Mikroemulsionen zur Penetrationsverbesserung:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
UND ZIELSETZUNG
1
1.1
E
INLEITUNG
1
1.2
Z
IELSETZUNG
2
2
THEORETISCHER
TEIL
4
2.1
D
IE
H
AUT
ALS
A
BSORPTIONSORGAN
4
2.1.1
E
INLEITUNG
4
2.1.2
A
NATOMIE
UND
P
HYSIOLOGIE
DER
H
AUT
4
2.1.2.1
EPIDERMIS
5
2.1.2.2
DENNIS
7
2.1.2.3
NERVALE
VERSORGUNG
8
2.1.3
P
ERKUTANE
A
BSORPTION
8
2.1.4
E
NHANCER
11
2.2
M
IKROEMULSIONEN
13
2.2.1
D
EFINITION
UND
S
TRUKTURVORSTELLUNGEN
VON
M
IKROEMULSIONEN
13
2.2.2
A
USGEWAEHLTE
T
HEORIEN
ZUR
E
INFLUSSNAHME
AUF
DIE
E
NTSTEHUNG
VON
M
IKROEMULSIONEN
17
2.2.2.1
PACKUNGSPARAMETER
17
2.2.2.2
R-WERT
18
2.2.2.3
MISCHFILMTHEORIE
19
2.2.3
V
ORTEILE
VON
M
IKROEMULSIONEN
20
2.2.4
P
HARMAZEUTISCHE
A
NWENDUNGEN
21
2.2.5
C
HARAKTERISIERUNG
VON
M
IKROEMULSIONEN
22
2.2.5.1
BESTIMMUNG
VON
SELBSTDIFFUSIONSKOEFFIZIENTEN
MITTELS
NMR
GRADIENTEN-ECHO-EXPERIMENTEN
22
2.2.5.2
TRANSMISSIONS-ELEKTRONENMIKROSKOPIE
(TEM)
26
2.2.5.3
PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE
(PCS)
27
INHALTSVERZEICHNIS
2.3
L
OKALANAESTHETIKA
28
2.3.1
A
LLGEMEINE
P
HARMAKOLOGIE
28
2.3.2
E
UTEKTISCHE
M
ISCHUNG
VON
L
IDOCAIN
UND
P
RILOCAIN
29
3
ENTWICKLUNG
NEUER
MIKROEMULSIONSSYSTEME
30
3.1
H
ERSTELLUNG
VON
M
IKROEMULSIONEN
UND
DEREN
D
ARSTELLUNG
IN
K
OMPONENTENDIAGRAMMEN
30
3.2
E
NTWICKLUNG
EINER
M
IKROEMULSION
MIT
P
OLYDECEN
ALS
OE
L
KOMPONENTE
31
3.2.1
E
INLEITUNG
31
3.2.2
P
ENETRATIONSVERHALTENDER
OE
LE
32
3.2.3
E
INFLUSS
VERSCHIEDENER
T
ENSIDE
AUF
DIE
L
AGE
DES
M
IKRO
EMULSIONSGEBIETES
34
3.3
E
INFLUSS
VERSCHIEDENER
OE
LE
AUF
M
IKROEMULSIONEN
39
3.3.1
P
OLARITAET
DER
OE
LE
39
3.3.2
E
INFLUSS
VERSCHIEDENER
OE
LE
AUF
DIE
L
AGE
DES
M
IKROEMULSIONS
GEBIETES
41
3.3.3
U
NTERSUCHUNG
DER
PIT
ZUR
A
UFKLAERUNG
DER
OE
LPENETRATION
45
3.3.3.1
EINLEITUNG
45
3.3.3.2
DURCHFUEHRUNG
45
3.3.3.3
MESSERGEBNISSE
46
3.3.4
P
ENETRATIONSVERHALTEN
VON
M
IKROEMULSIONEN
MIT
UNTERSCHIED
LICHEN
OELKOMPONENTEN
48
3.4
M
OEGLICHE
K
ORRELATION
MIT
VERSCHIEDENEN
K
ENNGROEBEN
VON
T
ENSIDEN
50
3.4.1
E
INLEITUNG
50
3.4.2
E
RSTELLUNG
UNTERSCHIEDLICHER
K
OMPONENTENDIAGRAMME
MIT
VARIIERENDER
T
