Mutschler Arzneimittelwirkungen: Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie ; mit einführenden Kapiteln in die Anatomie, Physiologie und Pathophysiologie ; 272 Tabellen
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| Previous Title: | Mutschler, Ernst Arzneimittelwirkungen |
|---|---|
| Format: | Book |
| Language: | German |
| Published: |
Stuttgart
Wiss. Verl.-Ges.
2001
|
| Edition: | 8., völlig neu bearb. und erw. Aufl. |
| Subjects: | |
| Online Access: | Inhaltsverzeichnis |
| Item Description: | Früher u.d.T.: Mutschler, Ernst: Arzneimittelwirkungen |
| Physical Description: | XXV, 1186 S. Ill., graph. Darst. |
| ISBN: | 3804717632 |
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Definitionen
■te
■■ ■■pharmakokinetik^
■■■ ■: ■.
ЩМР^:
■.-:.■■ . -■:■■...:..
2.1 Applikationen 7
2.1.1 Applikationsorte und -arten........8
2.2 Resorption 9
2.2.1 Resorptionsbarrieren.............9
2.2.2 Resorptionsmechanismen.........9
2.2.3 Resorption von Arzneistoffen.....11
2.3 Verteilung 16
2.3.1 Verteilungsräume...............16
2.3.2 Eiweißbindung.................18
2.3.3 Die Verteilung beeinflussende
Faktoren......................19
2.3.4 Spezielle Verteilungsvorgänge.....21
2.4 Biotransformation 21
2.4.1 Phase-I-Reaktionen.............22
2.4.1.1
Oxidationsreaktionen
............22
2.4.1.2 Reduktionen...................26
2.4.1.3 Biohydrolysen.................26
2
АЛА
Decarboxylierung..............26
2.4.2 Phase-II-Reaktionen............26
2.4.2.1 Konjugation mit aktivierter
Glucuronsäure.................28
2.4.2.2 Konjugation mit Schwefelsäure. ... 29
2.4.2.3 Konjugation mit Glycin..........29
2.4.2.4 Bildung von Mercaptursäure-
Derivaten.....................29
2.4.2.5 Acetylierung..................29
2.4.2.6 Methylierung..................30
2.4.3 First-pass-Effekt...............31
2.4.4 Enzyminduktion................31
2.4.5 Enzyminhibition...............33
2.4.6 Bioinaktivierung und
Bioaktivierung.................33
2.4.7 Einfluss des Alters auf die
Biotransformation..............37
2.5 Ausscheidung 37
2.5.1 Renale Ausscheidung............37
2.5.2
Biliare
und
intestinale
Ausscheidung..................38
2.5.3
Pulmonale
Ausscheidung.........39
2.5.4 Ausscheidung über ABC-
Transportproteine...............39
2.6 Pharmakokinetische Parameter;
Grundlagen pharmakokine-
tischer Berechnungen 41
2.6.1 Pharmakokinetische Modelle......45
2.6.2 Kinetik nach i.v. Injektion
(Einkompartiment-Modell).......46
2.6.3 Kinetik nach i.v. Injektion
(Zweikompartiment-Modetl)......47
2.6.4 Kinetik bei einmaliger
oraler Gabe...................48
2.6.5 Kinetik bei wiederholter Gabe.....50
2.6.6 Nichtlineare Kinetik.............52
2.6.7 Beeinflussung von Plasmaspiegel-
Zeit-Funktionen ................54
2.6.8 Therapeutisches
Drug
Monitoring . . 54
2.6.9 Populationskinetik..............55
2.7 Besonderheiten der
Pharmakokinetik 56
2.7.1 Veränderungen der Kinetik bei
pathologischen Zuständen........56
2.7.2 Kinetik im Alter................57
2.8 Kinetik chiraler Substanzen 58
II
Inhaltsverzeichnis
3.1
3.1.1
3.1.2
3.1.3
3.1.3.1
3.1.3.2
3.1.3.2.1
3.1.3.2.2
3.1.3.2.3
3.1.4
3.1.5
3.1.6
3.1.7
3.1.7.1
3.1.7.2
3.2
3.2.1
3.2.2
3.2.3
Rezeptorvermittelte Pharmakon-
wirkungen 62
Rezeptorisolierung, -Strukturauf¬
klärung, -transfektion und
-expression
....................62
Rezeptorsubtypen..............62
Intrazelluläre und membranständige
Rezeptoren....................63
Intrazelluläre Rezeptoren.........63
Membranständige Rezeptoren.....63
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren . . 63
Ionenkanal-Rezeptoren (Liganden-
gesteuerte Ionenkanäle)..........66
Enzym-assoziierte Rezeptoren.....67
Rezeptorreserve................69
Desensibilisierung, Rezeptor-
Down- und -Up-Regulation.......69
Krankheitsbedingte Veränderungen
der Rezeptorfunktion............70
Agonisten,
Antagonisten
.........70
Volle und partielle Agonisten......72
Antagonisten
..................72
Rezeptorunabhängige
Arzneimitteleffekte 76
Pharmakawirkungen an spannungs¬
abhängigen Ionenkanälen.........76
Pharmakawirkungen an
Transportsystemen..............76
Pharmakawirkungen an Enzymen . . 77
60
3.2.4 Pharmakawirkungen durch
Beeinflussung von Biosynthesen
in Mikroorganismen.............77
3.3 Dosierung und Dosis- bzw. Konzen-
trations-Wirkungs-Beziehungen 78
3.3.1 Dosierung....................78
3.3.2 Dosis- bzw. Konzentrations-
Wirkungs-Beziehungen..........79
3.3.2.1 Dosis-Wirkungs-Beziehungen
am Kollektiv..................79
3.3.2.2 Dosis-Wirkungs-Beziehungen
am Individuum.................80
3.3.2.3 Pharmakologische Kenngrößen .... 81
3.3.3 Synergismus...................82
3.3.4 Gewöhnung (Toleranzentwicklung)
und Tachyphylaxie..............82
3.4 Beziehungen zwischen der
chemischen Struktur und der
pharmakologischen Wirkung 83
3.4.1 Qualitative und quantitative
Struktur-Wirkungs-Beziehungen ... 83
3.4.2 Struktur-Wirkungs-Beziehungen
von Agonisten und
Antagonisten.
