Untersuchungen zum Einfluß des genetischen Hintergrundes auf die Expression der polyzystischen Nierenerkrankung und der Hydronephrose bei Ratten:
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| adam_text | Titel: Untersuchungen zum Einfluß des genetischen Hintergrundes auf die Expression der polyzystischen Nier
Autor: Kratz, Susanne
Jahr: 2001
- Inhaltsverzeichnis -
1 Einleitung..............................................................................................................................1
2 Literaturübersicht..................................................................................................................3
2.1 Die autosomal dominant vererbte polyzystische Nierenerkrankung beim Menschen.. 3
2.1.1 Molekulare Grundlagen..........................................................................................3
2.1.2 Pathologisch-anatomische, pathologisch-histologische und pathophysiologische
Veränderungen der Niere.........................................................................................6
2.1.3 Extrarenale Manifestationen.................................................................................12
2.1.4 Diagnose................................................................................................................13
2.2 Tiermodelle der PKD..................................................................................................14
2.2.1 Mausmodelle der PKD..........................................................................................14
2.2.2 Rattenmodelle der PKD........................................................................................18
2.3 Hydronephrose.............................................................................................................26
3 Eigene Untersuchungen......................................................................................................33
3.1 Tiere, Material und Methoden.....................................................................................33
3.1.1 Tierart und Tierstamm.........................................................................................33
3.1.2 Haltung der Versuchstiere...................................................................................33
3.1.3 Zuchtschema........................................................................................................33
3.1.4 Genotypen und Untersuchungen..........................................................................36
3.1.5 Sektion.................................................................................................................36
3.1.6 Bestimmung der Plasmaparameter......................................................................39
3.1.7 Histologische Untersuchung von Nieren, Leber, Ureteren und Blase.................39
3.1.8 Morphometrische Überprüfung des Score-Systems............................................44
3.1.9 Immunhistochemische Untersuchung der Nieren auf Clusterin..........................45
3.1.10 TUNEL-Assay....................................................................................................46
3.1.11 Statistik..............................................................................................................48
3.2 Ergebnisse...................................................................................................................49
3.2.1 PKD FO-Generation.............................................................................................49
3.2.2 BNF0- und BN Fl-Generation...........................................................................51
3.2.2.1 BN-Weibchen..............................................................................................51
3.2.2.2 BN-Männchen..............................................................................................53
3.2.3 PKDBN Fl-Generation.......................................................................................53
3.2.3.1 Erkrankungshäufigkeit.................................................................................53
3.2.3.2 Histologischer Befund.................................................................................55
3.2.3.3 Ausprägung der PKD...................................................................................56
- Inhaltsverzeichnis -
3.2.3.4 Ausprägung der PKD bei den Nachkommen der PKDBN Fl-Männchen... 58
3.2.3.5 Auftreten und Ausprägung der Hydronephrose...........................................58
3.2.3.6 Gewichtsparameter......................................................................................59
3.2.3.7 Plasmaparameter..........................................................................................*
3.2.4 PKDBN Rl-Generation.......................................................................................62
3.2.4.1 Erkrankungshäufigkeit.................................................................................62
3.2.4.2 Zusammenhang zwischen Vererbungslinie und a) Geschlecht,
b) Auftreten von PKD und c) Auftreten von Hydronephrose in der
PKDBN Fl-Generation................................................................................63
3.2.4.3 Histologischer Befund.................................................................................^
3.2.4.4 Ausprägung der PKD...................................................................................67
3.2.4.5 Morphometrische Überprüfung des Score-Systems....................................
3.2.4.6 Immunhistochemische Untersuchung auf Clusterin....................................7
3.2.4.7 TUNEL-Assay.............................................................................................^
3.2.4.8 Ausprägung der Hydronephrose..................................................................81
3.2.4.9 Gewichtsparameter......................................................................................82
3.2.4.10 Plasmaparameter........................................................................................86
3.2.5 BN x BN-Ratten..................................................................................................92
4 Diskussion...........................................................................................................................
4.1 Erkrankungshäufigkeit................................................................................................^
4.2 Histologischer Befund.................................................................................................^
4.3 Ausprägung der PKD..................................................................................................97
4.4 Hydronephrose..........................................................................................................106
4.5 Zusammenhang zwischen PKD und Hydronephrose................................................
5 Zusammenfassung.............................................................................................................
öSummary...........................................................................................................................*
7 Literaturverzeichnis..........................................................................................................
8 Lebenslauf.........................................................................................................................142
9 Danksagung.......................................................................................................................143
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