Untersuchungen zum Nachweis und zur Bedeutung Diabetes-spezifischer Autoantikörper für die Diagnose und Prädiktion des Typ-1-Diabetes:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
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1999
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
A.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
5
B.
EINLEITUNG
7
1.
GENETIK
UND
UMWELTFAKTOREN
7
2.
PATHOGENESE
DES
TYP
1
DIABETES
11
3.
DIABETES-SPEZIFISCHE
AUTOANTIGENE
13
3.1.
INSULIN
13
3.2.
GLUTAMINSAEURE
DECARBOXYLASE
13
3.3.
TYROSINPHOSPHATASE
IA-2
UND
IA-2SS
15
3.4.
GLIMA
38
16
3.5.
GLYKOLIPIDE
16
3.6.
POTENTIELLE
AUTOANTIGENE
17
4.
PRAEDIKTION
DES
TYP
1
DIABETES
19
4.1.
GENETISCHE
UND
METABOLISCHE
MARKER
19
4.2.
AUTOANTIKOERPER
20
C.
AUFGABENSTELLUNG
22
D.
MATERIAL
UND
METHODEN
23
1.
GEWEBEKULTUR
23
1.1.
ISOLIERUNG
UND
KULTIVIERUNG
VON
LANGERHANS'SEHEN
INSELN
23
1.2.
KULTIVIERUNG
VON
INSULINOMA
ZELLEN
23
1.3.
IN
VITRO
MARKIERUNG
UND
ISOLIERUNG
DER
MEMBRANFRAKTION
VON
INSELZELLEN
24
2.
ISOLIERUNG
VON GAD
AUS
SCHWEINEHIRN
25
3.
BESTIMMUNG
DER
ENZYMAKTIVITAET
VON
GAD
25
4.
EXPRESSION
REKOMBINANTER
AUTOANTIGENE
26
4.1.
EXPRESSION
IN
E.
COLI
26
4.2.
EXPRESSION
VON
GAD
IN
EINEM
BACULOVIRUS-SYSTEM
27
4.3.
EXPRESSION
DURCH
IN
VITRO
TRANSKRIPTION/TRANSLATION
27
5.
DETEKTION
DIABETES-SPEZIFISCHER
AUTOANTIKOERPER
28
5.1.
AUTORADIOGRAPHIE
28
5.2.
IMMUNTRAPPING
ASSAY
29
5.3.
NACHWEIS
VON
ANTIKOERPERN
GEGEN
REKOMBINANTE
ANTIGENE
30
5.3.1.
RADIOLIGANDEN-ASSAY
30
5.3.2.
RADIOIMMUNOASSAY
ZUM
NACHWEIS
VON
INSULIN
AUTOANTIKOERPERN
31
5.4.
IMMUNHISTOLOGIE
31
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
5.4.1.
NACHWEIS
DER
ZYTOPLASMATISCHEN
INSELZELLANTIKOERPER
31
5.4.2.
NACHWEIS
DER
AUTOANTIGENEXPRESSION
IN
LANGERHANS'SCHEN
INSELN
31
6.
CHARAKTERISIERUNG
DER
HUMORALEN
EPITOPE
DER
IA-2
ANTIKOERPER
32
6.1.
HERSTELLUNG
VON
DELETIONSMUTANTEN
UND
CHIMAERENPROTEINE
32
6.2.
UNTERSUCHUNG
DER
EPITOPBINDUNG
34
7.
BLOCKIERUNGSSTUDIEN
35
8.
METABOLISCHE
MARKER
35
9.
CDNA
KLONE
UND
ANTISEREN
36
10.
UNTERSUCHUNGEN
AM
MENSCHEN
36
11.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
39
E.
ERGEBNISSE
40
1.
NACHWEIS
IMMUNREAKTIVER
INSELZELLPROTEINE
DURCH
IMMUNPRAEZIPITATION
40
1.1.
