Einfluß von Gemcitabin auf die zytotoxische Wirkung ionisierender Strahlung:
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INHALT
1.
EINLEITUNG
.
1
2.
GRUNDLAGEN
ZU
GEMCITABIN
UND
ZUR
KOMBINIERTEN
GEMCITABIN-RADIOTHERAPIE
2.1.
PHARMAKOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
.
2
2.1.1.
MASKIERTER
DNS-KETTENABBRUCH
"
MASKED
CHAIN
TERMINATION
"
.
3
2.1.2.
MECHANISMUS
DER
SELBSTPOTENZIERUNG
.
3
2.1.3.
METABOLISIERUNG
VON
GEMCITABIN
.
5
2.2.
STRAHLENBIOLOGIE
.
5
2.3.
KOMBINIERTE
RADIOCHEMOTHERAPIE
.
6
2.4.
GEMCITABIN-MONOTHERAPIE
IN
KLINISCHEN
STUDIEN
.
7
2.5.
RATIONALE
FUER
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
KOMBINIERTEN
GEMCITABIN-RADIOTHERAPIE
.
8
3.
METHODIK
3.1.
VERWENDETE
LOESUNGEN
.
9
3.2.
ZELLANZUCHT
.
11
3.3.
KOLONIEBILDUNGSTEST
.
13
3.4.
VORVERSUCHE
.
13
3.4.1.
PLATING
EFFICIENCY
.
13
3.4.2.
EINGESETZTE
GEMCITABIN-KONZENTRATIONEN
UND
GEMCITABIN
EXPOSITIONSZEITEN
.
15
3.5.
BESTIMMUNG
DER
GEMCITABIN-TOXIZITAET
.
17
3.6.
BESTIMMUNG
DES
EINFLUSSES
VON
GEMCITABIN
AUF
DIE
ZYTOTOXISCHE
WIRKUNG
IONISIERENDER
STRAHLUNG
.
17
3.7.
BESTRAHLUNG
.
18
3.8.
AUSWERTUNG
UND
GRAFISCHE
DARSTELLUNG
DER
MESSERGEBNISSE
.
19
3.8.1.
AUSZAEHLUNG
DER
MAKROKOLONIEN
.
19
3.9.
QUANTIFIZIERUNG
DES
EINFLUSSES
VON
GEMCITABIN
AUF
DIE
ZYTOTOXISCHE
WIRKUNG
IONISIERENDER
STRAHLUNG
.
20
3.9.1.
MODELLE
ZUR
BESCHREIBUNG
VON
UEBERIEBENSKURVEN
.
21
3.9.1.1.
MODELL
MIT
EINFACHER
EXPONENTIELLER
DOSISWIRKUNGSBEZIEHUNG
.
21
3.9.1.2.
DOSISWIRKUNGSBEZIEHUNGEN
MIT
EINER
SOGENANNTEN
"
SCHULTERKURVE*
.
22
3.9.1.3.
KLASSISCHE
TREFFERTHEORIE
"MULTITARGET
MODELL"
.
22
3.9.1.4.
LINEAR-QUADRATISCHES
MODELL
(
LQ-MODELL
)
.
24
3.10.
BERECHNUNG
DES
VERSTAERKUNGSFAKTORS
AUF
BASIS
DER
MITTLEREN
INAKTIVIERUNGSDOSIS
"
MEAN
INACTIVATION
DOSE
"
(MID)
.
25
3.10.1.
ANPASSUNG
VON
LQ-KURVEN
AN
UNSERE
MESSDATEN
.
26
3.10.2.
WEITERE
VERFAHREN
ZUR
ERMITTLUNG
DER
STRAHLENSENSIBILITAET
BZW.
ZUR
BERECHNUNG
DER
DURCH
EIN
AGENZ
VERURSACHTEN VERSTAERKUNGSFAKTOREN.
28
3.11.
KONZEPT
DER
ADDITIVITAET
.
30
3.12.
ATP
MESSUNG
.
32
3.12.1.
MESSGERAET
.
37
3.12.2.
ANZUCHT DER
ZELLKULTUREN
UND
HERSTELLUNG
DER
ZELLSUSPENSIONEN
.
37
3.12.3.
