Der Einfluss von Dalteparin auf die Thrombingenerierung schwangerer Trägerinnen der Faktor-V-Leiden-Mutation:
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1
EINLEITUNG
.
1
1.1
T
HROMBOSE
.
1
1.1.1
INZIDENZ
DER
VENOESEN
THROMBOEMBOLIEN
.
1
1.1.2
PATHOGENESE
.
1
1.1.2.1
VERAENDERUNGEN
DER
BLUTSTROEMUNG
.
2
1.1.2.2
VERAENDERUNGEN
DER
VENENWAND
.
2
1.1.2.3
HYPERKOAGULABILITAET
.
2
1.1.3
PRAEDISPOSITION
ZUR
VENOESEN
THROMBOSE
.
2
1.1.3.1
ERWORBENE
RISIKOFAKTOREN
.
3
1.1.3.2
ANGEBORENE
RISIKEN
.
4
1.2
T
HROMBOSE
UND
E
MBOLIE
IN
S
CHWANGERSCHAFT
UND
W
OCHENBETT
.
7
1.2.1
INZIDENZ
THROMBOEMBOLISCHER
KOMPLIKATIONEN
.7
1.2.2
PATHOGENESE
.
8
1.2.2.1
STASE
.
8
1.2.2.2
VERAENDERUNGEN
DER
VENENWAND
.
9
1.2.2.3
HYPERKOAGULABILITAET
.
9
1.2.3
THROMBOSEFOERDEMDE
FAKTOREN
IN
DER
SCHWANGERSCHAFT
UND
WOCHENBETT.
11
1.2.3.1
ERWORBENE
RISIKOFAKTOREN
.
11
1.2.3.2
ANGEBORENE
RISIKOFAKTOREN
.
12
1.3
P
ROTHROMBINFRAGMENTE
F1
+2
.
13
1.3.1
BIOCHEMIE
DER
PROTHROMBINFRAGMENTE
F1
+2
.
14
1.3.2
F1+2BEI
THROMBOPHILEN
DIATHESEN
.15
1.3.2.1
FV
LEIDEN
UND
F1+2
SPIEGEL
.
15
1.3.2.2
INHIBITORMANGELZUSTAENDE
UND
F
1
+2
SPIEGEL
.
15
1.3.2.3
ANTIPHOSPHOLIPIDANTIKOERPERSYNDROM
UND
F1+2
SPIEGEL
.
15
1.3.3
F1
+2
IN
DER
SCHWANGERSCHAFT
.
16
1.4
A
NTIKOAGULATION
IN
S
CHWANGERSCHAFT
UND
W
OCHENBETT
.
16
1.4.1
ANTIKOAGULANTIEN
.
16
1.4.1.1
CUMARINE
.
16
1.4.1.2
UNFRAKTIONIERTES
STANDARDHEPARIN
(
UFH)
.
17
1.4.1.3
NIEDERMOLEKULARES
HEPARIN
(LOW
MOLECULAR
WEIGHT
HEPARIN=LMWH)
17
1.5
Z
IEL
DER
A
RBEIT
.
19
2
PATIENTEN
UND
METHODEN
.
21
2.1
P
ATIENTEN
.
21
2.1.1
PATIENTINNEN
DES
NORMALKOLLEKTIVES
.
21
2.1.2
PATIENTINNEN
DES
THROMBOSEKOLLEKTIVES
.
21
2.1.3
PROBENSAMMLUNG
UND
LAGERUNG
.
22
2.2
E
NZYMIMMUNOLOGISCHE
B
ESTIMMUNG
DES
P
ROTHROMBINFRAGMENTES
F1
+2.
23
2.2.
1
TESTPRINZIP
.
23
2.2.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
23
2.2.3
PRAKTISCHE
DURCHFUEHRUNG
.
24
2.3
A
NTI
-F
AKTOR
X
A
-S
PIEGEL
.
26
2.3.1
TESTPRINZIP
.
26
2.3.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
27
2.3.3
PRAKTISCHE
DURCHFUEHRUNG
.
27
2.4
FV
L
EIDEN
-M
UTATION
.
28
2.
4.1
TESTPRINZIP
.
28
2.4.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
28
2.4.3
TESTDURCHFUEHRUNG.
29
2.5
B
ESTIMMUNG
DER
ANTIKOAGULATORISCHEN
A
KTIVITAET
VON
P
ROTEIN
C
.
29
2.5.
1
TESTPRINZIP
.
29
2.5.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
30
2.5.3
REFERENZBEREICH
.
30
2.6
E
NZYMIMMUNOLOGISCHE
B
ESTIMMUNG
VON
P
ROTEIN
C
.
T.
.
30
2.6.1
TESTPRINZIP
.
30
2.6.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
30
2.6.3
REFERENZBEREICH
.
30
2.7
B
ESTIMMUNG
DER
ANTIKOAGULATORISCHEN
A
KTIVITAET
VON
P
ROTEIN
S
.
31
2.7.1
TESTPRINZIP
.
31
2.7.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
31
2.7.3
REFERENZBEREICH
.
31
2.8
E
NZYMIMMUNOLOGISCHE
B
ESTIMMUNG
DES
GESAMTEN
UND
FREIEN
P
ROTEIN
S.
31
2.8.1
TESTPRINZIP
.
31
2.8.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
31
2.8.3
REFERENZBEREICH
.
32
2.9
C
HROMOGENE
B
ESTIMMUNG
VON
A
NTITHROMBIN
.
32
2.9.1
TESTPRINZIP
.
32
2.9.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
32
2.9.3
REFERENZBEREICH
.
