In-vivo-Untersuchungen zum Stoffwechsel von Apolipoprotein B-100 und Apolipoprotein A-I bei primären und sekundären Hyperlipidämien:
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
EINLEITUNG
5
1.1.
PLASMALIPOPROTEINE
.
5
1.1.1.
FUNKTION
UND
STRUKTUR
DER
PLASMALIPOPROTEINE
.
5
1.1.2.
EINTEILUNG
UND
NOMENKLATUR
DER
PLASMALIPOPROTEINE
.
6
1.1.3.
APOLIPOPROTEINE
.
8
1.2.
ENZYME
DES
LIPOPROTEINSTOFFWECHSELS
.
10
1.3.
REZEPTOREN
DES
LIPOPROTEINSTOSSWECHSELS
.
12
1.4.
STOFFWECHSEL
DER
PLASMALIPOPROTEINE
.
15
1.4.1.
DER
EXOGENE
TRANSPORTWEG
.
16
1.4.2.
DER
ENDOGENE
TRANSPORTWEG
.
17
1.4.3.
DER
REVERSE
CHOLESTERINTRANSPORT
.
18
1.5.
PATHOGENESE
DER
ATHEROSKLEROSE
UND
KORONARE
HERZKRANKHEIT
.
21
1.6.
ATHEROGENE
LIPOPROTEINPROFILE
.
23
1.7.
THERAPIE
VON
FETTSTOFFWECHSELSTOERUNGEN.
26
1.7.1.
FIBRATE
.
26
1.7.2.
HMG-COA-REDUKTASE-INHIBITOREN
.
29
1.7.3.
WEITERE
LIPIDSENKENDE
MEDIKAMENTE
.
32
1.8.
DAS
METABOLISCHE
SYNDROM.
35
1.9.
HIV-INFEKTION
UND
ANTIRETROVIRALE
THERAPIE
(ART)
.
36
1.10.
IN-VIVO-UNTERSUCHUNG
UND
KINETISCHE
ANALYSE
DES
APO
B-100
UND
APO
A-I-STOFFWECHSELS
.
39
1.11.
ZIEL
DIESER
ARBEIT
.
40
SEITE
2.
METHODEN
41
2.1.
PATIENTEN-UND
PROBANDENKOLLEKTIVE
.
41
2.1.1.
APO
B-100-KINETIKSTUDIE.
41
2.1.2.
APO
A-I-KINETIKSTUDIE
.
41
2.1.2.1.
METABOLISCHES
SYNDROM.
41
2.1.2.2.
PRIMAERE
HYPERTRIGLYZERIDAEMIE
-
WIRKUNG
VON
FENOFIBRAT
UND
ATORVASTATIN.
42
2.1.2.3.
KONTROLLPERSONEN.
42
2.2.
TURNOVERPROTOKOLL
.
43
2.3.
LIPOPROTEINPROFILE
.
44
2.4.
PRAEPARATIVE
TRENNUNG
DER
PLASMALIPOPROTEINE
DURCH
ULTRAZENTRIFUGATION.
45
2.5.
PRAEPARATION
UND
HYDROLYSE
DES
APO
B
100
.
47
2.6.
PRAEPARATION
UND
HYDROLYSE
DES
APO
A-I
.
48
2.6.1.
SDS-PAGE
.
48
2.6.2.
PRAEPARATION
DER
AMINOSAEUREN
AUS
DEN
APOLIPOPROTEIN-GELBANDEN.
50
2.7.
POOLGROESSENBESTIMMUNG
UND
LIPOPROTEINZUSAMMENSETZUNG.
51
2.8.
PRAEPARATION
DER
FREIEN
AMINOSAEUREN
AUS
DEM
PLASMA
.
52
2.9.
DERIVATISIERUNG
DER
AMINOSAEUREN.
52
2.10.
ANALYSE
DER
DERIVATISIERTEN
PROBEN
IM
GC-MS
.
