Prognosefaktoren beim Mammakarzinom: Vergleiche der immunhistochemischen Marker MIB-1 und c-erbB-2 mit der statischen DNA-Zytometrie und klassischen Prognosefaktoren
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2000
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
I.
ABKUERZUNGEN
UND
BEGRIFFE,
DIE
IN
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
VERWENDET
WERDEN
1
EINLEITUNG
9
1.1
EPIDEMIOLOGIE
9
1.2
AETIOLOGIE
9
13
LOKALISATION
10
1.4 PATHOMORPHOLOGIE
10
1.4.1
INVASIV
DUKTALES
KARZINOM
11
1.4.2
INVASIV
LOBULAERES
KARZINOM
11
1.4.3
MUZINOESES
KARZINOM
12
1.4.4
TUBULAERES
KARZINOM
12
1.4.5
DUKTALES
CARCINOMA
IN
SITU
12
1.4.6
CARCINOMA
LOBULARE
IN
SITU
12
1.5
AUSBREITUNG
UND
METASTASIERUNG
13
1.6
STADIENEINTEILUNG
14
1.7
DIAGNOSE
14
1.8
THERAPIE
15
1.8.1
CHIRURGISCHE
THERAPIE
15
1.8.2
STRAHLENTHERAPIE
16
1.8.3
CHEMOTHERAPIE
16
1.9
PROGNOSEFAKTOREN
18
1.10
ZIEL
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
19
2
MATERIAL
UND
METHODEN
21
2.1
HERKUNFT
UND
GEWINNUNG
DER
GEWEBEPROBEN
21
2.2
MAKROMORPHOLOGISCHE
BEURTEILUNG
21
23
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
22
2.3.1
KONVENTIONELLE
LICHTMIKROSKOPIE
22
2.3.2
IMMUNHISTOCHEMIE
23
2.3
2.1
APAAP-METHODE
23
2.3.2.2
MIB-L-AUSWERTUNG
24
INHALTSVERZEICHNIS
2.3.2.3
C-ERBB-2-AUSWERTUNG
25
2.4
STATISCHE
DNA-ZYTOMETRIE
25
2.4.1
DNA-STAMMLINIE
26
2.4.2
DNA-MALIGNITAETSGRAD
26
2.4.3
HISTOGRAMMKLASSIFIKATION
NACH
AUER
26
2.5
STATISTIK
27
2.5.1
ARITHMETISCHER
MITTELWERT,
MEDIAN
UND
STANDARDABWEICHUNG
27
2.5.2
SIGNIFIKANZTEST,
X
2
-TEST
27
3
ERGEBNISSE
28
3.1
MAKROMORPHOLOGISCHE
BEURTEILUNG
28
3.2
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG
29
3.2.1
KONVENTIONELLE
LICHTMIKROSKOPIE
29
3.2.2
IMMUNHISTOCHEMIE
30
3.2.2.1
MIB-L-AUSWERTUNG
30
3.2.2.2
C-ERBB-2-AUSWERTUNG
34
33
STATISCHE DNA-ZYTOMETRIE
39
3.3.1
DNA-STAMMLINIE
39
3.3.2
DNA-MALIGNITAETSGRAD
40
3.3.3
HISTOGRAMMKLASSIFIKATION
NACH
AUER
43
3.4
PROGNOSEFAKTOREN
BEI
STADIUM-I-TUMOREN
(PTINO)
44
3.4.1
MAKROMORPHOLOGISCHE
BEURTEILUNG
44
3.4.2
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG
45
3.4.2.1
KONVENTIONELLE
LICHTMIKROSKOPIE
45
3.4.2.2
IMMUNHISTOCHEMIE
46
3.4.2.2.1
MIB-L-AUSWERTUNG
46
3.4.2.2.2
AUSWERTUNG
DER
C-ERBB-2-AMPLIFIKATION
48
3.4.3
DNA-ZYTOMETRIE
48
3.4.3.1
DNA-STAMMLINIE
48
3.4.3.2
DNA-MALIGNITAETSGRAD
49
3.4.3.3
HISTOGRAMMKLASSIFIKATION
NACH
AUER
51
4
DISKUSSION
52
4.1
DER
STELLENWERT
DER
KOLLEKTIVGROEBE
52
4
I
NHALTSVERZEICHNIS
4.2
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE
52
4.2.1
DIE
PROBLEMATIK
DES
HISTOLOGISCHEN
GRADINGS
52
4.2.2
IMMUNHISTOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE
53
4.2.2.
