Die Bedeutung von Endothelin und dem Endothelinrezeptorsystem für die Pathogenese der Myokardhypertrophie und Nephrosklerose bei Ratten mit renovaskulärem Hypertonus (2K1C-Modell nach Goldblatt):
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adam_text | Titel: Die Bedeutung von Endothelin und dem Endothelinrezeptorsystem für die Pathogenese der Myokardhypert
Autor: George, Ines
Jahr: 2000
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
2 Literaturübersicht 2
2.1 Endothelin 2
2.1.1 Aufbau und Synthese von Endothelin 2
2.1.2 Der Abbau der Endotheline 6
2.1.3 Die Endothelinrezeptoren 7
2.2 Die Endothelinrezeptorantagonisten S
2.3 Endothelin und -rezeptorantagonisten in Krankheitsmodellen 9
2.4 Das vaskuläre ET-System bei Hypertension 12
2.5 Das kardiale ET-System 14
2.6 Das renale ET-System 14
2.7 Renale Hypertension bei 2K1C-Ratten (nach Goldblatt) 16
3 Eigene Untersuchungen 18
3.1 Material und Methodik 18
3.1.1 Methodik 18
3.1.1.1 Anzahl, Auswahl und Haltung der Versuchstiere 18
3.1.1.2 Operationsvorbereitung 18
3.1.1.3 Rattenoperation nach Goldblatt 19
3.1.1.3.1 Operation der 2K1C-Gruppe 19
3.1.1.3.2 Operation der Sham-Gruppe 19
3.1.1.4 Nachbehandlung 20
3.1.1.5 Behandlung und Zuordnung der Versuchstiere zu einzelnen Gruppen 20
3.1.1.6 Lösen der Endothelinrezeptorantagonisten 21
3.1.2 Material 2!
3.1.2.1 Geräte 21
3.1.2.2 Endotheiinrezeptorantagonisten 22
3.1.2.3 Chemikalien 22
3.1-2.4 Narkosemittel 23
3.2 Physiologische Methoden 23
3.2.1 Blutdruckmessung bei den Versuchstieren 23
3.3 Morphologische Untersuchungen 24
Inhaltsverzeichnis
3.3.1 Histologie 24
3.3.1.1 Probengewinnung und Gewebefixterung
3.3.1.2 Entwässern und Paraffinieren der Gewebestücke 25
3.3.1.3 Schneiden und Färben der Präparate 26
3.3.1.4 Hämalaun . Eosin Färbung 2°
3.3.1.5 PAS-Färbung nach McManus 26
3.3.1.6 Sirius Red Färbung 27
3.4 Auswertung 2°
3.5 Statistik 30
3.6 Ergebnisse ^
3.6.1 Ergebnisse der Körper-und Organgewichte ^
3.6.2 Ergebnisse der klinischen Erhebungen ¦
3.6.3 Ergebnisse der histopathologischen Auswertung J
3.6.3.1 Histologie der Niere
3.6.3.2 Herz ^
3.6.4 Zusammenfassung der Ergebnisse
4 Diskussion
4-1 Körpergewicht
4.2 Organgewichte
4.3 Blutdruck 54
4.4 Organsystem Herz
4-4-1 Effekte von Endothelinrezeptorantagonisten auf die kardiale Fibröse
und dem vaskulären Remodeling der intrakardialen Blutgefäße
in Ratten mit renovaskulärer Hypertension.
4.5 Organsystem Niere
4.5.1 Effekte von Endotheiinrezeptorantagonisten auf die
Media/Lumen Ratio und das perivaskuläre Bindegewebe
bei Ratten mit renovaskulärer Hypertension.
45.2 Effekte von EntfctheHnrezeptorantagontsten auf die interstitielle
Fibröse bei Ratten mit renovaskulärer Hypertension. 6()
68
6Summary 70
Inhaltsverzeichnis
7 Literaturverzeichnis 72
8 Anhang 85
8.1 Schematische Darstellungen 85
8.2 Abbildungen 85
8.3 Tabellen 86
8.4 Fotos 36
8.5 Verzeichnis der Abkürzungen 87
Danksagung 88
Lebenslauf 89
Eidesstattliche Erklärung 90
Anhang
8 Anhang
8.1 Schematische Darstellungen
Schematische Darstellung 1: Umwandlung von prä-pro-ET-1 zu ET-1......................................5
Schematische Darstellung 2; Strukturformeln von ET4,ET-2,ET-3...........................................6
8.2 Abbildungen
Abbildung 1: Körpergewichte zum Tötungszeitpunkt.................................................................32
Abbildung 2: Blutdruckwerte am 14 Tag nach Behandlungsbeginn..........................................33
Abbildung 3: Blutdruckwerte am 44 Tag nach Behandlungsbeginn..........................................34
Abbildung 4: Herzfrequenz am Tag 14.........................................................................................35
Abbildung 5: Herzfrequenz am Tag 44.........................................................................................36
Abbildung 6: Glomeruloskleroseindex linke Niere......................................................................38
Abbildung 7: Glomeruloskleroseindex rechte Niere...................................................................39
Abbildung 8: Index für das perivaskuläre Bindegewebe, linke Niere ........................................40
Abbildung 9: Index für das perivaskuläre Bindegewebe.rechte Niere........................................41
Abbildung 10: Media/Lumen Ratio an der linken Niere.............................................................42
Abbildung 11: Media/Lumen Ratio an der rechten Niere..........................................................43
Abbildung 12: Interstitielle Fibröse an der linken Niere.............................................................45
Abbildung 13: Intersritielle Fibröse an der rechten Niere...........................................................46
Abbildung 14: Interstitielle Fibröse am Herzen...........................................................................49
Abbildung 15: Media/Lumen Ratio am Herzen...........................................................................51
Seite 8 5
____________________________________________A H A N O_________________________________________
8.3 Tabellen
Tabelle 1: Übersicht über Endothelinrezeptorantagonisten.........................................................9
Tabelle 2: Ablaut der automatischen Gewebeinbettung............................................................25
Tabelle 3: Übersicht über Körpergewichte, absolute und relative Organgewichte....................31
Tabelle 4: Übersicht über die Glomeruloskleroseindices.............................................................37
Tabelle 5: Scoring aut Perivaskuläres Bindegewebe mit der Sirius Red Methode....................48
Tabelle 6: Ergebnisübersicht.........................................................................................................52
8.4 Fotos
Foto 1: Arterie der linken, gekuppten Niere unbehandelte 2K1C-Gruppe...............................44
Foto 2: Arterie der linken, gekuppten Niere Bosentan-Gruppe.................................................44
Foto 3: Linke Niere geklippt unbehandelte 2K1C-Gruppe Färbung Sirius Red........................47
Foto 4: Linke Niere geklippt BQ 123-Gruppe Färbung Sirius Red...........................................47
Foto 5: Intersririelle Fibröse am Herzen unbehandelte 2K1C-Gruppe.......................................50
Foto 6: Interstitielle Fibröse am Herzen IRL-Gruppe..................................................................50
Foto 7: Intersririelle Fibröse am Herzen unbehandelte Sham-Gruppe.......................................50
Seite 86
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