Molekulare Medizin in der Frauenheilkunde: Diagnostik und Therapie ; mit 78 Tabellen
Gespeichert in:
| Format: | Buch |
|---|---|
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Darmstadt
Steinkopff
2002
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| Beschreibung: | XXI, 487 S. Ill., graph. Darst. |
| ISBN: | 3798513015 |
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Inhaltsverzeichnis
1 Grundlagen und Methoden 1
1.1 Zellbiologische Grundlagen 3
1.1.1 Struktur und Funktion der Zellen (U. Magdolen, T. Luther, V. Magdolen) . 3
1.1.1.1 Aufbau der eukaryontischen Zelle 3
1.1.1.2 Zellen die strukturellen und funktionellen Grundbausteine des Organismus . 5
Literatur 6
1.1.2 Zeilproliferation und Apoptose (D. Niederacher) 6
1.1.2.1 Die Kontrolle der Zellteilung 7
1.1.2.2 Die G1 Phase und der Restriktionspunkt 8
1.1.2.3 Das RB Protein und die R Punktkontrolle 9
1.1.2.4 Exogene Signale steuern die RB Proteinphosphorylierung 9
1.1.2.5 Verlust des R Kontrollpunkts in Tumorzellen 10
1.1.2.6 Zellzykluskontrolle durch intrazelluläre Signale 10
1.1.2.7 Zellzykluskontrolle und Induktion der Apoptose 11
1.1.2.8 Ãberwindung der Zellzykluskontrolle und der Apoptose in der Tumorprogression . 12
Literatur 13
1.1.3 Genexpression der Weg vom Gen zum Protein (T. Schöndorf) 14
1.1.3.1 Das Gen 15
1.1.3.2 Die Transkription 16
1.1.3.3 Die Translation 17
Literatur 20
1.1.4 Genetische Alterationen und tumorassoziierte Gene
(B. Jandrig, S. Scherneck) 21
1.1.4.1 Chromosomenanomalien 21
1.1.4.2 Punktmutationen 22
1.1.4.3 Reparaturmechanismen 23
1.1.4.4 Krankheitsrelevante Genomveränderungen 23
1.1.4.5 Ausblick 29
Literatur 30
1.2 Molekulare Methoden der Grundlagenforschung, Diagnostik
und Therapie 31
1.2.1 Zytogenetische Methoden zur Chromosomenanalyse (N. Arnold) 31
1.2.1.1 Klassische Zytogenetik 31
1.2.1.2 Molekulare Zytogenetik 32
Literatur 40
1.2.2 Molekulargenetische Methoden zur DNA Analyse (J. Ramser, A. Meindl) . 42
1.2.2.1 Identifizierung von Kandidatengenen 42
1.2.2.2 Mutationsanalysen 46
X *fi Inhaltsverzeichnis
1.2.2.3 Expressionsprofile und Transkriptome 51
Literatur 55
1.2.3 Methoden der Gentherapie (H. B. Prisack, P. Dall) 56
1.2.3.1 Allgemeines Vektordesign 57
1.2.3.2 Nichtviraler Gentransfer 57
1.2.3.3 Viraler Gentransfer 58
1.2.3.4 Tumorspezifischer Gentransfer 60
1.2.3.5 Entwicklungstendenzen 61
Literatur 62
2 Prä und Perinatalmedizin 63
2.1 Invasive Techniken zur Gewinnung fetalen Materials
zur genetischen Untersuchung (W. Henrich, S. Tercanli) 65
2.2.1 Amniozentese 65
2.1.2 Chorionzottenbiopsie 67
2.1.3 Kordozentese 71
Literatur 71
2.2 Molekulare Grundlagen und Untersuchungstechniken
der häufigsten pränatal untersuchten monogenetischen Störungen
(T. O. Goecke) 75
2.2.1 Prinzipien des Nachweises 75
2.2.2 Frequenzen von Erkrankungen und Nachfragehäufigkeiten 76
2.2.3 Möglichkeiten molekulargenetischer Diagnostik 76
2.2.4 Begrenzungen molekulargenetischer Diagnostik 76
2.2.5 Einige monogene Erkrankungen, bei denen DNA gestützte Pränataldiagnostik
durchgeführt wird 77
2.2.6 Ãbersicht über einige weitere monogene Erkrankungen, bei denen DNA gestützte