. . 84
3.4.3 Struktur-Wirkungs-Beziehungen
bei Isomeren..................85
3.5 Beziehung zwischen
Pharmakokinetik
und Pharmakodynamik 86
4
4.1
4.2
4.2.1
4.2.2
4.2.3
4.2.4
4.2.5
Nebenwirkungen (Unerwünschte Arzneimittelwirkungen)
87
Arzneistoffspezifische,
dosisabhängige unerwünschte
Arzneimittelwirkungen
87
Allergische Reaktionen 88
Antikörper-vermittelte Über¬
empfindlichkeitsreaktionen .......89
T-Lymphozyten-vermittelte Über¬
empfindlichkeitsreaktionen .......92
Sonderformen.................92
Pseudoallergische Reaktionen.....92
Maßnahmen zur Vermeidung
allergischer Reaktionen..........93
4.3
4.3.1
4.3.2
4.3.3
4.4
Nebenwirkungen in der
embryonalen und fetalen
Entwicklungszeit sowie in der
Postnatal-
und Stillperiode
93
Teratogene Wirkungen...........95
Sonstige Nebenwirkungen in der
Schwangerschaft...............96
Nebenwirkungen in der Postnatal-
und Stillperiode................96
Arzneimittelabhängigkeit
97
Inhaltsverzeichnis
IX
■
yMín^imittelwechselwirkungen
(Arzneimittelinteraktionen,
Ş
Drug
Interactions)
: ;;.■. ■ ■
:;
v--
::
-.-і :
;-г- ;::: у;:г-
■ 99
5.1
Pharmakodynamische
5.2.2 Wechselwirkungen bei der
Wechselwirkungen 99 Verteilung...................101
5.2.3 Wechselwirkungen bei der
, . . Biotransformation.............102
5.2 Pharmakok.net.sche 5 2 4 Wechselwirkungen bei der
Wechselw.rkungen 100 Ausscheidung.................103
5.2.1 Wechselwirkungen bei der 5.3 Wechselwirkung zwischen Arznei-
Resorption ...................100 Stoffen und Nahrungsstoffen 103
ϋ#
Pharmakogenetik 105
Щщ: :
Gen- und Antisensetherapie 109
7.1
Gentransfer
109 7.2 Antisense-Oligonucleotide 112
pil Chronopharmakologie
ili]
(Biorhythmik der Arzneimittelwirkung) 113
8.1 Tierexperimentelle
chrono-
8.2 Chronopharmakologische
pharmakologische Befunde 113 Befunde beim Menschen 115
Ipl; Kombinationspräparate 117
9.1 Sinnvolle Arzneistoff- 9.2 Nicht sinnvolle
kombinationen
117 Arzneistoff
kombinationen
118
Arzneimittelentwicklung und -prüfung
10.1
Präklinische Prüfung
121
10.7
10.2
Klinische Prüfung
123
10.7.1
10.3
Placebowirkungen
125
10.7.2
10.7.3
10.4
Prüfungsarten
125
10.7.4
10.5
Evidenz-basierte Medizin
127
10.6
Anhang
I:
Phytotherapeutika
(Phytopharmaka)
128
10.7.5
10.7.6
120
Anhang
II:
Homöopathie 129
Arzneimittelbild und Simile-
Prinzip......................129
Potenzierung.................129
Wirksamkeitsnachweis..........130
Wann sind Homöopathika auch
nach Ansicht homöopathischer
Ärzte nicht indiziert?...........130
Verwendung homöopathischer
Arzneimittel..................130
Nebenwirkungen..............131
Inhaltsverzeichnis
135
1.1 Anatomische und physio¬
logische Grundlagen 135
1.1.1 Nervengewebe................135
1.1.1.1 Nervenzelle..................135
1.1.1.2 Neuroglia....................136
1.1.2 Erregung von Nervenzellen,
Erregungsleitung und
-Übertragung..................137
1.1.2.1 Ruhe- und Aktionspotential......137
1.1.2.2 Erregungsauslösung an
physiologischen Rezeptoren.....139
1.1.2.3 Nervale Erregungsleitung und
Informationsübertragung........139
1.1.2.4 Synaptische Erregungs¬
übertragung ..................140
1.1.2.4.1 Art der Synapsen..............140
1.1.2.4.2 Funktion von Synapsen
im Nervensystem..............141
1.1.2.4.3 Präsynaptischer Feedback-
Mechanismus .................142
1.1.2.5
Neurotransmitter
und
Neurotransmitter-Rezeptoren.....142
1.1.2.5.1 Acetylcholin..................143
1.1.2.5.2 Monoamine..................143
1.1.2.5.3 Aminosäuren.................145
1.1.2.5.4
Neuropeptide
.................146
1.1.2.5.5 Adenosintriphosphat (ATP)
und Adenosin.................146
1.1.2.6 Pharmakologische Beein¬
flussung der synaptischen
Erregungsübertragung..........146
1.1.3 Anatomie des Gehirns..........147
1.1.4 Aufbau des Rückenmarks.......150
1.1.5 Aufbau des peripheren
