Das bei körperlicher Belastung gesunder Beagle-Hunde freigesetzte endogene Herzglykosid Ouabain steht unter der Kontrolle von Angiotensin II und Adrenalin:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
I
I
NHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS.
I
1
EINLEITUNG.
1
1.1
AUFGABENSTELLUNG
.
1
2
LITERATURUEBERSICHT
.
2
2.1
HISTORISCHER
UEBERBLICK
.
2
2.2
STRUKTUR
UND
BIOSYNTHESE
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
.
5
2.2.1
BIOCHEMISCHE
STRUKTUR
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
.
5
2.2.2
BIOSYNTHESE
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
.
8
2.2.2.1
MOEGLICHE
BIOSYNTHESEWEGE
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
.
8
2.2.2.1.1
BIOSYNTHESE
DER
CARDENOLIDE
BEI
PFANZEN
.
8
2.2.2.1.2
BIOSYNTHESE
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
BEI
TIEREN
.
10
2.2.2.2
ORT
DER
BIOSYNTHESE
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
.
10
2.2.2.3
REGULATION
DER
BIOSYNTHESE
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
.
13
2.2.2.3.1
UNTERSUCHUNGEN
IN
VITRO
.
14
2.2.2.3.2
UNTERSUCHUNGEN
IN
VIVO.
15
2.2.3
WIRKUNGEN
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE.
18
2.2.3.1
PHYSIOLOGIE
DER
HERZGLYKOSID-WIRKUNG.
18
2.2.3.1.1
WIRKUNG
AN
DER
NA
+
/K
+
-ATPASE
.
18
2.2.3.1.2
WIRKUNG
AUF
ZELLULAERER
EBENE
.
19
2.2.3.1.3
WIRKUNG
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
ALS
YYKREISLAUFHORMONE
"
.
21
2.2.3.2
PATHOPHYSIOLOGIE
DER
HERZGLYKOSID-WIRKUNG.
23
2.2.3.2.1
BEDEUTUNG
BEI
DER
PATHOPHYSIOLOGIE
DES
BLUTHOCHDRUCKS
.
23
2.2.3.2.2
BEDEUTUNG
BEI
DER
PATHOPHYSIOLOGIE
DER
HERZINSUFFIZIENZ
.
28
2.2.3.3
ZUKUENFTIGE
THERAPIEANSAETZE
.
31
3
EIGENE
UNTERSUCHUNGEN
.
33
3.1
MATERIAL
UND
METHODEN.
34
3.1.1
KLINISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
34
3.1.1.1
WIRKUNG
KOERPERLICHER
BELASTUNG
AUF
DIE
OUABAIN-UND
PROSCILLARIDIN
A
BLUTPLASMASPIEGEL
.
34
3.1.1.1.1
VERWENDETE
GERAETE,
MATERIALIEN
UND
MEDIKAMENTE
.
35
3.1.1.1.2
PROBANDEN
.
37
3.1.1.1.3
ERGOMETRISCHE
BELASTUNG
.
38
3.1.1.1.4
UNTERSUCHUNGSPLAN
.
41
INHALTSVERZEICHNIS
II
3.1.1.2
HORMONELLEN
REGULATION
DER
OUABAIN-FREISETZUNG
IN
VIVO
.
41
3.1.1.2.1
PROBANDEN
.
41
3.1.1.2.2
UNTERSUCHUNGSTECHNIKEN
.43
3.1.1.2.3
UNTERSUCHUNGSPLAN
.
47
3.1.2
LABORUNTERSUCHUNGEN
.
53
3.1.2.1
KLINISCHE
LABORDIAGNOSTIK
(HAEMATOLOGIE/BLUTCHEMIE)
.
54
3.1.2.1.1
ANALYSE-GERAETE
.
54
3.1.2.1.2
HAEMATOLOGISCHE
UND
BLUTCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
54
3.1.2.2
BIOCHEMISCHE
ANALYSE
DER
OUABAIN-UND
PROSCILLARIDIN
A
BLUTPLASMAKONZENTRATIONEN
.
56
3.1.2.2.1
CHEMIKALIEN
UND
GERAETE
.
56
3.1.2.2.2
VORREINIGUNG
DES
BLUTPLASMASASERUMS
.
58
3.1.2.2.3
BESTIMMUNG
DER
OUABAIN-IMMUNOREAKTIVITAET
.