ENSIDKOMPONENTE
51
3.4.3
HLB-WERT
55
II
INHALTSVERZEICHNIS
3.4.4
T
RUEBUNGSPUNKT
57
3.4.5
A
RTDES
F
ETTSAEURERESTES
58
3.4.6
Z
USAMMENFASSUNG
59
3.5
Z
USATZ
VON
E
NHANCERN
60
3.5.1
E
INLEITUNG
60
3.5.2
E
INFLUSS
VON
DMSO
AUF
DIE
L
AGE
DES
M
IKROEMULSIONSGEBIETES
60
3.5.3
E
INFLUSS
VON
L
IMONEN
AUF
DIE
L
AGE
DES
M
IKROEMULSIONS
GEBIETES
62
3.5.4
E
INFLUSS
VON
I
SOPROPANOL
AUF
DIE
L
AGE
DES
M
IKROEMULSIONS
GEBIETES
63
3.5.5
Z
USAMMENFASSUNG
64
3.6
E
INFLUSS
DER
H
AUTTEMPERATUR
AUF
DIE
L
AGE
DES
M
IKRO
EMULSIONSGEBIETES
65
4
STRUKTURUNTERSUCHUNGEN
AN
MIKROEMULSIONEN
68
4.1
S
ELBSTDIFFUSIONSMESSUNGEN
68
4.1.1
E
INLEITUNG
68
4.1.2
M
ETHODE
68
4.1.2.1
SELBSTDIFFUSIONSMESSUNG
DURCH
'H-NMR
68
4.1.2.2
VERWENDETE
MIKROEMULSION
69
4.1.3
E
RGEBNISSE
DER
S
ELBSTDIFFUSIONSMESSUNGEN
70
4.1.4
Z
USAMMENFASSUNG
DER
E
RGEBNISSE
DER
S
ELBSTDIFFUSIONS
MESSUNGEN
79
4.2
T
RANSMISSIONS
-
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
U
NTERSUCHUNGEN
79
4.2.1
E
INLEITUNG
79
4.2.2
M
IKROEMULSION
AUS
B
RIJ
96,
I
MWITOR
308,
IPM
UND
W
ASSER
80
4.2.3
M
IKROEMULSION
AUS
T
WEEN
80,
I
MWITOR
308,
PAO
2
UND
W
ASSER
83
4.2.4
M
IKROEMULSION
AUS
T
WEEN
80,
I
MWITOR
308,
PAO
2,
M
IGLYOL
812
UND
W
ASSER
86
III
INHALTSVERZEICHNIS
4.2.5
Z
USAMMENFASSUNG
DER
E
RGEBNISSE
90
5
WIRKSTOFFHALTIGE
MIKROEMULSIONEN
91
5.1
E
UTEKTISCHE
M
ISCHUNGEN
VON
L
OKALANAESTHETIKA
91
5.1.1
E
INLEITUNG
UND
Z
IELSETZUNG
91
5.1.2
M
ETHODE
91
5.1.3
E
RGEBNISSE
DER
DSC-U
NTERSUCHUNGEN
92
5.2
S
AETTIGUNGSLOESLICHKEITEN
94
5.2.1
E
INLEITUNG
UND
Z
IELSETZUNG
94
5.2.2
V
ERWENDETE
M
IKROEMULSIONEN
UND
D
URCHFUEHRUNG
DER
U
NTERSUCHUNGEN
95
5.2.3
B
ENZOCAIN
99
5.2.4
L
IDOCAIN
104
5.2.5
T
ETRACAIN
106
5.2.6
Z
USAMMENFASSUNG
DER
E
RGEBNISSE
109
5.3
TEILCHENGROEBENBESTIMMUNG
MITTELS
PCS
110
5.3.1
E
INLEITUNG
110
5.3.2
U
NTERSUCHUNG
DER
T
EILCHENGROEBE
VOR
UND
NACH
EINEM
OPTISCH
ERKENNBAREN
B
RECHEN
DER
M
IKROEMULSION
110
5.3.2.1
BENZOCAIN
110
5.3.2.2
LIDOCAIN
112
5.3.2.3
TETRACAIN
114
5.3.2.4
ZUSAMMENFASSUNG
UND
SCHLUSSFOLGERUNGEN
115
5.3.3
S
TABILITAETSUNTERSUCHUNGEN
116
5.3.3.1
EINLEITUNG
116
5.3.3.2
BENZOCAIN
117