Nervensystems................151
1.1.6 Funktionen des somatischen
(willkürlichen) Nervensystems ... 151
1.1.7 Funktionen des autonomen
(vegetativen) Nervensystems.....153
1.1.8 Darmnervensystem
(enterisches Nervensystem)......156
1.2 Die Psyche beeinflussende
Pharmaka (Psychopharmaka) 157
1.2.1
Psychopathologische
Grundlagen..................157
1.2.1.1 Schizophrenien...............158
1.2.1.2 Affektive Störungen............158
1.2.1.3 Neurotische Erkrankungen
(Neurosen) und Belastungs¬
störungen ....................159
1.2.1.4 Persönlichkeitsstörungen
(„Psychopathien ).............160
1.2.2 Neuroleptika.................160
1.2.2.1 Phenothiazine und Phenothiazin-
Analoge.....................166
1.2.2.2 Butyrophenone und
Diphenylbutylpiperidine........166
1.2.2.3 Sog. atypische Neuroleptika.....169
1.2.2.3.1 Tricyclische atypische
Neuroleptika.................169
1.2.2.3.2 Benzamide...................170
1.2.2.3.3 Risperidon, Ziprasidon..........170
1.2.2.4 Reserpin.....................170
1.2.3
Antidepressiva
................171
1.2.3.1 Tricyclische
Antidepressiva
......173
1.2.3.2
Tetracyclische Antidepressiva
.... 173
1.2.3.3 Selektive Serotonin/Noradrenalin-
Wiederaufnahmehemmer (SNRI =
serotonin/noradrenaline
reuptake
inhibitors)
............175
1.2.3.4 Selektive Serotonin-Wiederauf-
nahmehemmer (SSRI =
selective
serotonin
reuptake
inhibitors)
.... 176
1.2.3.5 (Selektive) Noradrenalin-
Wiederaufnahmehemmer
(NRI =
noradrenaline
reuptake
inhibitors)
...................178
1.2.3.6 Monoaminoxidase-Hemmer......178
1.2.3.7 Sonstige
Antidepressiva
.........179
1.2.3.7.1 Oxitriptan (Hydroxytryptophan) ..179
1.2.3.7.2 Viloxazin....................179
1.2.3.7.3 Trazodon....................179
1.2.3.7.4 Johanniskraut.................180
1.2.4 Lithiumsalze.................180
1.2.5 Tranquillantien................181
1.2.5.1 Benzodiazepine...............183
1.2.5.2 Hydroxyzin..................186
1.2.5.3 Buspiron.....................186
1.2.5.4 Kavapyrone..................186
1.2.6 Psychostimulantien (Psychotonika,
Psychoanaleptika).............187
Inhaltsverzeichnis
XI
1.2.6.1
Coffein
......................187
1.2.6.2
Amphetamine
und mit
diesen verwandte Substanzen
(„Weckamine )...............188
1.2.6.3 Pemolin.....................189
1.2.6.4 Modafinil....................190
1.2.7 Antiadiposita.................190
1.2.7.1 Appetitzügler (Anorektika)......190
1.2.7.2 Orlistat......................190
1.2.8 Psychotomimetika
(Psychodysleptika,
Halluzinogene)................191
1.2.9 Anhang: Pharmaka zur
Behandlung
dementielier
Syndrome
(„Anti
dementiva )
.... 193
1.3 Den Schlaf beeinflussende
Substanzen (Schlafmittel) 197
1.3.1 Benzodiazepine und Benzo-
diazepin-Derivate..............201
1.3.2 Zaleplon, Zolpidem, Zopiclon .... 201
1.3.3 HrAntihistaminika............203
1.3.4 Sonstige chemisch definierte
Schlafmittel..................203
1.3.5 Pflanzliche Schlafmittel.........204
1.4 Analeptika 204
1.5
Analgetika
205
1.5.1 Physiologie und
Pathophysiologie
des Schmerzes................205
1.5.1.1 Schmerzursachen, Schmerztypen. . 205
1.5.1.2 Schmerzqualitäten.............207
1.5.1.3 Schmerzreaktionen.............207
1.5.1.4 Schmerzbewertung.............207
1.5.1.5 Schmerzmediatoren............208
1.5.1.6 Schmerzafferenzen, zentrale
Leitung und Verarbeitung der
Schmerzsignale...............208
1.5.1.7 Das endogene schmerz¬
hemmende System.............210
1.5.1.8 „Schmerzgedächtnis ...........211
1.5.1.9 Medikamentöse Schmerz¬
beeinflussung .................212
1.5.1.10 Anwendungskriterien
für
Analgetika
................213
1.5.2 Opioid-Analgetika
(opioidartige
Analgetika, Opioide,
Opiate, Narkoanalgetika,
Hypnoanalgetika,
stark wirksame
Analgetika)
......214
1.5.2.1 Opium......................219