ANTIKOERPER
GEGEN
DAS
64KD-UND
DAS
3
8KD-PROTEIN
40
1.2.
ANTIKOERPER
GEGEN
TRYPTISCHE
FRAGMENTE
DER
INSELZELLPROTEINE
41
1.3.
PRAEVALENZ
DER
64KD-,
38KD-UND
37KD/40KD
AUTOANTIKOERPER
43
2.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
BEDEUTUNG
DER
REKOMBINANTEN
AUTOANTIGENE
45
2.1.
NACHWEIS
DER
EXPRESSION
DER
AUTOANTIGENE
IN
LANGERHANS'SCHEN
INSELN
45
2.2.
ANTIKOERPERREAKTIVITAET
GEGEN
DAS
ENZYM
GLUTAMINSAEURE
DECARBOXYLASE
(GAD)
47
2.2.1.
CHARAKTERISIERUNG
DER
IMMUNREAKTIVEN
ISOFORMEN
VON
GAD
47
2.2.2. EINFLUSS
DER
ANTIKOERPERBINDUNG
AUF
DIE
ENZYMAKTIVITAET
VON GAD
49
2.3.
IMMUNREAKTIVITAET
GEGEN
PROTEINE
AUS
DER
FAMILIE
DER
TYROSINPHOSPHATASEN
50
3.
BEDEUTUNG
DER
DIABETES-SPEZIFISCHEN
AUTOANTIKOERPER
FILR
DEN
TYP
1
DIABETES
52
3.1.
PRAEVALENZ
DER
AUTOANTIKOERPER
BEI
PATIENTEN
MIT
TYP
1
DIABETES
52
3.2.
KORRELATION
ZWISCHEN
DEN
DIABETES-SPEZIFISCHEN
AUTOANTIKOERPEM
54
4.
CHARAKTERISIERUNG
DER
HUMORALEN
EPITOPE
DER
IA-2
ANTIKOERPER
56
5.
BEDEUTUNG
DER
AUTOANTIKOERPER
FILR
DIE
DIFFERENTIALDIAGNOSE
DES
DIABETES
MELLITUS
60
5.1.
PRAEVALENZ
DER
AUTOANTIKOERPER
BEI
PATIENTEN
MIT
PATHOLOGISCHEM
OGTT
60
5.2.
BEDEUTUNG
DER
AUTOANTIKOERPER
BEI
PATIENTEN
MIT
RASCHEN
SEKUNDAERVERSAGEN
61
5.3.
PRAEVALENZ
DIABETES-SPEZIFISCHER
AUTOANTIKOERPER
BEI
PATIENTEN
MIT
TYP
2
DIABETES
64
5.4.
PRAEDIKTION
DER
ENTWICKLUNG
EINER
INSULINPFLICHTIGKEIT
65
6.
CHARAKTERISIERUNG
DER
UNTERSCHIEDE
DER
HUMORALEN
AUTOIMMUNREAKTION
ZWISCHEN
PATIENTEN
MIT
TYP
1
DIABETES
UND
PATIENTEN
MIT
LATENT
AUTOIMMUNEN
DIABETES
67
7.
BEDEUTUNG
DER
DIABETES-SPEZIFISCHEN
AUTOANTIKOERPER
FILR
DIE
VORHERSAGE
DER
ENTWICKLUNG
EINES
TYP
1
DIABETES
70
3
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
7.1
PRAEVALENZ
DER
AUTOANTIKOERPER
BEI
RISIKOPERSONEN
UND
IN
DER
ALLGEMEINBEVOELKERUNG
70
7.2.
KORRELATION
DER
AUTOANTIKOERPER
74
7.1.
PRAEDIKTION
DER
ENTWICKLUNG
EINES
TYP
1
DIABETES
76
F.
DISKUSSION
84
G.
ZUSAMMENFASSUNG
97
H.
LITERATUR
100
L
DANKSAGUNG
117
4 |
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