Ovulationshemmung durch unterschiedlich dosierte transdermale Estradiol-, Levonorgestrel-Kombinationen über 2 Zyklen:
Gespeichert in:
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2001
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INHALT:
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1.
ENTWICKLUNG
UND
HEUTIGER
STAND
DER
HORMONALEN
KONTRAZEPTION
MIT
ESTROGEN/GESTAGEN-KOMBINATIONEN
.
1
1.2.
WARUM
WEITERENTWICKLUNG?
.
5
1.3.
WARUM
EIN
TDS
(TRANSDERMAL
CONTROLLED
RELEASE
DRUG
DELIVERY
SYSTEM)
ZUR
HORMONALEN
KONTRAZEPTION?
.
6
2.
THEORETISCHE
GRUNDLAGEN
.
7
2.1.
PHYSIOLOGIE
DES
MENSCHLICHEN
MENSTRUATIONSZYKLUS
IN
DER
FERTILEN
LEBENSPHASE
.
7
2.1.1.
DIE
NEUROENDOKRINE
KONTROLLE
DES
MENSTRUATIONSZYKLUS
.
7
2.1.2.
ZYKLISCHE
VERAENDERUNGEN
AUF
OVARIELLER
EBENE
.
8
2.1.3.
ZYKLISCHE
VERAENDERUNGEN
AM
ENDOMETRIUM
.
10
2.2.
EINFLUSS
HORMALER
KONTRAZEPTIVA
MIT
ESTROGEN/GESTAGEN
KOMBINATIONEN
AUF
DEN
MENSTRUELLEN
ZYKLUS
.
11
2.3.
OVULATIONSHEMMDOSIS
VON
LEVONORGESTREL
UND
ESTRADIOL
.
12
2.4.
ESTROGEN
/GESTAGEN-REZEPTOREN
.
14
2.4.1.
LOKALISATION,
WIRKPRINZIP
.
14
2.4.2.
KONTROLLE
DER
STEROIDREZEPTORANZAHL
.
15
2.5.
DARSTELLUNG
DER
IN
DER
STUDIE
VERWENDETEN
HORMONE
.
16
2.5.1.
ESTRADIOL
(1,3,5,(10)-ESTRADIENE-3,17SS-DIOL)
.
16
2.5.2.
GEGENUEBERSTELLUNG
VON
E2
UND
EE2
BEZUEGLICH
DES
EINFLUSSES
AUF
VERSCHIEDENE
STOFFWECHSELPARAMETER
BEI
DER
FRAU
.
18
2.5.3.
LEVONORGESTREL
(D-17-A-ETHINYL-13-ETHYL-17
HYDROXY-4GONE-3-ONE)
.
19
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
21
3.1.
UNTERSUCHTE
PFLASTER
.
21
3.1.1.
ESTROGENPFLAESTER
(CLIMARA)
.
21
3.1.2.
LEVONORGESTRELPFLAESTER
.
22
3.2.
STUDIENAUFBAU
.
22
3.2.1.
PROBANDINNENKOLLEKTIV
.
23
3.2.2.
BEOBACHTUNGSZEITRAUM
.
25
3.2.3.
DOSIERUNGS
UND
BEHANDLUNGSSCHEMA
.
26
3.3.
PRUEFUNGSDESIGN
.
27
3.4.
PARMAKODYNAMIK
.
28
3.4.1.
MESSUNG
DER
OVARIELLEN
AKTIVITAET
.
28
3.4.2.
HOOGLANDSCHEMA
.
29
3.4.3.
MESSUNG
DER
WIRKUNG
DER
HORMONBEHANDLUNG
AUF
DAS
SEXUALHORMONBINDENDE
GLOBULIN
(SHBG)
.
29
3.4.4.
PROBANDINNENTAGEBUCH
.
30
3.5.
PHARMAKOKINETIK
.
30
3.5.1.
HERSTELLUNG
EINER
YYGEWICHTETEN
SERUMPOOL-PROBE
-
FUER
DIE
BESTIMMUNG
DER
AUC'S
(AREA
UNDER
THE
SERUM
CONCENTRATION
VERSUS
TIME
CURVES)
VON
LEVONORGESTREL
IM
2.