5.3.3.3
LIDOCAIN
118
5.3.3.4
TETRACAIN
120
5.3.3.5
ZUSAMMENFASSUNG
121
IV
INHALTSVERZEICHNIS
5.4
I
N
-
VIVO
-U
NTERSUCHUNGEN
122
5.4.1
E
INLEITUNG
122
5.4.2
A
UFTRETENDE
P
ROBLEME
122
5.4.3
M
ETHODE
123
5.4.4
E
INFLUSS
UNTERSCHIEDLICHER
E
NHANCER
125
5.4.5
B
ENZOCAIN
IN
UNTERSCHIEDLICHEN
M
IKROEMULSIONEN
126
5.4.6
L
IDOCAIN
IN
UNTERSCHIEDLICHEN
M
IKROEMULSIONEN
128
5.4.7
T
ETRACAIN
IN
UNTERSCHIEDLICHEN
M
IKROEMULSIONEN
130
5.4.8
E
INFLUSS
DES
P
H-W
ERTES
132
5.4.9
W
IRKUNG
NACH
UNTERSCHIEDLICHER
A
PPLIKATIONSDAUER
134
5.4.10
Z
USAMMENFASSUNG
DER
E
RGEBNISSE
136
6
ZUSAMMENFASSUNG
138
7
ABSTACT
(ENGLISH
VERSION)
142
8
ANHANG
145
8.1
V
ERWENDETE
S
UBSTANZEN
145
8.2
G
ERAETE
147
8.3
M
ETHODEN
149
8.3.1
HPLC-METHODEN
.
149
8.3.1.1
ANALYTIK
FUER
LIDOCAIN
UND
TETRACAIN
149
8.3.1.2
ANALYTIK
FUER
BENZOCAIN
149
8.3.2
P
HOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE
150
8.3.3
B
ESTIMMUNG
DER
T
RUEBUNGSPUNKTE
150
8.3.4
B
ESTIMMUNG
DER
P
HASENINVERSIONSTEMPERATUR
151
8.3.5
U
MKRISTALLISATION
DER
L
OKALANAESTHETIKA
151
8.3.6
B
ESTIMMUNG
DES
90-P
ULSES
151
V
INHALTSVERZEICHNIS
8.4
Z
USAMMENSETZUNG
DER
M
IKROEMULSIONEN
152
8.4.1
Z
USAMMENSETZUNG
DER
M
IKROEMULSIONEN
FUER
DIE
P
ENETRATIONS
VERSUCHE
152
8.4.2
Z
USAMMENSETZUNG
DER
M
IKROEMULSIONEN
FUER
DIE
S
ELBST
DIFFUSIONSVERSUCHE
152
8.4.3
Z
USAMMENSETZUNG
DER
M
IKROEMULSIONEN
FUER
DIE
TEM-U
NTER
-
SUCHUNGEN
153
8.4.4
Z
USAMMENSETZUNG
DER
M
IKROEMULSIONEN
MIT
K
URZBE
ZEICHNUNG
153
8.4.5
W
IRKSTOFFKONZENTRATION
IN
DEN
M
IKROEMULSIONEN
FUER
DIE
PCS
U
NTERSUCHUNGEN
154
8.4.6
W
IRKSTOFFKONZENTRATION
IN
DEN
M
IKROEMULSIONEN
FUER
DIE
S
TABILITAETSUNTERSUCHUNGEN
156
8.4.7
W
IRKSTOFFKONZENTRATION
IN
DEN
M
IKROEMULSIONEN
FUER
DIE
IN
-
VIVO
-U
NTERSUCHUNGEN
157
8.4.7.1
EINFLUSS
VERSCHIEDENER
ENHANCER
157
8.4.7.2
BENZOCAIN
IN
UNTERSCHIEDLICHEN
MIKROEMULSIONEN
157
8.4.7.3
LIDOCAIN
IN
UNTERSCHIEDLICHEN
MIKROEMULSIONEN
157
8.4.7.4
TETRACAIN
IN
UNTERSCHIEDLICHEN
MIKROEMULSIONEN
158
8.4.7.5
EINFLUSS
DES
PH-WERTES
UND
DER
APPLIKATIONSDAUER
158
9
LITERATURVERZEICHNIS
159
VI |
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