Vergleichende Interphase-zytogenetische, DNA-zytometrische und immunhistochemische Untersuchungen an kolorektalen Adenomen und Karzinomen:
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INHALT
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
NORMALE
ANATOMIE
UND
FUNKTION
VON
KOLON
UND
REKTUM
.
1
1.2
KOLOREKTALE
KARZINOME
(KRK)
.
4
1.2.1
EPIDEMIOLOGIE
DES
KRK
.
4
1.2.1
1
STATISTISCHE
BASISDATEN.
INZIDENZ,
MORTALITAET,
ALTERS-UND
GESCHLECHTSVERTEILUNG
.
4
12.1.2
TOPOGRAPHISCHE
VERTEILUNG
.
8
1.2.2
MAKROSKOPISCHE
WACHSTUMSFORMEN
.
9
12.3
MORPHOLOGIE
UND
HISTOLOGISCHE
KLASSIFIKATION
.
9
1.2
4
AETIOLOGISCHE
FAKTOREN
.
12
1.2.4
1
ERNAEHRUNG
.
12
1
2.4
2
BERUFLICHE
RISIKOFAKTOREN
.
13
1
2.4.3
LATROGENE
FAKTOREN
UND
BEZIEHUNGEN
ZU
ANDEREN
KRANKHEITEN
.
14
1.2
4.4
GENETISCHE
DISPOSITION
.
15
1.2.5
TUMORBIOLOGIE
.
16
1.2.5.1
FORMALE
PATHOGENESE
DES
KOLOREKTALEN
KARZINOMS
.
16
1.2.5
1.1
DIE
ADENOM-KARZINOM-SEQUENZ
.
16
1.2
5
1.11
PRAEKANZEROESEN
.
16
1
2
5.1
12
DAS
MOLEKULARGENETISCHE
MODELL
DER
ADENOM-KARZINOM-SEQUENZ
.
21
1
2.5
1
2
DE-NOVO-KARZINOGENESE
.
26
1
2
52
MOLEKULARGENETISCHE
ASPEKTE
.
28
1.2.5.2.1
HEREDITAERE
KOLOREKTALE
KARZINOME
.
29
1.2
5.2
1.1
FAP
/
TUMORSUPRESSOR-PATHWAY
.
30
1.2
5.2
1.2
HNPCC
/
MUTATOR-PATHWAY
.
31
1.2
5.2
2
SPORADISCHE
KOLOREKTALE
KARZINOME
.
33
1.2
5.2
2.1
TUMORSUPPRESSOR-PATHWAY
.
33
1.2
5.2.2
2
MUTATOR-PATHWAY
.
33
1.2
6
KLINIK
UND
TUMORAUSBREITUNG
.
34
1.2.7
STADIENEINTEIHMG
/
STAGING
.
35
12
8
HISTOLOGISCHES
GRADING
.
38
1.2
9
PROGNOSE
.
39
1.2.9.1
NEUE
POTENTIELLE
PROGNOSEFAKTOREN
.
40
13
DER
ZELLZYKLUS
.
42
1.3.1
FUNKTIONSSCHEMA
DES
ZELLZYKLUS
.
42
1
3.2
PROTO-ONKOGENE
UND
TUMORSUPPRESSORGENE
.
43
1
4
DAS
P53
-
TUMORSUPPRESSOR
-
GEN
(TP53)
.
44
1.4
1
UEBERBLICK
.
44
1.4.2
GENORT
.
44
1.4.3
FUNKTION
UND
FUNKTIONSVERLUST
.
45
INHALT
14.4
IMMUNHISTOLOGISCHER
NACHWEIS
.
53
1.5
DNA-PLOIDIE
.
54
1
5
1
ENTSTEHUNG
VON
ANEUPLOIDIE
BEI
TUMORENTSTEHUNG
UND
PROGRESSION
.
54
15
1.1
WEGE
ZUR
ANEUPLOIDIE
.
55
1
5.1.2
ABERRATIONEN
ALS
MALIGNITAETSKRITERIUM
.
55
2
ZIELSETZUNG
UND
FRAGESTELLUNG
.
56
3
MATERIAL
/
MATERIALGEWINNUNG
.
57
3
1
KARZINOME
.
57
3
11
PATIENTENKOLLEKTIV
.
57
3
2
ADENOME
.
58
3
3
MATERIALGEWINNUNG
.
58
4
METHODE
.
60
4
1
VORBEREITUNGEN
.
60
4
1
1
HE-FAERBUNG
.
61
4
1.2
HERSTELLUNG
VON
SILANBESCHICHTETEN
OBJEKTTRAEGERN
.
62
4.1.3
HERSTELLUNG
VON
SILIKONBESCHICHTETEN
DECKGLAESERN
.