52
2.10.1.
GASCHROMATOGRAPHIEBEDINGUNGEN.
53
2.10.2.
MASSENSPEKTROMETRISCHE
DETEKTION
UND
QUANTIFIZIERUNG
.
53
2.11.
BESTIMMUNG
DER
APOLIPOPROTEIN-STOFFWECHSELPARAMETER
DURCH
MULTI
KOMPARTIMENTALE
MODELLANALYSE.
57
2.11.1.
APO
B-100-STOFFWECHSELMODELL.
58
2.11.2.
APO
A-I-STOFFWECHSELMODELL.
61
SEITE
2.12.
INSULINTOLERANZTEST
.
63
2.13.
STATISTISCHE
ANALYSEN
.
66
3.
ERGEBNISSE
67
3.1.
APO
B-100-KINETIKSTUDIE
.
67
3.1.1.
KLINISCHE
UND
BIOMETRISCHE
DATEN
SOWIE
LIPOPROTEINPROFILE
DER
HIV-PATIENTEN
UND
DER
KONTROLLPERSONEN.
67
3.1.2.
PROZENTUALE
ZUSAMMENSETZUNG
DER
LIPOPROTEINE
.
71
3.1.3.
APO
B
100-STOFFWECHSEL
BEI
HIV-PATIENTEN
UNTER
ANTIRETROVIRALER
KOMBINATIONSTHERAPIE
.
73
3.2.
APO
A-I-KINETIKSTUDIE
.
81
3.2.1.
BIOMETRISCHE
DATEN
UND
LIPOPROTEINPROFILE
DER
STUDIENTEILNEHMER.
81
3.2.2.
PROZENTUALE
ZUSAMMENSETZUNG
DER
HDL-FRAKTION
.
88
3.2.3.
APO
A-I-STOFFWECHSEL
DER
STUDIENTEILNEHMER.
90
3.2.4.
KORRELATIONS-ANALYSEN
.
96
4.
DISKUSSION
101
4.1.
APO
B-100-KINETIKSTUDIE
MIT
HIV-PATIENTEN
UNTER
ART
.
101
4.2.
APO
A-I-KINETIKSTUDIE
.
107
4.2.1.
DAS
APO
A-I-STOFFWECHSELMODELL.
107
4.2.2.
APO
A-I-STOFFWECHSEL
BEI
PATIENTEN
MIT
METABOLISCHEM
SYNDROM
UND
PATIENTEN
MIT
EINER
PRIMAEREN
HYPERTRIGLYZERIDAEMIE
.
109
4.2.3.
BEEINFLUSSUNG
DES
APO
A-I-STOFFWECHSELS
DURCH
FENOFIBRAT
UND
ATORVASTATIN
.
116
5.
ZUSAMMENFASSUNG
124
5.1.
APO
B-100-KINETIKSTUDIE
MIT
HIV-PATIENTEN
UNTER
ART
.
124
5.2.
APO
A-I-KINETIKSTUDIE
.
125
SEITE
6.
LITERATURVERZEICHNIS
127
7.
ANHANG
144
7.1.
SAAM
II-DATEN
DER
APO
B-100-KINETIKSTUDIE.
144
7.2.
GLEICHUNGEN
DES
SAAM
II-APO
B-100-STOFFWECHSELMODELLS.
148
7.3.
INDIVIDUELLE
KURVENVERLAEUFE
DER
TUMOVER
DER
APO
B
100-KINETIKSTUDIE
.
149
7.4.
SAAM
II-DATEN
DER
APO
A-I-KINETIKSTUDIE.
154
7.5.
GLEICHUNGEN
DES
SAAM
II-APO
A-I-STOFFWECHSELMODELLS.
160
7.6.
INDIVIDUELLE
KURVENVERLAEUFE
DER
TURNOVER
DER
APO
A-I-KINETIKSTUDIE.
161
7.7.
ABKUERZUNGEN
.
175 |
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