PRAKTISCHE
DURCHFUEHRUNG
DER
ATP-MESSUNG
.
38
3.12.4.
VORVERSUCHE
ZUR
ATP-MESSUNG
.
39
3.12.4.1.
AUFWACHSKURVEN
IN
KORRELATION
ZUR
INTRAZELLULAEREN
ATP-KONZENTRATION
.
39
3.12.4.2.
BESTIMMUNG
DER
GRUNDZAEHLRATE
.
40
3.12.4.3.
BESTIMMUNG
DER
MESSGENAUIGKEIT,
DER
REPRODUZIERBARKEIT
UND
DER
BEEINFLUSSUNG
DES
BIOLUMINESZENZ
MESSVERFAHRENS
DURCH
SUBSTANZEN,
DIE
IN
DER
AUFBEREITUNG
DER
ZELLSUSPENSIONEN
EINGESETZT
WERDEN
.
42
3.12.4.4.
LINEARITAET
.
44
3.12.5.
MESSUNG
DER
INTRAZELLULAEREN
ATP-KONZENTRATION
NACH
GEMCITABIN-EXPOSITION
.
45
4.
ERGEBNISE
4.1.
TOXISCHE
WIRKUNG
VON
GEMCITABIN
AN
HELA- UND
#41
97-ZELLEN
.
46
4.2.
DOSISWIRKUNGSKURVEN
VON
HELA
UND
#41
97-ZELLEN
BEI
KOMBINIERTER
BEHANDLUNG
MIT
GEMCITABIN
UND
IONISIERENDER
STRAHLUNG
.
48
4.2.1.
DOSISWIRKUNGSKURVEN
VON
HELA-ZELLEN
BEI
KOMBINIERTER
BEHANDLUNG
MIT
GEMCITABIN
UND
IONISIERENDER
STRAHLUNG
.
49
4.2.2.
DOSISWIRKUNGSKURVEN
VON
#41
97-ZELLEN
BEI
KOMBINIERTER
BEHANDLUNG
MIT
GEMCITABIN
UND
IONISIERENDER
STRAHLUNG
.
53
4.3.
DOSISWIRKUNGSKURVEN
VON
HELA
UND
#4197
ZELLEN
BEI
KOMBINIERTER
BEHANDLUNG
MIT
GEMCITABIN
UND
VERZOEGERTER
STRAHLEN-EXPOSITION
.
59
4.4.
BETRACHTUNG
DER
ERGEBNISSE
UNTER
BERUECKSICHTIGUNG
DES
KONZEPTES
DER
ADDITIVITAET
.
62
4.5.
EINFLUSS
VON
GEMCITABIN
AUF
DEN
INTRAZELLULAEREN
ATP-SPIEGEL
.
64
5.
DISKUSSION
5.1.
KRITISCHE
BEURTEILUNG
DER
METHODIK
UND
DER
EIGENEN
ERGEBNISSE
.
67
5.2.
VERGLEICH
DER
EIGENEN
ERGEBNISSE
MIT
LITERATURDATEN
.
68
5.3.
PROLONGIERTER
EINFLUSS
VON
GEMCITABIN
AUF
DIE
ZYTOTOXISCHE
WIRKUNG
VON
IONISIERENDER
STRAHLUNG
.
70
5.4.
EINFLUSS
VON
GEMCITABIN
AUF
DIE
INTRAZELLULAERE
ATP-KONZENTRATION
.
73
5.5.
MECHANISMUS
DER
VERSTAERKUNG
DER
ZYTOTOXISCHEN
WIRKUNG
IONISIERENDER
STRAHLUNG
DURCH
GEMCITABIN
.
74
5.6.
KLINISCHE
STUDIEN
ZU
GEMCITABIN
IN
DER
MONOTHERAPIE
.
79
5.7.
KLINISCHE
STUDIEN
ZUR
KOMBINIERTEN
GEMCITABIN-RADIOTHERAPIE
.
81
6.
ZUSAMMENFASSUNG.
86
7.
ANHANG
7.1.
ABKUERZUNGEN
.
87
7.2.
AUFLISTUNG
ALLER
EINZELDATEN
ZU
DEN
VERSUCHEN
IN
TABELLENFORM
.
88
8.
LITERATURVERZEICHNIS
.
101 |
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