Stickoxid-(NO)-abhängige und NO-unabhängige kardiodepressive Wirkungen an kultivierten neonatalen Rattenherzmuskelzellen: Wirkungsprofile von Endotoxin und Tumornekrosefaktor alpha
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
EINLEITUNG
1
1.1.
KARDIALE
DYSFUNKTION
BEI
SEPSIS
UND
SEPTISCHEM
SCHOCK
-
EINE
FORM
DER
SEKUNDAEREN
KARDIOMYOPATHIE
1
1
2
ZUGRUNDELIEGENDER
MECHANISMUS
DER
SEPTISCHEN
KARDIOMYOPATHIE:
IST
DIE
YYENDOTOXIN
-
TNF-A/IL-1
-
NO-KASKADE
"
DIE
GANZE
WAHRHEIT
?
2
1.3.
BIOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DER
STICKOXID
(NO)-BIOSYNTHESE
UND
DES
NO-METABOLISMUS
4
1.4
PHYSIOLOGIE
UND
PATHOPHYSIOLOGIE
DES
STICKOXIDS
(NO)
6
1.5.
DIE
BEDEUTUNG
DES
STICKOXIDS
(NO)
IN
DER
SEPSIS
7
1.6.
KULTIVIERTE
HERZMUSKELZELLEN
ALS
MODELL
DER
EXPERIMENTELLEN
KARDIOLOGIE
9
1.6
1
DIE
PROBLEMSTELLUNG
9
1.6.2.
ADULTE
UND
NEONATALE
HERZMUSKELZELLEN
9
16.3.
DIE
BEDEUTUNG
ISOLIERTER
HERZMUSKELZELLEN
BEI
DER
SUCHE
NACH
DEM
MECHANISMUS
DER
MYOKARDIALEN
DEPRESSION
IN
DER
SEPSIS
10
1.7.
FRAGESTELLUNG
UND
ZIELSETZUNG
12
II
2
MATERIALIEN
UND
METHODEN
13
2
1.
MATERIALIEN
13
2.2.
ZUSAMMENSETZUNG
DER
INKUBATIONS-UND
SPUELLOESUNGEN
15
2.3
PRAEPARATION
UND
KULTIVIERUNG
DER
HERZMUSKEL
UND
HERZBINDEGEWEBSZELLEN
VON
NEONATALEN
RATTEN
16
2.4.
MESSUNG
DES
KONTRAKTIONSVERHALTENS
AN
ISOLIERTEN
HERZMUSKELZELLEN
20
2
5.
EXOGENE
ZUGABE
VON
STICKOXID
(NO)
24
2.6.
INDUKTION
DER
ENDOGENEN
STICKOXID
(NO)-BIOSYNTHESE
24
2.7
NACHWEIS
DER
STICKOXID
(NO)-PRODUKTION
24
2
7.1.
NITRIT/NITRAT
-
MESSUNG
24
2.7.2.
NITRITMESSUNG
25
2.8
BESTIMMUNG
DES
PROTEINGEHALTES
VON
HERZMUSKELZELL
UND
YYNON-MUSCLE-CEU
"
-MONOLAYEM
26
2
9.
PROTEINBIOSYNTHESE
INTAKTER
NEONATALER
RATTENHERZMUSKELZELLEN
26
2.10.
VERARMUNG
DER
HERZMUSKELZELLEN
AN
GLUTATHION
27
2
11.
FIXIERUNG
DER
KULTIVIERTEN
NEONATALEN
RATTENHERZMUSKELZELLEN
FUER
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
AUFNAHMEN
27
IN
2.12.
STATISTISCHE
ANALYSE
28
3.
ERGEBNISSE
29
3
1.
WIRKUNG
VON
EXOGENEM
STICKOXID
(NO)
AUF
DAS
KONTRAKTIONSVERHALTEN
VON
NEONATALEN
RATTENHERZMUSKELZELLEN
29
3
1
1
VORBEMERKUNG
29
3
1
2
EINFLUSS
VON
NATRIUMNITROPRUSSID
(NNP)
AUF
DIE
FREQUENZ
UND
DEN
RHYTHMUS
SPONTAN
SCHLAGENDER
HERZMUSKELZELLEN
30
3
1
3
EINFLUSS
VON
NATRIUMNITROPRUSSID
(NNP)
AUF
DIE
KONTRAKTIONSAMPLITUDE
ELEKTRISCH
DAUERSTIMULIERTER
HERZMUSKELZELLEN
33
3.1
4.
EINFLUSS
VON
SS-ADRENOZEPTOR-STIMULATION
UND
KALZIUM
(CA
2+
)-GABE
AUF
DIE
KONTRAKTIONSAMPLITUDE
DER
MIT
NATRIUMNITROPRUSSID
(NNP)
SUPERFUNDIERTEN
UND
ELEKTRISCH
DAUERSTIMULIERTEN
HERZMUSKELZELLEN
33
3.2.
ENDOGENE
STICKOXID
(NO)-PRODUKTION
DER
HERZMUSKEL
UND
HERZBINDEGEWEBSZELLEN
VON
NEONATALEN
RATTEN
36
3
2
1.
VORBEMERKUNG
36
3.2
2
STIMULATION
MIT
ENDOTOXIN,
TNF-A
UND
IL-LA
37
3.2.3.
VERGLEICH
DER
STIMULATION
MIT
HUMANEM
ODER
MURINEM
TNF-A
40
3.2.4.