1.5.2.2 Morphin...................220
1.5.2.3 Derivate des Morphins und
Dihydromorphins............220
1.5.2.4 Pethidin-und Methadon-
Gruppe....................221
1.5.2.5 Fentanyl-Gruppe............221
1.5.2.6 Opioid-Agonisten/Antagonisten;
partielle Opioid-Agonisten .... 222
1.5.3 Anhang: Antitussiva.........223
1.5.4 Nicht-opioide
Analgetika
.....224
1.5.4.1
Pathophysiologie des
Fiebers
und der Entzündung..........224
1.5.4.2 Pharmakologische Eigenschaften
nicht-opioider
Analgetika
.....227
1.5.4.2.1 Nichtsteroidale Antiphlogistika
(NSAIDs).................227
1.5.4.2.1.1 Salicylsäure-Derivate........230
1.5.4.2.1.1.1 Acetylsalicylsäure (ASS)......231
1.5.4.2.1.1.2 Sonstige Salicylate..........232
1.5.4.2.1.2 Essigsäure-Derivate..........232
1.5.4.2.1.2.1 Indometacin und Acemetacin ..232
1.5.4.2.1.2.2 Diclofenac.................232
1.5.4.2.1.3 Arylpropionsäure-Derivate .... 233
1.5.4.2.1.4 Oxicame..................233
1.5.4.2.1.5 Anthranilsäure-Derivate......233
1.5.4.2.1.6 Sonstige Verbindungen.......237
1.5.4.2.1.7 COX^-selektive nichtsteroidale
Antiphlogistika.............238
1.5.4.2.2 Nicht saure antipyretische
Analgetika
.................239
1.5.4.2.2.1 Anilin-Derivate.............239
1.5.4.2.3 Pyrazol-Derivate (Phenazone
und Pyrazolidin-S^-dion-
Derivate)..................239
1.5.4.2.4 Nefopam und Flupirtin.......241
1.5.4.2.5 Analgetische Kombinations-
präparate..................241
1.5.5 Erkrankungendes
rheumatischen Formenkreises
und ihre Therapie............242
1.5.5.1 Pathophysiologische
Grundlagen................242
1.5.5.1.1 Rheumatisches Fieber........242
1.5.5.1.2 Rheumatoide Arthritis........243
1.5.5.1.3 Seronegative Spondylarthritiden
(HLA-B27-assoziierte
Arthritiden)................244
1.5.5.1.4
Kollagenosen
...............245
1.5.5.1.5 Vaskulitiden................245
1.5.5.1.6 Sonstige zum rheumatischen
Formenkreis gehörende
Erkrankungen..............246
Inhaltsverzeichnis
1.5.5.2 Medikamentöse Therapie
rheumatischer Erkrankungen.... 247
1.5.5.2.1 Nichtsteroidale Antiphlogistika
(NSAIDs)...................247
1.5.5.2.2 Glucocorticoide..............247
1.5.5.2.3 Sog. Basistherapeutika
(„disease modifying antirheumatic
drugs: DMARDs ,
Remissionsinduktoren)........248
1.5.5.2.3.1
Immunsuppressiva,
Immunmo¬
dulatoren und Immunbiologika . . 249
1.5.5.2.3.2 Goldverbindungen............254
1.5.5.2.3.3
Salazosulfapyridin
(Sulfasalazin)
................254
1.5.5.2.3.4
Hydroxychloroquin
und
Chloroquin
..................254
1.5.5.2.3.5
D-Penicillamin
...............255
1.5.5.2.3.6 Gentherapie der
rheumatoiden
Arthritis
....................255
1.5.5.2.4 Antibiotika..................256
1.5.5.2.5 Sog. Knorpeldegeneration-
hemmende
Stoffe
(„Chondroprotektiva )
.........256
1.5.5.2.6
Antirheumatika
zur lokalen
Applikation.................256
1.5.5.2.7 Differentialtherapeutischer
Einsatz von Antirheumatika
bei entzündlichen rheumatischen
Erkrankungen...............256
1.5.5.2.8 Nichtmedikamentöse Therapie ..257
1.5.6 Therapie der Gicht............257
1.5.6.1 Therapie des akuten
Gichtanfalls.................258
1.5.6.2 Therapie des symptomfreien
Intervalls und der chronischen
Gicht......................259
1.5.7 Therapie der Migräne.........261
1.5.7.1 Therapie der akuten
Migräneattacke..............263
1.5.7.2 Migräneprophylaxe...........266
1.6 Lokalanästhetika............267
1.6.1 Lokalanästhetika vom Estertyp . . 272
1.6.2 Lokalanästhetika vom
Säureamidtyp................273
1.6.3 Fomocain...................273
1.7 Allgemeinanästhetika
(Narkosemittel).............274
1.7.1 Inhalationsnarkosemittel.......277
1.7.1.1 Distickstoffoxid (N2O,
„Stickoxydul , Lachgas).......278
1.7.1.2
Diethylether
(СА-О-СА,
„Äther )........279
1.7.1.3 Halogenierte
Ether.............