BEHANDLUNGSZYKLUS
.
31
3.5.2.
RADIOIMMUNOLOGISCHE
BESTIMMUNG
VON
LEVONORGESTREL
.
33
3.5.3.
BERECHNETE
PARAMETER
.
37
3.6.
STATISTISCHE
ANALYSEN
.
38
3.6.1.
ZIELVARIABLEN
.
38
3.6.2.
STATISTISCHE
METHODEN
.
39
3.6.3.
BESTIMMUNG
DES
STICHPROBENUMFANGES
.
43
4.
ERGEBNISSE
.
45
4.1.
PHARMAKODYNAMIK
.
45
4.1.1.
OVULATIONSHEMMUNG
.
45
4.1.2.
FOLLIKELWACHSTUM
IM
2.
BEHANDLUNGSZYKLUS
.
47
4.1.3.
VERAENDERUNGEN
DER
SHBG-SERUMSPIEGEL
ZWISCHEN
VORZYKLUS
UND
2.
BEHANDLUNGSZYKLUS
.
50
4.1.4.
SUMMARISCHE
DARSTELLUNG
DER
BLUTUNGSMUSTER
.
51
4.2.
PHARMAKOKINETIK
.
53
4.2.1.
SERUMKONZENTRATION
VON
LNG
IM
2.
BEHANDLUNGS
ZYKLUS
.
53
4.2.2.
VERFUEGBARE
LEVONORGESTRELDOSEN
DER
LNG-PFLASTER
.
62
4.2.3.
VERFUEGBARE
ESTRADIOLDOSEN
DER
E2-PFLAESTER
.
63
4.3.
RELATION
VON
PHARMAKODYNAMIK
UND
PHARMAKOKINETIK
.
64
4.3.1.
BETRACHTUNG
DER
SERUMSPIEGEL
VON
LNG
IN
BEZUG
AUF
DIE
OVARIELLE
AKTIVITAET
NACH
HOOGLAND
.
64
4.3.2.
WAHRSCHEINLICHKEIT
DER
OVULATIONSHEMMUNG
FUER
DIE
KOMBINIERTE
TRANSDERMALE
APPLIKATION
VON
0
BIS
100
PG
E2/TAG
UND
25
BIS
100
PG
LNG/TAG
.
65
4.4.
YYVERSPAETETE
OVULATIONEN
"
.
69
4.4.1.
VERTEILUNG
DER
YYVERSPAETETEN
OVULATIONEN"
IN
DEN
EINZELNEN
BEHANDLUNGSGRUPPEN
.
69
4.5.
ENTWICKLUNG
VON
VERGROESSERTEN
FOLLIKELAEHNLICHEN
STRUKTUREN
.
70
5.
DISKUSSION
.
73
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
79
7.
LITERATURLISTE
.
82
8.
ANHANG
.
91
8.1.
PROBANDINNENDATEN
(RANDOMISIERUNGSNUMMER,
GROESSE,
GEWICHT,
ALTER)
.
91
8.2.
ERHOBENE
DATEN
(OVARIELLE
AKTIVITAET
IN
ZYKLUS
1
UND
2,
AUC'S
(TAG
0-21)
VON
LNG,
SHBG-KONZENTRATION
VON
ZYKLUS
0
UND
2)
.
93
8.3.
RANDOMISIERUNGSLISTE
.
96
8.4.
GRAPHISCHE
DARSTELLUNG
DER
FOLLIKULOMETRISCHEN
ERGEBNISSE
DER
PROBANDINNEN
MIT
YYVERSPAETETEN
OVULATIONEN
"
.
97
8.5.
GRAPHISCHE
DARSTELLUNG
DER
FOLLIKULOMETRISCHEN
ERGEBNISSE
DER
PROBANDINNEN
MIT
FOLLIKELAEHNLICHEN
STRUKTUREN
UEBER
30
MM
IM
DURCHMESSER
.
103
9.
DANKSAGUNG
.
110 |
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