Die Hämochromatosemutation (HFE), der Vitamin-D-Rezeptor-Polymorphismus (VDR) und der Polymorphismus der endothelialen NO-Synthase als molekulargenetische Risikomarker des Typ-2-Diabetes mellitus:
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-I-
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
1
1.1
DER
TYP
2
DIABETES
MELLITUS
1
1.2
DIE
HAEMOCHROMATOSE
3
1.2.1
DIE
HAEMOCHROMATOSE
MUTATION
(HFE)
4
1.2.2
DIE
HAEMOCHROMATOSE
MUTATION
UND
DER
TYP
2
DIABETES
MELLITUS
8
1.3
NO
9
1.3.1
DIE
NO-SYNTHASE
9
1.4
VITAMIN
D
UND
SEIN
METABOLISMUS
11
1.4.1
EIGENSCHAFTEN
VON
1,25-(OH)
I
D3
11
1.4.2
DER
VITAMIN-D
REZEPTOR
(VDR)
POLYMORPHISMUS
12
1.5
ZIELSETZUNG
14
2
PATIENTEN
UND
MATERIALIEN
15
2.1
PATIENTEN
UND
KONTROLLPERSONEN
15
2.1.1
DIE
HAEMOCHROMATOSE-GEN-MUTATINO
(HFE)
15
2.1.2
DER
VITAMIN-D
REZEPTOR
(VDR)
15
2.1.3
DIE
ENDOTHELIALE
NO-SYNTHASE
(ECNOS)
16
2.2
CHEMIKALIEN
16
2.3
PRIMER
18
2.3.1
ECNOS
18
2.3.2
VDR
18
2.3.3
HAEMOCHROMATOSE
MUTATION
(HFE)
18
2.4
RESTRIKTIONSENZYME
18
2.5
APPARATUREN
19
2.6
LOESUNGEN
UND
PUFFER
20
INHALTSVERZEICHNIS
-N
3
METHODEN
22
3.1
DNA-EXTRAKTION
AUS
EDTA-BLUT
22
3.1.1
KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
VON
DNA
MITTELS
AGAROSE
GELELEKTROPHORESE
23
3.2
POLYMERASEKETTENREAKTION
(PCR)
23
3.2.1
KONSTRUKTION
DER
PRIMER
25
3.2.2
SCHMELZTEMPERATUREN
UND
ANNEALINGTEMPERATUR
DER
PRIMER
25
3.2.3
PCR-DURCHFIIHRUNG
26
3.3
RESTRIKTIONSENZYMVERDAU
VON
PCR-FRAGMENTEN
27
3.4
GELELEKTROPHORESE
28
3.4.1
AUFTRENNUNG
VON
DNA
IN
AGAROSEGELEN
29
3.4.2
POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE
(PAGE)
29
3.4.3
PROBENANSATZ
UND
GELLAUF
30
3.4.4
FAERBEN
UND
ENTWICKELN
DES
POLYACRYLAMIDGELS
30
3.5
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
31
4
ERGEBNISSE
32
4.1
ERGEBNISSE
DER
SUCHE
NACH
DER
HFE
MUTATION
BEI
PATIENTEN
MIT
EINEM
TYP
2
DIABETES
MELLITUS
32
4.1.1
DIE
CYS282TYR
MUTATION
BEI
PATIENTEN
MIT
EINEM
TYP
2
DIABETES
MELLITUS
32
4.1.2
DIE
HIS63
ASP
MUTATION
BEI
PATIENTEN
MIT
EINEM
TYP
2
DIABETES
MELLITUS
34
4.1.3
KASUISTIK
37
4.2
ERGEBNISSE
DER
UNTERSUCHUNG
DER
POLYMORPHISMUS
DES
ECNOS
GENS
38
4.3
ERGEBNISSE
DER
UNTERSUCHUNG
DES
VDR
POLYMORPHISMUS
41
4.3.1
ERGEBNISSE
DER
UNTERSUCHUNG
DER
VITAMIN-D
SPIEGEL
UND
DER
VDR-GENOTYPEN
44
-NI-
INHALTSVERZEICHNIS
5
DISKUSSION
45
5.1
DIE
HAEMOCHROMATOSE
MUTATION
(HFE)
45
5.1.1
DIE
HAEMOCHROMATOSEMUTATIONEN
CYS282TYR
UND
HIS63
ASP
BEI
PATIENTEN
MIT
EINEM
TYP
2DIABETES
MELLITUS
45
5.1.2
DIE
BESTIMMUNG
DER
HAEMOCHROMATOSEMUTATION
CYS282TYR
ALS
SCREENINGTEST
ZUR
DIAGNOSE
EINER
HAEMOCHROMATOSE
BEI
TYP
2
DIABETIKERN
48
5.2
DER
POLYMORPHISMUS
IM
INTRON
4
DES
ECNOS
GENS
BEI
PATIENTEN
MIT
EINEM
TYP
2
DIABETES
MELLITUS
49
5.3
DER
VITAMIN
D
REZEPTOR
(VDR)
POLYMORPHISMUS
BEI
PATIENTEN
MIT
EINEM
TYP
2
DIABETES
MELLITUS
51
6
ZUSAMMENFASSUNG
54
7
LITERATURVERZEICHNIS
56
LEBENSLAUF
68
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
69 |
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