279
1.7.1.4 Halogenierte
Kohlenwasserstoffe............280
1.7.2 Injektionsnarkosemittel.........280
1.7.2.1 N-methylierte
Barbiturate
und
Thiobarbiturate...............280
1.7.2.2 Etomidat.....................282
1.7.2.3 Propofol.....................283
1.7.2.4 Ketamin.....................283
1.7.2.5 Benzodiazepine (und
Benzodiazepinantagonisten).....284
1.7.2.6 Opioide.....................285
1.7.3 Besondere Narkoseverfahren.....286
1.7.3.1 Neuroleptanalgesie und
-anästhesie...................286
1.7.3.2 Balancierte Anästhesie..........287
1.7.3.3 Total intravenöse Anästhesie.....287
1.8 Die Skelettmuskulatur
erschlaffende Wirkstoffe
(Muskelrelaxantien) 288
1.8.1 Anatomische und physiologische
Grundlagen..................288
1.8.2 Peripher angreifende
Muskelrelaxantien.............291
1.8.2.1 Stabilisierende
(nicht-depolarisierende)
Muskelrelaxantien.............292
1.8.2.2 Depolarisierende
Muskelrelaxantien.............296
1.8.2.3 Dantrolen....................296
1.8.2.4 Clostridium-botulinunvToxin .... 297
1.8.3 Zentral angreifende
Muskelrelaxantien.............297
1.9 Epilepsien und Antiepileptika
(Antikonvulsiva) 299
1.9.1 Pathophysiologische und klinische
Grundlagen der Epilepsien.......299
1.9.2 Antiepileptika (Antikonvulsiva) ..301
1.9.2.1 Vorwiegend spannungsabhängige
Natriumkanäle blockierende
Antiepileptika................303
1.9.2.1.1 Carbamazepin, Oxcarbazepin .... 304
1.9.2.1.2 Valproinsäure
(Dipropylessigsäure)...........304
1.9.2.1.3 Hydantoine...................305
1.9.2.1.4 Lamotrigin...................305
1.9.2.2 Vorwiegend die Wirkung von
GABA
verstärkende Antiepileptika......305
Inhaltsverzeichnis
XIII
1.9.2.2.1
Barbiturate
..................306
1.9.2.2.2
Desoxybarbiturate
............307
1.9.2.2.3
Benzodiazepine
..............307
1.9.2.2.4
Vigabatrin
...................307
1.9.2.2.5
Tiagabin
....................307
1.9.2.3 Sonstige Antiepileptika........308
1.9.2.3.1
Gabapentin
..................308
1.9.2.3.2
Topiramat
...................308
1.9.2.3.3
Felbamat
....................308
1.9.2.3.4
Succinimide
.................309
1.9.2.3.5
Sultiam
.....................309
1.9.2.3.6
Hormone
....................310
1.9.2.4 Therapie des
Status
epilepticus
...................310
1.10
Antiparkinsonmittel
..........311
1.10.1
Levodopa (L-Dopa), Levodopa/
Decarboxylaseblocker-
Kombinationen
...............313
1.10.2
Entacapon
...................315
1.10.3
Selegilin (L-Deprenil)
..........316
1.10.4
Dopaminerge Agonisten
........316
1.10.4.1
Ergolin-Derivate
..............316
1.10.4.2 Sonstige
dopaminerge
Agonisten
...................317
1.10.5
Amantadin
..................318
1.10.6 Zentral wirksame Anticholinergika
(m-Cholinozeptor-
Antagonisten)
................318
1.10.7
Budipin
.....................320
1.10.8 Anhang: Tiaprid..............320
1.11
Antiemetika
................321
1.12
Ganglionar
angreifende
Substanzen.................323
1.12.1 Ganglienerregende Stoffe.......323
1.12.2 Ganglienblockierende Stoffe
(Ganglienblocker).............323
1.13 Am Sympathikus angreifende
Substanzen.................324
1.13.1 Noradrenalin und Adrenalin.....329
1.13.2 Dopamin....................331
1.13.3 Adrenozeptor-Agonisten
(direkte Sympathomimetika) .... 331
1.13.3.1
α-
Adrenozeptor-Agonisten
(direkte Sympathomimetika mit
vorwiegend a-sympatho-
mimetischerWirkung)..........332
1.13.3.2
α,
ß-Adrenozeptor-Agonisten (direkte
Sympathomimetika mit
α-
und ß-
sympathomimetischer Wirkung). . 332
1.13.3.3 ß-Adrenozeptor-Agonisten
(direkte Sympathomimetika
mit vorwiegend ß-sympatho-
mimetischer Wirkung).........335
1.13.4 Indirekte Sympathomimetika .... 336
1.13.5 Adrenozeptor-
Antagonisten
(Adrenozeptorenblocker,
Sympatholytika)..............337
1.13.5.1
α-
Adrenozeptor-
Antagonisten
(α-
Adrenozeptorenblocker,
ot-Rezeptorenblocker, a-Blocker,
a-Sympatholytika)............337
Mutterkornalkaloide...........337
Synthetische, nichtselektive
a-Adrenozeptor-Antagonisten . . . 339
Selektive otj-Adrenozeptor-
Antagonisten.................340
ß-Adrenozeptor-Antagonisten
(ß-Adrenozeptorenblocker,
ß-Rezeptorenblocker, ß-Blocker,
ß-Sympatholytika)............342
Antisympathotonika...........348
Zentral angreifende
o^-Adrenozeptor-ZImidazolin-
Rezeptor-Agonisten...........348
Clonidin und Clonidin-Analoge . . 348
Methyldopa..................349
Die Noradrenalin-Speicherung
und/oder -Freisetzung
beeinflussende Substanzen.....350
1.14 Am Parasympathikus
angreifende Substanzen.......351
1.14.1 Muscarinrezeptor-Agonisten
(m-Cholinozeptor- Agonisten,
direkte Parasympathomimetika). . 354
1.14.2 Indirekte Parasympathomimetika
(Cholinesterase-Blocker).......355
1.14.2.1 Carbaminsäure-Derivate........356
1.14.2.2 Phosphorsäureester............357
1.14.3 m-Cholinozeptor-
Antagonisten
(Parasympatholytika, neurotrope
Spasmolytika)................357
1.14.3.1 Belladonna-
Alkaloide
und
verwandte tertiäre
Amine
.......360
1.14.3.2 Parasympatholytika verschiedener
chemischer Struktur...........361
1.14.4 Muskulotrope und neurotrop-
muskulotrope Spasmolytika.....361
1.13.5
.1.1
1.13.5.1.2
1.13.5
.1.3
1.13.5
.2
1.13.6
1.13.6
.1
1.13.6
.1.1
1.13.6
.1.2
1.13.6
.2
Inhaltsverzeichnis
2
Hormonelles
System
2.1
Hypothalamus
371
2.1.1 Hypothalamushormone.........371
2.1.2 Einsatz von Hypothala-
mushormonen als
Diagnostika.