62
4
2
INTERPHASEZYTOGENETIK.
NICHT-RADIOAKTIVE-IN-SITU-HYBRIDISIERUNG
(NISH)
.
63
4.21
BEGRIFFLICHE
DEFINITION
.
63
4
2
2
GRUNDLAGEN
UND
VARIATIONSBREITE
.
63
4
2
3
NUMERISCHE
MARKIERUNG
EINZELNER
CHROMOSOMEN
.
64
4
2.4
DNA-SONDEN
.
64
4
2.5
LABORTECHNISCHES
PROCEDERE
ZUR
NISH
.
67
4.2.6
AUSWERTUNG
DER
NISH-REAKTIONEN
.
72
4
3
P-53
IMMUNHISTOCHEMIE
(IH)
.
76
43
1
BEGRIFFLICHE
DEFINITION
.
76
4
3
2
TECHNISCHE
GRUNDLAGEN
.
76
4
3
2
1
ANTIKOERPER
.
76
4
3
2
2
KOPPELUNGSMOEGLICHKEITEN
.
77
4.3
2
3
MARKER
.
77
4
3.2.4
APAAP
UND
AVIDIN-BIOTIN
.
78
4
3.2
4.1
APAAP
.
78
4
3
2
4.2
AVIDIN-BIOTIN-TECHNIK
.
79
4.3
2
4
3
ANWENDUNG
BEI
DEM
P53-GENPRODUKT
.
80
4
3
3
LABORTECHNISCHES
PROCEDERE
ZUR
IMMUNHISTOCHEMIE
.
80
4
3
.4
AUSWERTUNG
DER
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
REAKTIONEN
.
83
4
4
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
(FCM)
.
84
4.4.1
TECHNISCHE
GRUNDLAGEN
.84
4.4.1.1
PHOTOLUMINESZENZ
.
84
4
4
1.2
LUMINESZENZ-MESSUNG
UND
VORWAERTS-STREULICHT-MESSUNG
.
84
II
INHALT
4
4
13
PHOTOEXZITATION
.87
4.4.1.4
ELEKTRONISCHE
VERARBEITUNG
.
87
4
4.1.5
AUSGANGSMATERIAL
.
87
4
4.2
PRAEPARATION
VON
KEMSUSPENSIONEN
FUER
DIE
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
89
4
4.2.1
YYLUEBECKER
"
PROTOKOLL
.
89
4
4.2.2
PROTOKOLL
II
.
91
4.4.3
MESSUNG
MIT
DEM
DURCHFLUSSZYTOMETER
.
92
4.4.4
HISTOGRAMMANALYSE
.
93
4.5
STATISTISCHE
METHODEN
.
96
5
ERGEBNISSE
.
97
5
1
KOLOREKTALE
ADENOME
.
97
5.1.1
P53-IMMUNHISTOLOGIE
.
97
5
1.2
CHROMOSOM-#
17
NISH
.
99
5
1
3
FCM
.
101
5.14
KORRELATIONEN
ZWISCHEN
DI,
NISH
UND
FCM
.
102
5.2
KOLOREKTALE
KARZINOME
.
103
5
2.1
P53-IMMUNHISTOLOGIE
.
103
5
2
2
CHROMOSOM#!
7-NISH
.
104
5
2.3
FCM
.
106
5
2
4
KORRELATIONEN
ZWISCHEN
P53-IH,
NISH
UND
FCM
.
108
5.2.5
GEGENUBERSTELLENDE
BETRACHTUNG
VON
ADENOMEN
UND
KARZINOMEN
.
109
5.2.6
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
.
111
5.2
6
1
UNIVARIATE
ANALYSE
.
111
5.2.6
2
MULTIVARIANZANALYSE,
COX-MODELL
.
113
6
METHODENKRITISCHE
BETRACHTUNGEN
UND
DISKUSSION
.
114
6
.1
METHODISCHE
PROBLEMATIK
DER
ANGEWANDTEN
TECHNIKEN
.
114
6.1.1
PROBLEMATIK
DER
FIXIERUNG
.
114
6
12
IMMUNHISTOCHEMIE
.
116
6
1.3
IN-SITU-HYBRIDISIERUNG
.
116
6.1.3.1
FIXIERUNG
.
116
6
1
3.2
UNTERSUCHERBEDINGTE
FEHLERQUELLEN
.
117
6.1.3
3
ADENOME
VERSUS
KARZINOME
.
117
6.14
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
118
6
2
DISKUSSION
.
120
7
ZUSAMMENFASSUNG
.
127
8
BIBLIOGRAPHIE
.
131
9
DANKSAGUNG
.
148
10
LEBENSLAUF
.
149
III |
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