EINFLUSS
VON
INTERFERON-?
AUF
DIE
STICKOXID
(NO)-PRODUKTION
40
IV
3.2.5.
WIRKUNG
VON
BUTHIONIN-SULFOXIMIN
(BSO)
AUF
DIE
STICKOXID
(NO)
BIOSYNTHESE
45
3
2
6.
PROTEINBIOSYNTHESE
UND
STICKOXID
(NO)-PRODUKTION
KULTIVIERTER
NEONATALER
RATTENHERZMUSKELZELLEN
46
3.2.61.
ENDOTOXIN
HAT
KEINEN
EINFLUSS
AUF
DIE
PROTEINBIOSYNTHESE
NEONATALER
RATTENHERZMUSKELZELLEN
46
3.2
6.2.
FOLGEN
DER
PARTIELLEN
HEMMUNG
DER
PROTEINBIOSYNTHESE
AUF
DIE
STICKOXID
(NO)-PRODUKTION
46
3.2.7.
EFFEKTE
VON
ENDOTOXIN
AUF
DIE
ULTRASTRUKTUR
NEONATALER
RATTENHERZMUSKELZELLEN
IN
KULTUR
48
3
3
AUSWIRKUNGEN
DER
ENDOGENEN
STICKOXID
(NO)-PRODUKTION
AUF
DAS
KONTRAKTIONSVERHALTEN
KULTIVIERTER
NEONATALER
RATTENHERZMUSKELZELIEN
51
3.3.1.
SS-ADRENERGE
STIMULIERBARKEIT
DER
MIT
ENDOTOXIN
ODER
TNF-A
KULTIVIERTEN
HERZMUSKELZELLEN
51
3
3
2.
A-ADRENERGE
STIMULIERBARKEIT
DER
MIT
ENDOTOXIN
KULTIVIERTEN
HERZMUSKELZELLEN
54
3.3.3.
STROPHANTHINWIRKUNG
AUF
DIE
MIT
ENDOTOXIN
KULTIVIERTEN
HERZMUSKELZELLEN
54
3.3.4.
PROARRHYTHMOGENE
WIRKUNG
DER
SS-ADRENOZEPTOR-STIMULATION
UND
DER
KALZIUM-GABE
AUF
MIT
TNF-A
KULTIVIERTEN
HERZMUSKELZELLEN
57
V
4
DISKUSSION
58
4.1.
YY
NO
HEMMT
IN
VITRO
DIE
KONTRAKTILITAET
ISOLIERTER
KARDIOMYOZYTEN
58
4.1.1
WIRKUNG
VON
EXOGENEM
NO
58
4.1.2.
WIRKUNG
VON
ENDOGENEM
NO
58
4.2.
ENDOTOXIN
HAT
IN
VITRO
EINEN
DIREKTEN,
NO-ABHAENGIGEN
KARDIODEPRESSIVEN
EFFEKT
60
4
3
TNF-CC
NO-UNABHAENGIGER
KARDIODEPRESSIVER
EFFEKT
IN
VITRO
61
4.4
ANTIARRHYTHMISCHER
TNF-A
EFFEKT
IN
VITRO
61
4
5.
SEPTISCHE
KARDIOMYOPATHIE:
KLINISCHE
UND
EXPERIMENTELLE
BEFUNDE
AUS
DER
LITERATUR
IN
ZUSAMMENSCHAU
MIT
DEN
ERGEBNISSEN
DIESER
ARBEIT
62
45.1.
BEDEUTUNG
DES
NO
BEI
DER
SEPTISCHEN
KARDIOMYOPATHIE
62
4.5.1.1.
NO
IST
EINE
KARDIODEPRESSIVE
SUBSTANZ
IN
VIVO
62
4
5
12
NACHWEIS
DER
NOS
ISOFORMEN
BEI
PATIENTEN
MIT
HERZKRANKHEITEN
UND
IN
DER
SEPSIS
63
4.51.3.
SUBZELLULAERE
MECHANISMEN
DER
NO-BEDINGTEN
KARDIODEPRESSION
65
452
BEDEUTUNG
DES
ENDOTOXINS
BEI
DER
SEPTISCHEN
KARDIOMYOPATHIE
66
4.5
2
1
ENDOTOXIN:
EINE
KARDIODEPRESSIVE
SUBSTANZ
IN
VIVO
66
VI
4.5.2.2.
DIREKTE
VERSUS
INDIREKTE
ENDOTOXINWIRKUNGEN
AM
HERZEN
68
4
5
2
3
BEEINTRAECHTIGUNG
DER
SS-ADRENERGEN
SIGNALTRANSDUKTION
DURCH
ENDOTOXIN
69
4.5.3.
BEDEUTUNG
DES
TNF-A
BEI
DER
SEPTISCHEN
KARDIOMYOPATHIE
72
4.5.3.1.
TNF-A:
EINE
KARDIODEPRESSIVE
SUBSTANZ
IN
VIVO
72
4
5
3
2
NO-ABHAENGIGE
UND
NO-UNABHAENGIGE
KARDIODEPRESSION
DURCH
TNF-A
73
4.6.
SEPTISCHE
KARDIOMYOPATHIE:
EXPERIMENTELL
BELEGTE
PATHOPHYSIOLOGISCHE
KONZEPTE
75
5.
ZUSAMMENFASSUNG
77
6
LITERATURVERZEICHNIS
80
7.
LEBENSLAUF
117
8.
DANKSAGUNG
118 |
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