Pränataldiagnostik möglich ist 83
Literatur 84
2.3 PCR und FISH zur raschen Chromosomenanalyse
(B. Eiben, K.R. Held, W. Hammans, W. Schmidt) 85
2.3.1 Klassische Karyotypisierung 85
2.3.2 FISH 85
2.3.3 PCR 88
2.3.4 Klinische Bedeutung des pränatalen Schnelltests 89
Literatur 91
2.4 Fetale Zellen und fetale DNS im mütterlichen Blut
(W. Holzgreve, S. Hahn, B. Pertl) 93
2.4.1 Verfahren zur Anreicherung fetaler Zellen aus dem mütterlichen Blut 93
2.4.2 Nichtinvasive Diagnostik fetaler Aneuploidien und die NIFTY Studie 94
2.4.3 Identifikation von Einzelgenerkrankungen 95
Inhaltsverzeichnis 9 XI
2.4.4 Der Anteil fetaler Erythroblasten im mütterlichen Blut 95
2.4.5 Erhöhter fetomaternaler Zelltransfer bei Präeklampsie 95
2.4.6 Fetale DNS im mütterlichen Plasma: Diagnostische Wertigkeit
und klinische Anwendung eines neuen fetalen Markers 96
2.4.7 Verschiedene PCR Methoden 96
2.4.8 Klinische Anwendung 96
Literatur 97
2.5 Anzüchtung fetaler Blutzellen aus dem mütterlichen Blut
(B. Tutschek, J. Reinhard) 101
2.5.1 Hämatopoese 101
2.5.2 Fetale Blutbildung 101
2.5.3 Anzüchtung fetaler Zellen aus dem mütterlichen Blut 103
2.5.4 Anzüchtung in halbfestem Medium und Untersuchung einzelner Klone 105
2.5.5 Diskussion 106
Literatur 108
2.6 Rhesus und Thrombozytenantigene: Molekulare Diagnostik und Grund
lagen antikörpervermittelter Fetopathie (G. Crombach, G. Giers) 109
2.6.1 Rhesus Gene, Antigene und Antikörper 109
2.6.2 Klinische Bedeutung der pränatalen Analyse des fetalen RhD Genotyps
bei Rhesus Inkompatibilität 112
2.6.3 Thrombozytenantigene und Inkompatibilitäten 112
Literatur 116
2.7 Molekulare Grundlagen von Thrombose und Embolie
in der Schwangerschaft (R.B. Zotz, A. Gerhardt, R.E. Scharf) 119
2.7.1 Molekulare Interaktion von thrombogenen und fibrinolytischen Komponenten . 120
2.7.2 Hereditäre Determinanten und Prädisposition 123
2.7.3 Identifikation von Risikopatientinnen und risikoadaptierte Prophylaxe 128
Literatur 131
2.8 Molekulare Mechanismen der Geburt
(U. Friebe Hoffmann, W. Klockenbusch) 135
2.8.1 Molekulare Mechanismen der physiologischen Geburt 135
2.8.2 Molekulare Grundlagen der vorzeitigen Geburt 141
2.8.3 Therapeutische Ansätze zur Geburtsinduktion 142
2.8.4 Therapeutische Ansätze bei drohender Fehlgeburt 142
2.8.5 Zusammenfassung 144
Literatur 144
2.9 Molekulare Mechanismen der Präeklampsie 145
2.9.1 Genetische Aspekte der Präeklampsie (E. Beinder) 145
2.9.2 Matemofetale Interaktionen bei der Plazentation (F. Reister, P. Kaufmann) . . 145
XII Inhaltsverzeichnis
2.9.3 Gefäßreagibilität und Endothelaktivierung (E. Beinder) 148
2.9.4 Therapeutische Ansätze (E. Beinder) 150
Literatur 152
2.10 Gentherapie in utero: Erfahrungen und Limitationen
(H. Schneider, C. Coutelle) 155
2.10.1 Gründe für eine Gentherapie in utero 155
2.10.2 Mögliche Indikationen 156
2.10.3 Vektoren 158
2.10.4 Applikationsarten und Tiermodelle für die Gentherapie in utero 159
2.10.5 Zeitpunkt des Gentransfers 161
2.10.6 Ethische Gesichtspunkte im Blick auf klinische Studien 162
Literatur 163
