTENZ
DER
KNORPELSCHAEDEN
.
36
IH.2.2.1.
FLEROXACIN
.
36
III.2.2.2.
SPARFLOXACIN
.
38
III.2.3,
ZUSAMMENFASSUNG
.
38
III3.
TOXIKOKINETIK
DER
FLUORCHINOLONE
SPARFLOXACIN
UND
FLEROXACIN
YY
------
39
III.3L
FLEROXACIN
.
39
III.3.2.
SPARFLOXACIN
.
41
III.3.3
ZUSAMMENFASSUNG
.
42
III.4.
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHONDROTOXIZITAET
VON
DOXYCYCLIN.
.42
II1.4.1.
INZIDENZ
DER
LAESIONEN
UND
KLINISCHE
SYMPTOME
.
42
FLL
4,2.
ZUSAMMENFASSUNG
.
42
HL5.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHONDROTOXIZITAET
UND
ZUM
MAGNESIUM
UND
KALZIUMSTATUS
BEI
GABE
VON
MAGNESIUMARMEN
FUTTER
-----
----------
43
111.5,1,
KLINISCHE
SYMPTOME
.
43
III.
5.2.
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG
ZU
INZIDENZ
UND
LOKALISATION
DER
KNORPELSCHAEDEN
.
43
VI
111.5.2.1.
RATTEN
IM
ALTER
VON
3.
BIS
5.
LEBENSWOCHE
(GRUPPE
1)
.
44
III.5
2.2
RATTEN
IM
ALTER
VON
5.
BIS
8.
LEBENSWOCHE
(GRUPPE
2)
.
44
III.
5.2.3.
RATTEN
IM
ALTER
VON
8.
BIS
11.
LEBENSWOCHE
(GRUPPE
3)
.
44
111.5,3.
PLASMA
UND
GEWEBEKONZENTRATIONEN
VON
MAGNESIUM
UND
KALZIUM
NACH
GABE
EINES
MAGNESIUMARMEN
FUTTERS
.
.47
III.5.3.1.
MAGNESIUMMANGEL
BEI
RATTEN
VON
DER
3.
BIS
5.
LEBENSWOCHE
.
47
111.5.3.1.1.
MAGNESIUMKONZENTRATIONEN
BEI
RATTEN
UNTER
MAGNESIUMMANGEL
ZWISCHEN DER
3.
BIS
5.
LEBENSWOCHE
(GRUPPE
1)
.
47
111.5.3.1.2.
KALZIUMKONZENTRATIONEN
BEI
RATTEN
UNTER
MAGNESIUMMANGEL
ZWISCHEN
DER
3.
BIS
5.
LEBENSWOCHE
(GRUPPE
1)
.
50
III.5.3.2.
MAGNESIUMMANGEL
BEI
RATTEN
VON
DER
5.
BIS
8.
LEBENSWOCHE
.
53
III.
5.3.2.1.
MAGNESIUMKONZENTRATION
IM
PLASMA
BET
RATTEN
UNTER
MAGNESIUMMANGEL
ZWISCHEN
DER
5.
UND
8.
LEBENSWOCHE
(GRUPPE
2).
.
53
III.5.3.2.2.
KALZIUMKONZENTRATION
IM
PLASMA
BEI
RATTEN
UNTER
MAGNESIUMMANGEL
ZWISCHEN
DER
5.
UND
8.
LEBENSWOCHE
(GRUPPE
2)
.
53
IN.
5.3.3.
MAGNESIUMMANGEL
BEI
RATTEN
VON
DER
8.
BIS
11.
LEBENSWOCHE
(GRUPPE
3)
.
54
III.
5.3.3.1.
MAGNESIUMKONZENTRATION
.
54
III.
5.3.3.2.
KALZIUMKONZENTRATION
.
56
I1I.5.4,
ALTERSABHAENGIGE
VERAENDERUNGEN
DER
MAGNESIUMKONZENTRATION
IM
GELENKKNORPEL
(FEMURKOPF)
.
58
NI.5.5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
60
UI.6.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
DURCH
FLEROXACIN,
SPARFLOXACIN
ODER
GABE
EINES
MAGNESIUMARMEN
FUTTERS
INDUZIERTEN
GELENKKNORPEILAESIONEN
BEI
JUVENILEN
RATTEN
111,6,1,
ALLGEMEINE
ANGABEN
.
61
III.6.2.
FIBRONEKTIN
.
61
111.6,3.
VERGLEICH
DER
INTEGRIN-EXPRESSION
AUF
CHONDROZVTEN
.
65
M.6.3.1.
X
R
KETTE
.
65
III.6.3.2.
CK-KETTE
.
65
II.6.3.3.
AJ-KETTE
.
69
III.6.3.4.
SS
R
KETTE
.
69
M.6.3.5.
A
5
SSI
(FIBRONEKTIN-REZEPTOR)
.
69
M.6.4.
ZUSAMMENFASSUNG.
71
IV
YY
DISKUSSION
YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYY.YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYY.YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYY.YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYY72
IV.L.
VERGLEICHENDE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHONDROTOXISCHEN
WIRKUNG
VON
FLUORCHINOLONEN
AN
JUVENILEN
RATTEN.
_
_
.72
IV.2.
VERGLEICH
DER
PHARMAKOKINETIK
VON
CHINOLONEN
74
IV.2.1.
VERGLEICH
DER
PHARMAKOKINETIK
UNTERSCHIEDLICHER
CHINOLONE
BEI
RATTEN
.
74
IV.2.
1.
VERGLEICH
DER
PHARMAKOKINETIK
VON
CHINOLONEN
BEI
RATTEN
UND
MENSCH.
.76
IV3.
HYPOTHESEN
ZUM
MECHANISMUS
DER
CHONDROTOXIZITAET
VON
CHINOLONEN
77
TV.3.1.
HYPOTHESEN
ZUM
ORT
DER
SCHAEDIGUNG
.
77
IV.3.2.
EINFLUSS
VON
MAGNESIUM
AUF
DIE
CHMOLON-INDUZIERTE
ARTHROPATHIE
.
78
IV.3.3.
BEEINFLUSSUNG
DER
INTEGRIN-STRUKTUR
.
79
IV.3.4.
ALTERSABHAENGIGKEIT
DER DURCH
CHINOLONE
UND
MAGNESIUMMANGEL
AUSGELOESTEN
CHONDROPATHIEN
.
80
IV.4.
REVERSIBILITAET
DER
DURCH
CHINOLONE
AUSGELOESTEN
KNORPELSCHAEDEN
BEI
RATTEN82
IV.5.
DOXYCYCLIN
84
IV.6.
RELEVANZ
FUER
DEN
MENSCHEN
.86
V.
ZUSAMMENFASSUNG.,
.
.87
VI.
LITERATURVERZEICHNIS
-
.
_
.YYYYYY.YYYY.YYYY.YYYY.YYYY.YYYYYYYY.YY.YYYY89 |
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