1
BEURTEILUNG
DER
PROLIFERATIONSKINETIK
53
4.2.2.1.1
DIE
VERSCHIEDENEN
VERFAHREN
ZUR
ABSCHAETZUNG
DER
PROLIFERATIONSKMETIK
54
4.2.2.1.2
DAS
ZELLZYKLUS-ASSOZIIERTE
ANTIGEN
KI-67
UND
MIB-1
55
4.2.2.1.3
HOT
SPCTS,
DIE
FRONTEN
DER
PROLIFERATIVEN
AKTIVITAET
57
4.2.2.1.4
DIE
BEZIEHUNG
ZWISCHEN
PROLIFERATION
UND
DIFFERENZIERUNG
57
4.2.2.1.5
DIE
OBJEKTIVIERUNG
DER
PROLIFERATIONSKINETIK
DURCH
DIE
DNA-ZYTOMETRIE
57
4.2.2.1.6
DIE
BEZIEHUNG
ZWISCHEN
PROLIFERATIONSKINETIK
UND
HISTOLOGISCHEM
TYP
58
4.2.2.1.7
PROLIFERATION
UND
GROESSENZUNAHME
DES
TUMORS
58
4.2.2.1.8
MIB-1
UND
REGIONALE
METASTASIERUNG
58
4.2.2.2
DAS
PROTO-ONKOGEN
C-ERBB-2
58
4.2.2.2.1
DAS
PORTRAIT
VON
C-ERBB-2
59
4.2.2.2.2
DIE
ROLLE
DES
C-ERBB-2
IN
DER
TUMORBIOLOGIE
59
4.2.2.2.3
DIE
NACHWEISMETHODEN
60
4.2.2.2.4
DISKUSSION
UM C-ERBB-2
ALS
PROGNOSEFAEKTOR
60
4
2.2
2.5
IST
DER
STELLENWERT
DES
C-ERBB-2
EINE
FRAGE
DER
METHODIK?
61
4.2.2.2.6
DER
HER-2-REZEPTOR
ALS
ZIEL
EINER
ANTIKOERPER-GEKOPPELTEN
THERAPIE
62
4.2.2.2.7
C-ERBB-2
IN
BEZIEHUNG
ZU
DEN
DNA-PARAMETERN
63
4.2.2.2.8
C-ERBB-2
UND
DER
HISTOLOGISCHE
TYP
63
4.2.2.2.9
C-ERBB-2
IM
VERGLEICH
MIT
DER
DIFFERENZIERUNG
64
4.2.2.2.
10
C-ERBB-2
UND
REGIONALE
METASTASIERUNG
64
4.2.2.2.1
1
DIE
PERSPEKTIVEN
FUER
C-ERBB-2
65
43
DNA-ZYTOMETRIE
65
4.3.1
BEDEUTUNG
UND
ANWALDUNGSGEBIET
DER
DNA-ZYTOMETRIE
65
4.3.2
DIE
DNA-PARAMETER
66
4.3.2.1
PLOIDIE
66
4.3.2.2
S-PHASE-FRAKTION
67
4.3.2.3
DNA-INDEX
67
4.3.2.4HISTOGRAMMKLASSIFIKATION
NACH
AUER
68
4.3.3
FCM
VERSUS
ICM
68
4.3.3.1
DIE
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
68
4.3.3.2
DIE
STATISCHE
ZYTOMETRIE
69
4.3.4
DNA-ZYTOMETRIE
UND
GRADING
70
4.3.5
DNA-ZYTOMETRIE
UND
DER
HISTOLOGISCHE
TYP
70
5
I
NHALTSVERZEICHNIS
4.3.6
DNA-ZYTOMETRIE
UND
TUMORGROESSE
4.3.7
DIE
ZYTOMETRIE
IM
VERGLEICH
MIT
DER
REGIONALEN
METASTASIERUNG
4.4
DIE
ANWENDUNG
DER
PROGNOSEFAKTOREN
BEI
YYLIMITED
DISEASE
"
-PATIENTINNEN
4.4.1
BEWERTUNG
DES
PROLIFERATIONSMARKERS
MIB-1
4.4.2
DER
VERGLEICH
MIT
DEM
C-ERBB-2
4.4.3
DER
STELLENWERT
DER
DNA-ZYTOMETRIE
BEI
STAGE-I-PATIENTINNEN
4.4.3.1
DIE
DNA-STAMMLINIE
71
71
72
72
73
73
74
4.4.3.2
DER
DNA-MALIGNITAETSGRAD
4.4.3.3
DIE
HISTOGRAMMKLASSIFIKATION
NACH
AUER
74
75
5
ZUSAMMENFASSUNG
UND
AUSBLICK
76
S.L
KLASSISCHE
PROGNOSEFAKTOREN
S.2
ZUR
PROLIFERATIONSKINETIK
76
76
5.3
DAS
ONKOGEN
C-ERBB-2
UND
DIE
PROGNOSEABSCHAETZUNG
5.4
STATISCHE
DNA-ZYTOMETRIE
5.5
DIE
PROGNOSEFAKTOREN
BEI
STAGE-I-PATIENTINNEN
5.5.1
PROLIFERATIONSKINETIK
5.5.2
ONKOGEN-AMPLIFIKATION
UND
-UEBEREXPRESSION
5.5.3
DNA-ZYTOMETRIE
77
77
77
77
78
78
5.5
AUSBLICK
78
6
LITERATURVERZEICHNIS
79
7
ANHANG
94
8.
DANKSAGUNGEN
102
9.
LEBENSLAUF
103
6 |
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