59
3.1.2.2.4
BESTIMMUNG
DER
PROSCILLARIDIN
A-IMMUNOREAKTIVITAET
.
69
3.1.2.3
UNTERSUCHUNGEN
IN
FREMDLABORS
.
69
3.1.3
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
.
69
3.1.3.1
HERZFREQUENZ
.
70
3.1.3.2
ERGEBNISSE
DER
BLUTDRUCKMESSUNGEN
.
70
3.1.3.3
ERGEBNISSE
DER
LABORUNTERSUCHUNGEN
.
71
3.1.3.3.1
AUSWERTUNG
DER
OUABAIN-UND
PROSCILLARIDIN
A-ERGEBNISSE
.
71
3.1.3.3.2
ERGEBNISSE
DES
ACTH-STIMULATIONSTESTES
.
72
3.1.3.3.3
HAEMATOLOGIE
UND
BLUTCHEMIE
.
72
3.2
ERGEBNISSE
.
73
3.3
CHARAKTERISIERUNG
DES
OUABAIN-ANTIKOERPERS
UND
QUALITAETSKONTROLLE
DES
ELISAS
.
73
3.3.1
CHARAKTERISIERUNG
DES
OUABAIN-ANTIKOERPERS
IM
ELISA
.
73
3.3.2
QUALITAETSKONTROLLEN
DES
OUABAIN-ELISAS
.
74
3.4
KLINISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
78
3.4.1
1.
VERSUCHSTEIL
.
78
3.4.1.1
OUABAIN
UND
PROSCILLARIDIN
A
.
78
3.4.1.2
BEEINFLUSSUNG
DER
HERZFREQUENZ
DURCH
BELASTUNG
.
82
3.4.1.3
BEEINFLUSSUNG
HAEMATOLOGISCHER
UND
BLUTCHEMISCHER
PARAMETER
DURCH
KOERPERLICHE
BELASTUNG.
83
3.4.2
2.
VERSUCHSTEIL
.
85
3.4.2.1
HORMONELLE
REGULATION
DER
OUABAIN-FREISETZUNG
BEI
KOERPERLICHER
BELASTUNG
.
86
INHALTSVERZEICHNIS
III
3.4.2.1
.1
KINETIK
DER
OUABAIN-BLUTPLASMASPIEGEL
.
86
3.4.2.1.2
HERZFREQUENZ
.
99
3.4.2.1.3
BLUTDRUCK
.
106
3.4.2.1.4
HAEMATOLOGIE
UND
BLUTCHEMIE
.
108
3.4.2.2
STIMULIERBARKEIT
DER
OUABAIN-FREISETZUNG
DURCH
ACTH
.
111
4
DISKUSSION
.
113
4.1
BEDEUTUNG
ENDOGENER
HERZGLYKOSIDE
BEI
KREISLAUFBELASTUNG
UND
HORMONELLE
REGULATION
IHRER
FREISETZUNG
.
113
4.1.1
BEDEUTUNG
DER
HERZGLYKOSIDE
OUABAIN
UND
PROSCILLARIDIN
A
BEI
KREISLAUFBELASTUNG
.
114
4.1.2
HORMONELLE
REGULATION
DER
OUABAIN-FREISETZUNG
.
116
4.2
BEEINFLUSSUNG
DER
HERZFREQUENZ
DURCH
KOERPERLICHE
BELASTUNG
UND
DURCH
DIE
GABE
EINES
SS-BLOCKERS
ODER
ACE-HEMMERS
.
119
4.3
AUSWIRKUNGEN
EINER
SS-BLOCKER
UND
ACE-HEMMER-GABE
AUF
DEN
BLUTDRUCK
.
120
4.4
VERAENDERUNGEN
HAEMATOLOGISCHER
UND
BLUTCHEMISCHER
PARAMETER
DURCH
KREISLAUFBELASTUNG
.
121
4.5
SCHLUSSFOLGERUNG
.
122
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
124
6
SUMMARY
.
126
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
128
8
ANHANG
.
154
8.1
QUALITAETSKONTROLLEN
.
154
8.2
1.
VERSUCHSTEIL
.
155
8.3
2.
VERSUCHSTEIL
.
162
8.4
TIERVERSUCHSGENEHMIGUNG
.
180
9
DANKSAGUNG
.
181 |
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