Einfluß der Oberflächenmodifizierung von Liposomen auf die Interaktionen mit Lipoproteinen:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALT SEITE
BIBLIOGRAPHISCHE BESCHREIBUNG
REFERAT
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 LIPOSOMEN - NICHT NUR MODELLMEMBRANEN 1
1.2 PHARMAZEUTISCHE ANWENDUNG VON LIPOSOMEN 1
1.3 LIPOPROTEIN-PHOSPHOLIPID-WECHSELWIRKUNG UND IHRE BEDEUTUNG 3
1.4 UNTERSUCHUNG VON LIPOPROTEIN-LIPOSOMEN-WECHSELWIRKUNGEN 7
1.5 AUFGABENSTELLUNG 8
2 MATERIALIEN UND METHODEN 10
2.1 VERWENDETE CHEMIKALIEN 10
2.1.1 PUFFERLOESUNGEN 10
2.1.2 PHOSPHOLIPIDE 10
2.1.3 FLUORESZENZSONDEN 11
2.1.4 POLYETHYLENGLYKOLE 12
2.2 HERSTELLUNG UND CHARAKTERISIERUNG VON MODELLMEMBRANEN 13
2.2.1 SMALL UNILAMELLAR VESICLES (SUV) 13
2.2.2 LARGE UNILAMELLAR VESICLES (LUV) 13
2.2.3 KOPPLUNG VON POLYETHYLENGLYKOL AN LIPOSOMEN 14
2.3 ISOLIERUNG DER LIPOPROTEINFRAKTIONEN 16
2.4 FLUORESZENZMESSUNGEN 17
2.4.1 BESTIMMUNG DES PHOSPHOLIPIDAUSTAUSCHS - THEORETISCHER TEIL 18
2.4.2 BESTIMMUNG DES PHOSPHOLIPIDAUSTAUSCHS - PRAKTISCHER TEIL 21
2.4.3 BESTIMMUNG DER OBERFLAECHENHYDROPHOBIZITAET 21
2.4.4 MEMBRANDESTABILISIERUNG - FREISETZUNG VON CARBOXYFLUORESCEIN AUS
22
LIPOSOMEN
2.5 LIPOSOMEN- UND PARTIKELGROESSENMESSUNGEN 22
2.6 MONOLAYEREXPERIMENTE 23
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.7 BERECHNUNG VON LADUNGS- UND HYDROPHOBIZITAETSPROFILEN DER EINZELNEN
24
APOLIPOPROTEINE
3 ERGEBNISSE 25
3.1 DESTABILISIERUNG VON LIPOSOMEN DURCH HDL 25
3.1.1 EINFLUSS VON HDL AUF DIE GROESSE VON PA-LUV 25
3.1.2 MEMBRANSTABILITAET WAEHREND DER INKUBATION VON PA-LUV MIT HDL 27
3.1.3 PHOSPHOLIPIDSONDEN-VERDUENNUNG BEI INKUBATION VON HDL MIT PA-LUV 30
3.1.4 WELCHE RICHTUNG HAT DER PHOSPHOLIPIDTRANSFER? 33
3.1.5 MODELL DER WECHSELWIRKUNG VON HDL UND PA-LUV 34
3.2 VERGLEICH DER WECHSELWIRKUNG VERSCHIEDENER LIPOPROTEINE MIT PA-SUV
36
3.2.1 BEEINFLUSSUNG DER BILAYERPERMEABILITAET DURCH ISOLIERTE
LIPOPROTEINE 36
3.2.2 PHOSPHOLIPIDAUSTAUSCH VON PA-SUV MIT VERSCHIEDENEN LIPOPROTEINEN
37
3.2.3 OBERFLAECHENHYDROPHOBIZITAET VON PA-SUV UNTER EINWIRKUNG VON 38
LIPOPROTEINEN
3.2.4 PHOSPHOLIPIDAUSTAUSCH UND MEMBRANDESTABILISIERUNG DURCH 39
VERSCHIEDENE LIPOPROTEINE - ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
3.3 EINFLUSS DER POLAREN KOPFGRUPPE DER PHOSPHOLIPIDE AUF DIE 41
WECHSELWIRKUNG MIT LIPOPROTEINEN
3.4 EINFLUSS DER LIPOSOMENGROESSE AUF DIE STABILITAET 47
3.4.1 DURCH KATIONEN INDUZIERTE FUSION 47
3.4.2 PHOSPHOLIPIDAUSTAUSCH VON PA-SUV UND PA-LUV MIT HDL UND LDL 48
3.4.3 MEMBRANPERMEABILITAET VON PA-SUV UND PA-LUV UNTER WIRKUNG VON HDL
51
UND LDL
3.5 EINFLUSS POLYETHYLENGLYKOL(^EG)-GEKOPPELTER PHOSPHOLIPIDE AUF DIE 55
WECHSELWIRKUNG VON LIPOPROTEINEN MIT LIPOSOMEN
3.5.1 PEG-LIPOSOMEN UND DURCH KALZIUM INDUZIERTE FUSION 55
3.5.2 WECHSELWIRKUNG VON PEG-GEKOPPELTEN PA-LIPOSOMEN MIT LIPOPROTEINEN
60
4
DISKUSSION 63
4.1 WERTIGKEIT DER VERWENDETEN METHODEN FUER DIE UNTERSUCHUNG DER 66
WECHSELWIRKUNG VON LIPOPROTEINEN MIT LIPOSOMEN
4.2 WECHSELWIRKUNG ZWISCHEN LIPOSOMEN UND LIPOPROTEINEN 69
4.2.1 VERSCHIEDENE MODELLE 69
4.2.2 LIPOSOMALE EINFLUSSFAKTOREN 72
4.2.3 EINFLUSSFAKTOREN DER LIPOPROTEINE 75
4.3 BEDEUTUNG VON PEG-LIPOSOMEN 77
5 ZUSAMMENFASSUNG
85
ANHANG
LITERATURVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
TABEILENVERZEICHNIS
DANKSAGUNGEN
LEBENSLAUF
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG |
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