... 371
2.1.3 Therapeutische Anwendung von
Hypothalamushormonen und
ihren Analoga.................372
2.2 Hypophyse 374
2.2.1 Hormone der Adenohypophyse
(Hypophysenvorderlappenhormone,
HVL-Hormone)...............374
2.2.1.1 Thyrotropin (Thyreotropin,
thyreotropes Hormon, TSH =
Thyreoidea
Stimulating
Hormone)....................374
2.2.1.2 Corticotropin (ACTH =
adrenocorticotropes Hormon) .... 375
2.2.1.3 Melanotropin.................375
2.2.1.4 Gonadotropine................376
2.2.1.5 Prolactin (LTH =
lactotropes Hormon)...........376
2.2.1.6
Somatropin (Somatotropin,
Wachstumshormon,
STH
=
somatotropes Hormon, GH =
Growth
Hormone).............377
2.2.1.7 Funktionsstörungen der Adeno¬
hypophyse ...................378
2.2.2 Hypophysenhinterlappenhormone
(HHL-Hormone)..............379
2.2.2.1 Adiuretin (ADH =
Antidiuretisches Hormon,
Vasopressin) und Analoge.......379
2.2.2.2 Oxytocin....................381
2.3 Schilddrüse 382
2.3.1 Anatomie der Schilddrüse.......382
2.3.2 L-Thyroxin und Triiodthyronin . . . 382
2.3.3 Störungen der
Schilddrüsenfunktion...........385
2.3.3.1 Struma......................385
2.3.3.2 Hypothyreose.................385
2.3.3.3 Hyperthyreose................386
2.3.4 Prophylaxe und Therapie von
Schilddrüsenfunktionsstörungen . . 387
2.3.4.1 Prophylaxe und Therapie der
euthyreoten Struma............387
2.3.4.2 Therapie von Hypothyreosen.....387
2.3.4.3 Behandlung von Hyperthyreosen. . 388
365
2.3.4.3.1 Thyreostatika................388
2.3.4.3.1.1 Perchlorat-Ionen.............388
2.3.4.3.1.2 Thiouracile und
Mercaptoimidazole...........388
2.3.4.3.1.3 Iodid-Ionen und Kaliumiodid ... 390
2.3.4.3.2 Radio-Iod..................390
2.3.4.4 Therapie der endokrinen
Orbitopathie................390
2.3.4.5 Therapie der thyreotoxischen
Krise......................391
2.4 Die Calciumhomöostase
beeinflussende Hormone von
Schilddrüse, Neben¬
schilddrüsen und Nieren......391
2.4.1 Anatomie der
Nebenschilddrüsen...........391
2.4.2 Parathyrin (Parathormon, PTH =
Parathyreotropes Hormon).....391
2.4.3 Störungen der Nebenschild¬
drüsenfunktion ..............393
2.4.4 Calcitonin (Thyreocalcitonin). . . 394
2.4.5 Prophylaxe und Therapie der
Osteoporose
.................395
2.4.5.1 Osteoporose-Prophylaxe.......395
2.4.5.2 Osteoporose-Therapie.........395
2.4.5.2.1 Fluorite)..................396
2.4.5.2.2 Bisphosphonate..............396
2.5
Thymus
...................399
2.5.1 Anatomie des
Thymus
.........399
2.5.2 „Thytnushormone
(Thymusfaktoren)............399
2.6 Inselorgan des
Pankreas
......399
2.6.1 Anatomie des Inselorgans......399
2.6.2 Insulin.....................399
2.6.3 Glucagon...................402
2.6.4 Regulation des
Blutzuckerspiegels...........403
2.6.5 Hypoglykämien..............404
2.6.6 Diabetes mellitus.............405
2.6.7 Therapie des Diabetes mellitus . . 409
2.6.7.1 Therapie mit Insulinen........410
2.6.7.2 Orale Antidiabetika...........412
2.6.7.2.1 a-Glucosidase-Inhibitoren......413
2.6.7.2.2 Metformin..................414
2.6.7.2.3 Insulinotrope Antidiabetika.....415
2.6.7.2.3.1 Sulfonylharnstoffe............415
Inhaltsverzeichnis
XV
2.6.7.2.3.2 Repaglinid..................417
2.6.7.2.4 Insulin-Sensitizer (Glitazone) ... 417
2.6.7.3 Prophylaxe und Therapie
diabetischer Folgeschäden......418
2.6.8 Antihypoglykämika...........418
2.7 Nebennieren...............419
2.7.1 Anatomie der Nebennieren.....419
2.7.2 Nebennierenrindenhormone.....419
2.7.2.1 Physiologische Bedeutung der
Nebennierenrindenhormone.....420
2.7.2.2 Störungen der Nebennierenrinden-
funktion....................421
2.7.2.3 Glucocorticoide..............423
2.7.2.4 Mineralocorticoide............428
2.7.3 Nebennierenmarkhormone......429
2.8 Gonaden..................430
2.8.1
Ovarien
....................430
2.8.1.1 Anatomie der
Ovarien
.........430
2.8.1.2 Der
menstruelle
Zyklus........430
2.8.1.3 Hormonale Steuerung
von Schwangerschaft,
Geburt und Laktation..........433
2.8.1.4
Estrogene
(Oestrogène,
Follikéíhormone)
.............433
2.8.1.5 Selektive Estrogenrezeptor-
Modulatoren (SERM).........435
2.8.1.6 Antiestrogene................436
