Beta2-Adrenerge Rezeptoren verstärken die Transaktivierung des Glucocorticoidrezeptors über Phosphoinositid-3-Kinase: der Einfluß G-Protein-gekoppelter Rezeptoren auf die steroidinduzierte Genexpression in neuronalen Zellen
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DISSERTATION
DER FAKULTAET FUER BIOLOGIE
DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
MAX-PLANCK-INSTITUT FUER PSYCHIATRIE
ABTEILUNG MOLEKULARE NEUROENDOKRINOLOGIE
SS 2 -ADRENERGE REZEPTOREN VERSTAERKEN DIE TRANSAKTIVIERUNG DES
GLUCOCORTICOIDREZEPTORS UEBER PHOSPHOINOSITID-3-KINASE
DER EINFLUSS G-PROTEIN-GEKOPPELTER REZEPTOREN AUF DIE
STEROIDINDUZIERTE GENEXPRESSION IN NEURONALEN ZELLEN
PEER SCHMIDT
GUTACHTER:
PROFESSOR DR. RAINER LANDGRAF
PRIVAT-DOZENT DR. MANFRED KOESSL
DR. DIETMAR SPENGLER
MUENDLICHE PRUEFUNG: 25. APRIL 2001
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
ABBILDUNGS-UND TABELLENVERZEICHNIS III
EINLEITUNG 1
DIE BEDEUTUNG DER GLUCOCORTICOIDE 1
DIEHPA-ACHSE 2
DER GLUCOCORTICOIDREZEPTOR. 4
EXPRESSION .-. . 4
DIE FAMILIE NUKLEARER REZEPTOREN 4
STRUKTUR DER ISOFORMEN 6
MOLEKULARER WIRKMECHANISMUS VON GLUCOCORTICOIDEN 7
DIE ROLLE VON ADRENALIN 12
SIGNALUEBERTRAGUNG AN ADRENERGEN REZEPTOREN 12
INTERAKTIONEN ZWISCHEN GLUCOCORTICOIDEN UND ADRENALIN 14
GEDAECHTNIS 15
ZELLULAERE HINWEISE 15
DYSREGULATION DER HPA-ACHSE 16
ANTIDEPRESSIVA 17
ZIEL DER ARBEIT 17
MATERIAL UND METHODEN 18
REAGENZIEN UND LOESUNGEN 18
DATENBEARBEITUNG 21
ZELLKULTUR 21
ZELFINIEN 21
PRIMAERE NEURONEN 22
TRANSIENTE TRANSFEKTIONEN 23
PLASMIDE 23
IMAGE 3
29
31 33 33
34 34 37 38
39 40 43 44 44
44
46
N 46
48
48
BLEIBT UNVERAENDERT 49
49
49
*TRANSAKTIVIERUNG 49
51
NSAKTIVIERUNG 52
NTNR&N MIT HEIM CZF? F D
DER EINFLUSS VON CAMPAUFDIE GLUCOCORTICOIDANTWORT 62
ADRENALIN STIMULIERT DIE GR-TRANSAKTIVIERUNG AUCH UEBER CAMP 63
AUCH ANDERE GA S -PROTEIN-GEKOPPELTE REZEPTOREN VERSTAERKEN DIE
GR-AKTIVITAET. 66
ZELLSPEZIFITAET 66
ZELLULAERE GENREGULIERUNG 68
GLUCOCORTICOIDE INDUZIEREN UND ADRENALIN POTENZIERT BVL-1 : 68
DISKUSSION 71
INTERAKTION HORMONELLER SIGNALUEBERTRAGUNGSWEGE 71
ZELLULAERE AUSWIRKUNGEN DER CO-STIMULIERUNG 79
MOEGLICHE PHYSIOLOGISCHE RELEVANZ 80
ZUSAMMENFASSUNG 83
ANHANG 85
WEITERE DURCH STRESSHORMONE REGULIERTE GENE . 85
OPTIMIERUNGEN DES DIFFERENTIAL DISPLAY 88
ABKUERZUNGEN 94
LITERATURVERZEICHNIS 94
DANKSAGUNG 105
LEBENSLAUF 106
ABBILDUNGS- UND TABELLENVERZEICHNIS
ABB. 1 WICHTIGE GLUCOCORTICOIDE AHH ? NIF HPA-ARHSFI
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