Studien zur transkriptionellen Regulation des Gelatinase-A-Gens: Isolation eines Enhancer Elements und trans-regulierender Proteine in Mesangiumzellen
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1999
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALT
EINLEITUNG
_ 1
DAS GLOMERALAERE MESANGIUM . 1
PATHOPHYSIOLOGIE DES GLOMERULAEREN MESANGIUMS . 4
MATRIX-METALLOPROTEINASEN . 6
MATRIX-METAILOPROTEINASEN-STRUKTURDOMAENEN UND AKTIVIERUNGSMECHANISMEN. 7
BEDEUTUNG DER GELATINASE A FUER DEN PROSKLEROTISCHEN MESANGIALEN PHAENOTYP
. 9
ZELLSPEZIFISCHE REGULATION DER GELATINASE A-GENEXPRESSION . 10
ZIEL DER ARBEIT. 12
METHODEN
_ 13
ERGEBNISSE
_ 14
TEIL 1: IDENTIFIZIERUNG EINES STARKEN
CIS-WIRKENDEN ENHANCER ELEMENTS
DES RATTEN-GELATINASE A-GENS
. 14
DIE 5' REGULATORISCHE SEQUENZ DES GELATINASE A-GENS DER RATTE . 15
NACHWEIS EINES ENHANCER ELEMENTS . 15
ZELLSPEZIFISCHE TRANSKRIPTIONELLE REGULATION . 19
TEIL 2: KLONIERUNG VON YB-1 ALS GELATINASE A
"RESPONSE ELEMENT-1 '
BINDUNGSAKTIVITAET
. 22
BIOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG DER RE-1-BINDUNGSAKTIVITAETEN . 23
ISOLATION DES TRANSKRIPTIONSFAKTORS YB-1 AUS EINER EXPRESSIONSBIBLIOTHEK
. 25
YB-1-BINDUNGSEIGENSCHAFTEN AN DEM RE-1 . 27
ZELLSPEZIFISCHE TRANSKRIPTIONEILE REGULATION DURCH YB-1 . 31
TEIL 3: BINDUNG UND FRANS-AKTIVIERUNG DES
"RESPONSE ELEMENT-1" DURCH
DEN TRANSKRIPTIONSFAKTOR AP2
. 34
BINDUNG DES TRANSKRIPTIONSFAKTORS
"ACTIVATING PROTEIN 2" AN DEM RE-1 . 35
BILDUNG VON AP2/YB-L-HETEROMEREN AN DER DNA . 37
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
HTTP://D-NB.INFO/962730459
INHALTSVERZEICHNIS
SYNERGISTISCHE FRANS-REGULATION DES RE-1 DURCH AP2 UND YB-1 . 43
TEIL 4: INTERAKTIONEN DER TRANSKRIPTIONSFAKTOREN AP2 UND YB-1 MIT DEM
"RESPONSE ELEMENT-1 "
FUEHREN ZU DNA-STRUKTURAENDERUNGEN . 48
INDUKTION VON EINZELSTRAENGIGEN ABSCHNITTEN INNERHALB DER
DNA-DOPPELHELIX . 49
ERGEBNISSE, DIE AUF DIE ENTSTEHUNG EINER
"STEM-LOOP"-DNA-
STRUKTUR HIN WEISEN . 52
YB-L-BINDUNG AN EINE INKOMPLETTE Y-BOX DER REGULATORISCHEN SEQUENZ DES
DNA-POLYMERASE A-GENS . 55
TEIL 5: VERGLEICH DER GELATINASE A-GENREEULATION IM MENSCHEN UND
IN DER RATTE
. 56
HOMOLOGIEN DER REGULATORISCHEN SEQUENZEN IM HUMANEN UND RATTEN-
GELATINASE A-GEN . 57
VERGLEICHENDE ANALYSE DER AN R2 UND RE-1 BINDENDEN
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN . 57
BINDUNG UND
TRANS-AKTIVIERUNG DES R2-ELEMENTS IM HUMANEN
GELATINASE A-GEN DURCH YB-1 . 61
TEIL 6: REGULATION DER GELATINASE A-SVNTHESE UND GENEXPRESSION UNTER
OSZILLIERENDEM HVPERBAREM DRUCK
. 66
MODELL ZUR GENERATION VON OSZILLIERENDEM HYPERBAREM DRUCK . 67
BEEINFLUSSUNG DER PROLIFERATIONSRATE UND KOLLAGENSYNTHESE
VON MESANGIUMZELLEN DURCH OSZILLIERENDEN HYPERBAREN DRUCK . 69
REGULATION DER GELATINASE A-SYNTHESE UNTER OSZILLIERENDEM DRUCK . 71
J
DISKUSSION
_ 76
YB-1 ALS FRANS-AKTIVATOR DER GELATINASE A-GENEXPRESSION . 77
DNA-BINDUNGSEIGENSCHAFTEN VON YB-1 . 78
MODELL DER KOMBINATORISCHEN INTERAKTION DER TRANSKRIPTIONSFAKTOREN
AP2 UND YB-1 AN DEM GELATINASE A-ENHANCER ELEMENT . 80
INHALTSVERZEICHNIS
REGULATION PROLIFERATIONS-ASSOZIIERTER ZIELGENE DURCH Y-BOX-
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN . 82
GELATINASE A-GENEXPRESSION UNTER OSZILLIERENDEM HYPERBAREM DRUCK . 84
REGULATION DER GELATINASE A-EXPRESSION BEI VERSCHIEDENEN ERKRANKUNGEN .
86
AUSBLICK . 88
ZUSAMMENFASSUNG
_ 89
LITERATUR
_ 90
ANHANG
107
VERZEICHNIS DER ABKUERZUNGEN . 107
DANKSAGUNGEN . 109 |
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