2.11 Perspektiven der Stammzelltherapie mit fetalen Zellen 165
2.11.1 Nabelschnurblut zur Knochenmarkrekonstitution (G. Kögler) 165
2.11.1.1 Grundlagen für die Verwendung von Nabelschnurblut („cord blood", CB)
als Stammzelltransplantat 166
2.11.1.2 Klinische Ergebnisse der Nabelschnurbluttransplantationen 168
2.11.1.3 Ex vivo Expansion hämatopoetischer Zellen zur Verbesserung
der hämatopoetischen Rekonstitution 171
Literatur 172
2.11.2 Pränatale Stammzelltransplantation
(D.V. Surbek, E. Danzer, W. Holzgreve) 174
2.11.2.1 Grundlagen und Rationale der intrauterinen Stammzelltransplantation 175
2.11.2.2 Intrauterine Stammzelltransplantation: In vivo Studien im Tiermodell 177
2.11.2.3 Intrauterine Stammzelltransplantation: klinische Erfahrungen 177
2.11.2.4 Neue Strategien zur Verbesserung des Engraftments 178
2.11.2.5 Intrauterine Gentherapie 179
2.11.2.6 Die Zukunft der intrauterinen Stammzelltransplantation 179
Literatur 180
3 Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin 183
3.1 Gynäkologische Endokrinologie 185
3.1.1 Molekulare Mechanismen endokriner Regulationskreisläufe 185
3.1.1.1 Physiologie der Steroidhormone und Antisteroide, Rezeptorinteraktionen
(B. Hanstein) 185
Literatur 191
3.1.1.2 Zerebrale Regulationskreisläufe (GnRH, Gonadotropine), Möglichkeiten und
Mechanismen des klinischen und experimentellen Einsatzes von GnRH Analoga
und Antagonisten (R. Felberbaum) 193
Literatur 196
3.1.2 Molekulare Mechanismen und Möglichkeiten der Diagnose
endokriner Funktionsstörungen 197
3.1.2.1 Funktioneller Hyperandrogenismus (sog. polyzystisches Ovarsyndrom)
(F. Geisthövel) 197
3.1.2.1.1 Gruppe I: Kutane androgenisierende Symptomatik (CAS), Hauptorgan: Haut . 198
Inhaltsverzeichnis S XIII
3.1.2.1.2 Gruppe II: Funktioneller ovarieller Hyperandrogenismus (FOHA),
Hauptorgan: Ovar 201
3.1.2.1.3 Gruppe IV: Hyperandrogenämie Hyperinsulinämie Adipositas Syndrom (HAIOS),
Hauptorgane: Fettgewebe, energiehaushaltregulierende Systeme 206
3.1.2.1.4 Infertilitätstherapie (Gruppen II, IV) 207
3.1.2.1.5 Zusammenfassung 208
Literatur 208
3.1.2.2 Ovarialinsuffizienz (Pathogenese, Diagnostik, Therapieoptionen) (M. Graf) 210
3.1.2.2.1 Climacterium praecox 211
3.1.2.2.2 Einzelgenmutationen 212
3.1.2.2.3 Resümee 220
Literatur 221
3.1.2.3 Genetisch bedingte Störungen der Geschlechtsdifferenzierung (P. Wieacker) . 222
3.1.2.3.1 Störungen der Gonadenentwicklung 222
3.1.2.3.2 Genetische Störungen der Steroidhormonsynthese 225
3.1.2.3.3 Androgeninsensitivität 227
3.1.2.3.4 Genetische Störungen der hypothalamisch hypophysär gonadalen Achse 228
Literatur 229
3.1.2.4 Molekulare Marker postmenopausaler Erkrankungen (D. Jap, M.W. Beckmann) . 231
Literatur 236
3.2 Reproduktionsmedizin 239
3.2.1 Molekulare Diagnostik und Therapie andrologischer Fertilitätsstörungen
(F. M. Köhn, S. Pflieger Bruss, C. Müller, H. C. Schuppe,
W. B. Schill) 239
3.2.1.1 Humangenetische Ursachen bei andrologischer Infertilität 239
3.2.1.2 Endokrinologische Aspekte der männlichen Reproduktion 241
3.2.1.3 Lokale Regulation der Hodenfunktion 243
3.2.1.4 Regulation von Spermatozoenfunktionen 243
Literatur 246