2.8.1.7 Gestagene (Corpus-luteum-
Hormone, Schwangerschafts¬
hormone) ...................436
2.8.1.8 Antigestagene...............440
2.8.1.9 Hormonale Kontrazeptiva......441
2.8.1.10 Hormonersatztherapie in der
Postmenopause..............444
2.8.1.11 Uteruswirksame Substanzen .... 444
2.8.1.11.1 Oxytocin...................444
2.8.1.11.2 Prostaglandinderivate . . . ......446
2.8.1.11.3 Mutterkornalkaloide..........447
2.8.1.11.4 Tokolytika..................447
2.8.2 Testes......................448
2.8.2.1 Anatomie der Testes..........448
2.8.2.2
Androgene
..................448
2.8.2.3 Anabolika..................451
2.8.2.4 Androgenrezeptor-
Antagonisten
(Antiandrogene)..............452
2.8.2.5 Sa-Reduktasehemmer.........453
Mediatoren (Autakoide, parakrine Hormon«)
455
3.1
Histamin
455
3.1.1 Antihistaminika..............456
3.1.1.1
Η,
-Antihistaminika
...........456
3.1.1.2 H2- Antihistaminika...........461
3.1.1.3 Wirkstoffe mit Angriff
am Hj-Rezeptor..............461
3.1.1.4 Tritoqualin..................461
3.2
Serotonin
461
3.2.1 Triptane und
Mutterkornalkaloide..........464
3.2.2 S-HT^Antagonisten...........464
3.2.3 S-HTj-Antagonisten...........465
3.3 Eicosanoide (Prostaglandine,
Thromboxan A2, Prostacyclin,
Leukotriene) 466
3.3.1
3.3.1.1
3.3.1.2
3.3.1.3
3.3.2
3.3.2.1
3.3.2.2
3.4
3.5
Substanzen des
Cyclooxygenase- Wegs.........466
Prostaglandine...............467
Prostacyclin (Epoprostenol) und
Prostacyclin-Derivate.........471
Thromboxan A2..............471
Substanzen des
Lipoxygenase-Wegs...........471
Leukotrienrezeptor-
Antagonisten................472
Lipoxygenasehemmer.........472
Plättchen-aktivierender Faktor 473
Kinine
474
4.1
Herz-Kreislauf-Syste
Blut
477
4.1.
1.1
4.1.
1.2
4.1.1
Erythrozyten........
........477
4.1.
1.3
■.
I.
: : . ■ . .; . ■ 477
Hämoglobin.................479
Blutgruppen.................480
Eisenstoffwechsel............481
Inhaltsverzeichnis
4.1.2 Anämien.....................483 4.1.8
4.1.2.1 Eisenmangelanämien...........484
4.1.2.2 Erythropoetinmangel-Anämie
(renale
Anämie)...............485 4.1.8.1
4.1.2.3 Makrozytäre Anämien..........486
4.1.2.3.1 Perniziöse Anämie 4.1.8.1.1
(Vitamin-B^-Mangel-Anämie). . . . 486 4.1.8.1.2
4.1.2.3.2 Folsäuremangel-Anämie........487
4.1.3 Leukozyten..................489 4.1.8.2
4.1.3.1 Granulozyten.................489
4.1.3.2 Monozyten...................490 4.1.8.2.1
4.1.3.3 Lymphozyten.................490
4.1.4 Thrombozyten................490
4.1.5 Blutplasma, Blutserum..........491
4.1.6 Plasmaersatzflüssigkeiten.......492
4.1.6.1 Homologe Plasmapräparate......493
4.1.6.2 Körperfremde kolloidale 4.1.8.2.2
Plasmaersatzmittel.............493 4.1.8.2.3
4.1.6.2.1 Dextrane.....................494
4.1.6.2.2 Hydroxyethylstärke............495 4.2
4.1.6.2.3 Gelatine.....................495
4.1.7 Hämostase (Blutstillung)........495 4.2.1
4.1.7.1 Die Hämostase fordernde Stoffe .. 500 4.2.2
4.1.7.1.1 Vitamin-K-Gruppe
(Phyllochinone)...............500 4.2.2.1
4.1.7.1.2 Faktor-VIII- , Faktor-IX- und 4.2.2.2
Faktor-VHa-Präparate..........501
4.1.7.1.3 Fibrinogen...................501 4.2.2.3
4.1.7.1.4 Nebennierenrindenhormone......502
4.1.7.2 Thrombozy tenftinktionshemmer 4.2.2.4
(Thrombozy tenaggregati ons-
hemmer).....................502 4.2.2.5
4.1.7.2.1 Hemmstoffe der
Cyclooxygenase...............502 4.2.2.6
4.1.7.2.2 ADP-Hemmstoffe
(Clopidogrel und Ticlopidin).....503 4.2.2.6.1
4.1.7.2.3 Glykoprotein-(GP-)IIb/IIIa- 4.2.2.6.2
Antagonisten
.................504 4.2.2.7
4.1.7.2.4 Dipyridamol..................505 4.2.2.8
4.1.7.2.5 Therapeutischer Stellenwert von 4.2.2.9
Thrombozytenaggregations- 4.2.2.10
hemmern....................505
4.1.7.3 Blutgerinnungshemmende 4.2.3
Stoffe (Antikoagulantien).......506
4.1.7.3.1 Entzug von Calciumionen.......506 4.2.3.1
4.1.7.3.2
Héparine
.....................506
4.1.7.3.3 Hirudin und Hirudin-Derivate___509
4.1.7.3.4 Vitamin-K-
Antagonisten
4.2.3.2
(Derivate des
4-Hydroxycumarins)...........510
4.1.7.4 (Indirekte) Fibrinolytika 4.2.3.2.1
(Thrombolytika)...............512 4.2.3.2.2
4.1.7.5 Antifibrinolytika..............513 4.2.3.2.3
Lipidstoffwechselstörungen.
