Der natürliche Verlauf der Hepatitis-C-Virus-Infektion in Korrelation zum klinischen Bild des akuten Krankheitsstadiums, zur genetischen Disposition des Patienten sowie zur humoralen und zellulären Immunantwort:
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INHALTSVERZEICHNIS
I
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG . 1
1.1 DAS HEPATITIS-C-VIRUS . 1
1.2 EPIDEMIOLOGIE UND SPONTANVERLAUF DER HEPATITIS-C-VIRUS-INFEKTION
. 3
1.3 DIE DIAGNOSTIK DER HEPATITIS-C-VIRUS-INFEKTION . 5
1.4 DIE THERAPIE DER CHRONISCHEN VIRUSHEPATITIS C . 6
1.5 DIE KRANKHEITSPATHOGENESE . 7
1.6 DIE REAKTION DES IMMUNSYSTEMS BEI DER HCV-INFEKTION . 9
1.6.1 DIE IMMUNABWEHR BEI VIRALEN INFEKTIONEN . 9
1.6.1.1 STRATEGIEN DES WIRTES YYMENSCH", VIREN ZU BESEITIGEN . 9
1.6.1.2 HLA-KLASSE I-PEPTID-ASSOZIATION . 10
1.6.2 BISHERIGE ERKENNTNISSE ZUR IMMUNABWEHR BEI DER HCV-INFEKTION . 11
1.6.2.1 DIE HUMORALE IMMUNANTWORT . 12
1.6.2.2 DIE ZELLULAERE IMMUNANTWORT . 13
1.6.2.3 DER EINFLUSS VON HLA-HAPLOTYPEN . 18
1.6.2.4 MECHANISMEN DER VIRUSPERSISTENZ . 18
2 ZIELSTELLUNG DER DISSERTATION . 21
3 MATERIAL UND METHODEN . 23
3.1 PATIENTENPOPULATION . 23
3.2 SYNTHETISCHE PEPTIDE UND HCV-ANTIGENE FUER DIE CD8
+- UND CD4+-
ANALYSE . 25
3.3 HLA-A2.1
RBINDUNGSANALYSEN . 26
3.4 STIMULATION VON PBMC MIT SYNTHETISCHEN PEPTIDEN . 26
3.5 TRENNUNG UND CHARAKTERISIERUNG VON T-ZELL-SUBPOPULATIONEN . 27
3.6 ZYTOTOXIZITAETSASSAY . 28
3.7 PROLIFERATIONSASSAY . 29
3.8 ANTIKOERPERANALYSEN . 30
3.9 QUALITATIVER HCV-RNA-NACHWEIS . 31
3.10 HLA-TYPISIERUNG . 31
3.11 ALANINAMINOTRANSFERASENAKTIVITAET . 32
3.12 HISTOLOGISCHE BEURTEILUNG . 32
3.13 STATISTISCHE AUSWERTUNG . 33
4 ERGEBNISSE . 34
4.1 KLINISCHES BILD DER AKUTPHASE DER INFEKTION . 34
4.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DEM VORLIEGEN EINES BESTIMMTEN HLA-ALLELS
UND DEM KRANKHEITSVERLAUF . 36
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSVERZEICHNIS
II
4.3 DIE HUMORALE IMMUNANTWORT . 37
4.3.1 HAEUFIGKEIT UND EPITOPMUSTER DER HUMORALEN IMMUNANTWORT . 37
4.3.2 DIE HUMORALE IMMUNANTWORT AUF KONFORMATIONELLE EPITOPE . 40
4.3.3 DIE HUMORALE IMMUNANTWORT IM VERLAUF DES HEILUNGSPROZESSES VON DER
HCV-INFEKTION . 42
4.4 DIE ZELLULAERE IMMUNANTWORT . 43
4.4.1 DIE PROLIFERATIVE T-ZELL-ANTWORT . 43
4.4.2 DIE ZYTOTOXISCHE T-ZELL-ANTWORT . 45
4.4.3 DIE ROLLE DER GEDAECHTNISZELLEN BEI DER ZYTOTOXISCHEN
T-ZELL-ANTWORT
AUSGEHEILTER HCV-PATIENTINNEN . 50
4.4.4 DIE CTL-ANTWORT BEI EINEM KIND EINER HCV-INFIZIERTEN MUTTER . 51
4.5 FALLDARSTELLUNG VON VIER AUSGEHEILTEN UND VIER CHRONISCHEN HLA-A2-
POSITIVEN PATIENTINNEN . 52
5 DISKUSSION . 58
5.1 KLINISCHES BILD DER AKUTPHASE DER INFEKTION . 58
5.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DEM VORLIEGEN EINES BESTIMMTEN HLA-ALLELS
UND DEM KRANKHEITSVERLAUF . 60
5.3 DIE HUMORALE IMMUNANTWORT . 62
5.4 DIE ZELLULAERE IMMUNANTWORT . 65
5.4.1 DIE PROLIFERATIVE T-ZELL-ANTWORT . 65
5.4.2 DIE ZYTOTOXISCHE T-ZELL-ANTWORT . 69
5.5 ABSCHLIESSENDE BEURTEILUNG DER UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE AM BEISPIEL
VON VIER AUSGEHEILTEN UND VIER CHRONISCHEN, HLA-A2-POSITIVEN
PATIENTINNEN . 75
ZUSAMMENFASSUNG . 78
LITERATURVERZEICHNIS . 82
J
/
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS . 91
VEROEFFENTLICHUNGEN UND KONGRESSBEITRAEGE . 92
ERKLAERUNG UEBER DIE EIGENSTAENDIGE ABFASSUNG DER ARBEIT . 93
DANKSAGUNG . 94 |
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