3.2.2 Molekulare Diagnostik und Therapie gynäkologischer Erkrankungen
unter reproduktionsmedizinischen Aspekten 248
3.2.2.1 Endometriose (C. Dorn, O. Richter) 248
Literatur 256
3.2.2.2 Infektionskrankheiten (O. Adams) 260
Literatur 266
3.2.3 Molekulare Diagnostik und Therapie an embryonalen Zellen 267
3.2.3.1 Präimplantationsdiagnostik zur Diagnose genetisch determinierter Erkrankungen
(M. Ludwig, K. Diedrich) 267
Literatur 273
3.2.3.2 Präimplantationsdiagnostik unter reproduktionsbiologischen Aspekten
(J. S. Krüssel, P. Bielfeld, A. Hess, J. Hirchenhain) 275
Literatur 284
3.2.3.3 Embryonale Stammzellen und Zellkerntransfer: Stand der Forschung
(J. Hirchenhain, P. Bielfeld, A. Hess, J. S. Krüssel) 285
Literatur 291
3.2.4 Molekulare Diagnostik an endometriellen Zellen 293
3.2.4.1 Angiogenesefaktoren (J. Hirchenhain, A. Hess, P. Bielfeld,
J. S. Krüssel) 293
Literatur 296
3.2.4.2 Integrine und Zytokine (R.R. Greb, L. Kiesel) 297
3.2.4.2.1 Grundlagen der biologischen Bedeutung von Integrinen 297
XIV » Inhaltsverzeichnis
3.2.4.2.2 Präklinische und experimentelle Daten
zur Bedeutung der Integrine im Endometrium . • • . 299
3.2.4.2.3 Klinische Daten • ¦ . 301
3.2.4.2.4 Kritische Bewertung für die Praxis 304
Literatur 304
4 Gynäkologische Onkologie • •. 307
4.1 Molekulare Diagnostik 309
4.1.1 Spezielle Techniken der Gewinnung und Asservierung onkologischen Materials
(F. Kommoss, R. Ridder) 309
4.1.1.1 Allgemeine Aspekte und Voraussetzungen 309
4.1.1.2 Aspekte der Gewebegewinnung und Asservierung für spezielle Methoden . 310
Literatur 314
4.1.2 Molekulare Analyse von Prognose , Prädiktivfaktoren und Surrogatmarkern
bei gynäkologischen Karzinomen 315
4.1.2.1 Mammakarzinom (B. Gerber) 315
4.1.2.1.1 Prognosefaktoren 315
4.1.2.1.2 Prädiktivfaktoren 318
4.1.2.1.3 Surrogatmarker 325
Literatur 326
4.1.2.2 Ovarialkarzinom (S. Krämer) . 329
4.1.2.2.1 Prognosefaktoren ¦. 330
4.1.2.2.2 Prädiktivfaktoren . 331
4.1.2.2.3 Surrogatmarker . 332
Literatur 334
4.1.2.3 Zervixkarzinom (S. Ackermann) . 335
4.1.2.3.1 Prognosefaktoren . 335
4.1.2.3.2 Prädiktivfaktoren . 338
4.1.2.3.3 Surrogatmarker 339
Literatur 339
4.1.2.4 Endometriumkarzinom (S. Ackermann) 341
4.1.2.4.1 Prognosefaktoren 341
4.1.2.4.2 Prädiktivfaktoren . 343
Literatur 343
4.1.3 Gendiagnostik bei familiären und sporadischen Tumoren
(B. Kuschel, M. Kiechle) 344
4.1.3.1 Klassische Zytogenetik . 345
4.1.3.2 Molekulare Genetik von sporadischen und hereditären Tumoren 345
4.1.3.2.1 Mamma und Ovarialkarzinom 346
4.1.3.2.2 Endometriumkarzinom 351
4.1.3.2.3 Zervixkarzinom 353
4.1.3.2.4 Das Onkogen HER2/neu 355
4.1.3.2.5 Low penetrance Gene 356
4.1.3.2.6 Kritische Bewertung für die Praxis 358
Literatur 358
4.1.4 (Onko ) Virusdiagnostik (M. Durst, h. Hoyer, A. Schneider) . 362
4.1.4.1 Humanpathogene Papillomviren (HPV) als diagnostisches Werkzeug
für die Erkennung von Neoplasien und invasiven Karzinomen der Cervix Uteri . . 362
4.1.4.2 Nachweis von HPV Infektionen 363
Inhaltsverzeichnis » XV
4.1.4.3 Klinische Bedeutung des HPV Nachweises 364
4.1.4.4 HPV Screening und Kostenwirksamkeit 366