32
2.10
B
ESTIMMUNG
DER
A
NTIPHOSPHOLIPIDANTIK
O
RPER
.
32
2.
10.1
TESTPRINZIP
KAOLIN
CLOTTING
TIME
.
32
2.10.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
32
2.10.3
REFERENZBEREICH
.
33
2.10.4
TESTPRINZIP
DVVTESP
UND
DVVCONFIRRR?
.
33
2.10.5
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
33
2.10.6
REFERENZBEREICH
.
34
2.11
B
ESTIMMUNG
DER
A
NTICARDIOLIPIN
-I
G
M
UND
I
G
G-A
NTIKOERPER
.
34
2.11.1
TESTPRINZIP
.
34
2.11.2
GERAETE
UND
REAGENZIEN
.
34
2.11.3
REFERENZBEREICH
.
34
2.12
B
ESTIMMUNG
DES
H
AEMATOKRITES
(H
KT
)
.
35
2.
12.1
TESTPRINZIP
.
35
2.12.2
GERAETE
UND
PROBENMATERIAL
.
35
2.12.3
PRAKTISCHE
DURCHFUEHRUNG
.
35
2.13
K
ORREKTUR
NACH
P
LASMAVOLUMEN
.
35
2.
13.1
PRINZIP
DER
KORREKTURFORMEL
.
35
2.14
S
TATISTIK
.
37
3
ERGEBNISSE
.
38
3.1
K
LINISCHER
H
INTERGRUND
DER
UNTERSUCHTEN
K
OLLEKTIVE
.
38
3.1.1
NORMALKOLLEKTIV
.
38
3.1.2
THROMBOSEKOLLEKTIV
.
38
3.1.2.1
TRAEGERINNEN
DER
FV
LEIDEN
MUTATION
.
40
3.1.2.2
PATIENTINNEN
MIT
ANDEREN
THROMBOPHILEN
DIATHESEN
.
41
3.1.2.3
PATIENTINNEN
OHNE
THROMBOPHILE
DIATHESE
.
41
3.2
T
HROMBINGENERIERUNG
IM
N
ORMALKOLLEKTIV
.
44
3.2.
1
GESAMTKOLLEKTIV
.
44
3.2.2
FV
LEIDEN-MUTATIONSTRAEGERINNEN
VERSUS
NICHTTRAEGERINNEN
.
45
3.2.3
F1+2
KORRIGIERT
IM
GESAMTKOLLEKTIV.
.
47
3.2.4
F1+2
KORRIGIERT:
FV
LEIDEN-TRAEGERINNEN
VERSUS
NICHTTRAEGERINNEN
.
48
3.3
T
HROMBINGENERIERUNG
IM
T
HROMBOSEKOLLEKTIV
.
50
3.3.1
PATIENTINNEN
OHNE
THROMBOPHILE
DIATHESE
.
50
3.3.2
PATIENTINNEN
MIT
FV
LEIDEN
MUTATION
.
52
3.3.3
VERGLEICH
ZWISCHEN
PATIENTINNEN
MIT
FV
LEIDEN-MUTATION
UND
PATIENTINNEN
OHNE
THROMBOPHILE
DIATHESE
.
54
3.3.4
F1
+2
KORRIGIERT
.
54
4
DISKUSSION
.
55
4.1
P
RAEVALENZ
DER
FV
L
EIDEN
-M
UTATION
.
57
4.
1.1
NORMALKOLLEKTIV
.
57
4.1.2
THROMBOSEKOLLEKTIV
.
58
4.2
K
LINISCHE
B
EOBACHTUNGEN
.
58
4.2
.1
REZIDIVRATE
TROTZ
PROPHYLAXE
MIT
NIEDERMOLEKULAREM
HEPARIN
.
58
4.2.2
PRAEEKLAMPSIE
.
59
4.3
F1+2
P
LASMAKONZENTRATIONEN
.
59
4.3.
1
NORMALKOLLEKTIV
.
59
4.3.1.1
GESAMTES
KOLLEKTIV
.
59
4.3.1.2
MUTATIONSTRAEGERINNEN
DES
NORMALKOLLEKTIVES
.
61
4.3.1.3
FV
LEIDEN-MUTATION
ALS
SELEKTIONSVORTEIL
?
.
62
4.3.1.4
NORMALKOLLEKTIV
NACH
KORREKTUR
.
63
4.3.2
THROMBINGENERIERUNG
IM
THROMBOSEKOLLEKTIV
.
65
4.3.2.1
ZUSAMMENSETZUNG
DER
PATIENTENKOLLEKTIVE
.
65
4.3.2.2
F1
+2-KONZENTRATIONEN
UNTER
PROPHYLAXE
MIT
LMWH
BEI
SYMPTOMATISCHEN
PATIENTINNEN
OHNE
THROMBOPHLLE
DIATHESE
.
66
4.3.2.3
F1+2-KONZENTRATIONEN
UNTER
PROPHYLAXE
MIT
LMWH
BEI
FV
LEIDEN
TRAEGERINNEN
.
66
4.3.3
KLINISCHE
KONSEQUENZ
FUER
DAS
THROMBOSEKOLLEKTIV
.
68
4.3.3.1
RETHROMBOSEGEFAEHRDETE
PATIENTINNEN
OHNE
THROMBOPHILE
DIATHESE.
68
4.3.3.2
RETHROMBOSEGEFAEHRDETE
FV
LEIDEN-TRAEGERINNEN
.
71
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
73
6
LITERATURVERZEICHNIS
.
77 |
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