LOH-Analysen von BRCA1-, BRCA2- und TP53-Markern in spontanen Mammakarzinomen:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 1
1.1 EPIDEMIOLOGIE DES MAMMAKARZINOMS 1
1.2 RISIKO-UND PROTEKTIONSFAKTOREN 1
1.3 STADIENEINTEILUNG 3
1.4 KARZINOGENESE 5
1.4.1 PROTO-ONKOGENE UND ONKOGENE 7
1.4.2 TUMORSUPPRESSORGENE 8
1.4.3 MIKROSATELLITENMARKER 9
1.5 PROGNOSEFAKTOREN DES MAMMAKARZINOMS 10
1.6 LOH-ANALYSEN 12
1.7 DAS BRCA1-GEN 14
1.8 DAS BRCA2-GEN 15
1.9 DASP53-GEN 16
1.10 AUFGABENSTELLUNG 18
2. MATERIAL UND METHODE 19
2.1 MATERIAL 19
2.1.1 PATIENTINNENKOLLEKTIV 19
2.1.2 PROBENMATERIAL 21
2.1.2.1 TUMORMATERIAL 21
2.1.2.2 NORMAL- UND REFERENZGEWEBE 21
2.1.3 MATERIALIEN/REAGENTIEN/BENOETIGTE LOESUNGEN 21
2.1.3.1 MATERIAL FUER DIE APES-BESCHICHTUNG 21
2.1.3.2 MATERIAL FUER DIE DEPARAFFIERUNG UND TOLUIDINBLAUFAERBUNG 21
2.1.3.3 MATERIAL FUER DIE DNA-ISOLIERUNG AUS PARAFFINGEWEBE 21
2.1.3.4 MATERIAL FUER DIE PCR 21
2.1.3.5 MATERIAL FUER DEN AUTOMATISCHEN DNA-SEQUENZANALYSATOR 22
2.1.3.6 MATERIAL FUER DIE ER- UND PGR-FAERBUNG 23
2.1.3.7 MATERIAL FUER DIE HE-FAERBUNG 24
2.1.4 GERAETE 24
2.2 METHODEN 24
2.2.1 BLOCKDISSEKTION 24
2.2.2 MIKRODISSEKTION 25
2.2.3 DNA-ISOLIERUNG AUS PARAFFINGEWEBE NACH BLOCKDISSEKTION
ODER MIKRODISSEKTION 25
2.2.4 DIE POLYMERASEKETTENREAKTION (PCR) 26
2.2.5 PCR-PRODUKT-ANALYSE 27
2.2.6 AUSWERTUNG DER ELEKTROPHORESEDATEN 28
2.2.6.1 LOH-ANALYSE 28
2.2.6.2 LOH-BERECHNUNG 28
2.2.7 OESTROGEN- UND PROGESTRONREZEPTORBESTIMMUNG 29
2.2.7.1 DIE AVIDIN-BIOTIN-METHODE 29
2.2.8 STATISTISCHE AUSWERTUNG 30
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3. ERGEBNISSE 31
3.1 DEFINITION EINES LOH 31
3.2 LOH-ANALYSE BEI MAMMAKARZINOMEN IN DER BRCA1-REGION FUER
DIE MARKER D17S855, D17S1322 UND D17S1323 32
3.2.1 KORRELATION DER LOH-ANALYSE IN DER BRCA1-REGION MIT
KLASSISCHEN PROGNOSEFAKTOREN (HISTOPATHOLOGISCHE UND
TUMORBIOLOGISCHE PARAMETER) 33
3.2.1.1 KORRELATION DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV
DUKTALEN KARZINOMEN 33
3.2.1.2 KORRELATION DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV
LOBULAEREN KARZINOMEN 35
3.2.1.3 KORRELATION DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV
DUKTALEN UND INVASIV LOBULAEREN MISCHKARZINOMEN 36
3.3 LOH-ANALYSE BEI MAMMAKARZINOMEN IN DER BRCA2-REGION
FUER DIE MARKER D13S1695, D13S1699 UND D13S1701 37
3.3.1 KORRELATION DER LOH-ANALYSE IN DER BRCA2-REGION
MIT DEN KLASSISCHEN PROGNOSEFAKTOREN 38
3.3.1.1 KORRELATION DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV DUKTALEN
KARZINOMEN 38
3.3.1.2 KORRELATION DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV LOBULAEREN
KARZINOMEN 39
3.3.1.3 KORRELATION DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV DUKTALEN
UND INVASIV LOBULAEREN MISCHKARZINOMEN 40
3.4 LOH-ANALYSE BEI MAMMAKARZINOMEN IN DER P53-REGION FUER DIE
MIKROSATELLITENMARKER P53-ALU UND AFM051 41
3.4.1 KORRELATION DER LOH-ANALYSE IN DER P53-REGION MIT
KLASSISCHEN PROGNOSEFAKTOREN (HISTOPATHOLOGISCHE UND
TUMORBIOLOGISCHE PARAMETER) 42
3.4.1.1 KORRELATION DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV DUKTALEN
KARZINOM 42
3.4.1.2 KORRELATION DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV LOBULAEREN
KARZINOMEN 43
3.4.1.3 KORRELATIONEN DER LOH-ANALYSE BEI INVASIV DUKTALEN
UND INVASIV LOBULAEREN MISCHKARZINOMEN 44
3.5 ZUSAMMENFASSUNG DER LOH-ANALYSE ALLER GENREGIONEN 45
4. DISKUSSION 47
4.1 METHODE DER LOH-ANALYSE 47
4.2 LOH-ANALYSE IN DER BRCA1-REGION UND IHRE KORRELATION ZU DEN
KLASSISCHEN PROGNOSEFAKTOREN 50
4.3 LOH-ANALYSE IN DER BRCA2-REGION UND IHRE KORRELATION ZU DEN
KLASSISCHEN PROGNOSEFAKTOREN 53
4.4 LOH-ANALYSE IN DER P53-REGION UND IHRE KORRELATION ZU DEN
KLASSISCHEN PROGNOSEFAKTOREN 55
LITERATURVERZEICHNIS 59
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 70 |
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