4.1.4.5 HPV als Prognosefaktor 366
4.1.4.6 Kritische Bewertung der bisher vorliegenden Daten 367
Literatur 367
4.1.5 Chemosensitivitätstestung gynäkologischer Tumoren
(CM. Kurbacher, M. M. Janät, U. Stier, T.J. Gilster) 369
4.1.5.1 Historische Entwicklung der Chemosensitivitätstestung in der Onkologie 369
4.1.5.2 Methodik des ATP Tumorchemosensitivitätsassays 371
4.1.5.3 Präklinische Erfahrungen mit dem ATP Tumorchemosensitivitätsassay 373
4.1.5.4 Chemosensitivitätstestungen in der klinischen Gynäkoonkologie 373
4.1.5.5 Prädiktive Testverfahren in der Entwicklung neuer Chemotherapieregime 376
4.1.5.6 Chemosensitivitätstestung und Gesundheitsökonomie 378
4.1.5.7 Schlussfolgerung und Ausblick 379
Literatur 380
4.1.6 Klonalitätsanalysen gynäkologischer Tumoren (T.W. Park) 382
4.1.6.1 X Chromosomeninaktivierung und die Lyon Hypothese 382
4.1.6.2 Methoden zum Nachweis von Klonalität 383
4.1.6.3 Klonalität von gynäkologischen Präkanzerosen und Karzinomen 384
4.1.6.4 Klonalitätsanalysen zur Differenzierung von multitopen Simultantumoren 385
Literatur 386
4.2 Molekulare Therapie 389
4.2.1 Rezeptorvermittelte Therapieansätze 389
4.2.1.1 Hormonelle Therapien, klassische Antiöstrogene, selektive Östrogenrezeptor
modulatoren, Aromataseinhibitoren, GnRH Analoga und Antagonisten,
Antiprogestine (S. Djahansouzi, B. Hanstein) 389
Literatur 398
4.2.1.2 Immuntherapien: Zytokine, Antikörper und deren Derivate,
zelluläre Immuntherapie (zelluläre Vakzinen, Peptidvakzinen und DNA Vakzinierung)
(U. Wagner, B. Gückel) 400
Literatur 410
4.2.2 Rezeptorunabhängige Therapieansätze 413
4.2.2.1 Gentherapie (P. Dall) 413
Literatur 421
4.2.2.2 Apoptose, Antiangiogenese und molekulare Pharmakologie
(T. Bauknecht, I. Meinhold Heerlein) 423
Literatur 436
4.2.3 Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (M. Frick) 438
Literatur 440
5 Molekulare Medizin in der Gesellschaft 443
5.1 Humangenetische Aspekte (T.O. Goecke) 445
5.2 Psychologische Aspekte (R. Bodden Heidrich) 449
5.2.1 Psychosomatische Aspekte bei Sterilitätsproblematik 449
5.2.2 Pränatalmedizin: Chancen und Risiken für Familie und Gesellschaft 451
5.2.3 Psychoonkologische Aspekte molekularer Medizin 453
5.2.3.1 Allgemeine Psychoonkologie 454
5.2.3.2 Psychische und ethische Aspekte bei prädiktiver Diagnostik 454
Literatur 458
XVI 91 Inhaltsverzeichnis
5.3 Ethische Aspekte (C. Kaminsky) 461
5.3.1 Ethik, Moral und Praxis 461
5.3.2 Ethik in der Frauenheilkunde 462
5.3.3 Ethische Probleme molekulargenetischer Diagnostik in der Onkologie 462
5.3.4 Ethische Probleme im Umfeld von IVF und PID 463
5.3.5 Ethische Probleme der Stammzellenforschung 467
5.3.6 Ausblick 468
Literatur 469
5.4 Rechtsfragen (H. Frister, D. Olzen, M. Sachs) 471
5.4.1 Ãberblick zu den rechtlichen Grundlagen 471
5.4.2 Vorgaben des ESchG 473
5.4.3 Strafrechtliche Fragen im Bereich der Fortpflanzungsmedizin 473
5.4.4 Grundsätzliche Kritikpunkte des ESchG 474
5.4.5 Zivilrechtliche Probleme im Bereich der Fortpflanzungsmedizin 475
Literatur 477
Glossar 479
Sachverzeichnis 481 |
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