Den Lipidblutspiegel senkende
Substanzen (Lipidsenker)........514
Stoffe, die den Triglycerid- und
Cholesterol-Blutspiegel senken ... 517
Fibrate
......................517
Nicotinsäure und analoge
Verbindungen.................519
Stoffe, die vorwiegend den
Cholesterol-Blutspiegel senken . . . 520
Hemmstoffe der Hydroxy-methyl-
glutaryl-CoA-Reduktase,
Statine
(Hydroxymethyl-glutaryl-CoA-
Reduktase-Hemmer,
CSE-Hemmer = Cholesterol-
Synthese-Enzym-Hemmer)......520
Anionenaustauscherharze........522
Sitosterol....................523
Herz 524
Herzinsuffizienz...............529
Pharmaka zur Therapie der
Herzinsuffizienz...............532
Diuretika
....................532
Angiotensin-Konversionsenzym-
Hemmer (ACE-Hemmer)........533
Angiotensin-II-Rezeptorblocker
(AT^Rezeptorblocker)..........533
Aldosteronantagonisten
(Spironolacton)...............533
ß-Adrenozeptorenblocker
(ß-Blocker)...................533
Herzwirksame Glykoside
(Herzglykoside)...............534
Digitalis-Glykoside............538
Strophanthus-Glykoside.........540
Catecholamine................540
Phosphodiesterase-Hemmer......540
Nitrate......................541
Behandlung von Herzrhythmus¬
störungen bei Herzinsuffizienz . . . 542
Herzrhythmusstörungen;
Antiarrhythmika...............542
Pharmaka zur Therapie
brady
karder Herz¬
rhythmusstörungen.............545
Stoffe zur Therapie tachykarder
Herzrhythmusstörungen und
Extrasystolien................545
Klasse-I-Antiarrhythmika.......546
Klasse-II-Antiarrhythmika.......550
Klasse-III-Antiarrhythmika......550
Inhaltsverzeichnis
XVII
4.2.3.2.4 Klasse-IV-Antiarrhythmika......551 4.3.1.6
4.2.3.2.5 Herzglykoside................551
4.2.3.2.6 Adenosin....................551
4.2.3.2.7 Magnesium..................551 ■- 4.3.1.7
4.2.4 Koronare Herzkrankheit.........551
4.2.4.1 Koronartherapeutika
(Antianginosa)
................553 4.3.1.8
4.2.4.1.1 Nitrate
(„Nitro-
Verbindungen ). . . 554
МАЛ.
2 Molsidomin..................558 4.3.1.9
4.2.4.1.3 ß-Rezeptorenblocker...........558 4.3.1.10
4.2.4.1.4 Calciumkanalblocker
(Calciumantagonisten)..........559 4.3.1.11
4.2.4.1.5 Sonstige Koronartherapeutika .... 564
4.2.4.1.6 Thrombozyten- 4.3.2
aggregationshemmer...........565 4.3.3
4.2.4.2 Therapie des Herzinfarkts.......565 4.3.4
4.3 Gefäßsystem und Kreislauf 566 4341
4.3.1 Therapie der Hypertonie........571
4.3.1.1 Am Sympathikus 4.3.4.1.1
angreifende Stoffe.............574
4.3.1.2
Diuretika
....................575 4.3.4.1.2
4.3.1.3 Calciumkanalblocker...........575
4.3.1.4 Konversionsenzym-Hemmer 4.3.4.2
(ACE-Hemmer = Angiotensin-
Konversionsenzym-Hemmer) .... 575 4.3.5
4.3.1.5 Vasopeptidase-Hemmer.........579 4.3.6
Angiotensin-II-Rezeptor-
Antagonisten
(ΑΤ,
-Blocker,
Sartane)..........579
Sonstige Vasodilatatoren mit
direktem Angriff an der glatten
Muskulatur...................582
Stufenplan der
Hypertoniebehandlung..........583
Therapie hypertensiver Notfälle. . . 584
Hochdrucktherapie in der
Schwangerschaft..............587
Hochdrucktherapie
bei Diabetikern................587
Therapie der Hypotonie.........587
Therapie des Schocks...........588
Therapie arterieller
Durchblutungsstörungen........591
Periphere Durchblutungs¬
störungen ....................591
Funktionelle Durchblutungs¬
störungen ....................591
Organische periphere
Durchblutungsstörungen........592
Zerebrale Durchblutungs¬
störungen ....................593
Venentherapeutika.............595
Erektile
Dysfunktion
...........596
lpi
Respirationstrakt
5.1 Anatomische und physiologische
Grundlagen 597
5.2
Pathophysiologie
der
Ventilationsstörungen 600
5.2.1 Restriktive
Ventilationsstörungen...........600
5.2.2 Obstruktive
Ventilationsstörungen...........601
5.3 Therapie des Asthma
bronchiale (Antiasthmatika) 608
5.3.1 Kausale Therapie..............608
5.3.2 Symptomatische Therapie.......609
5.3.2.1 Antientzündlich wirkende
Pharmaka....................609
5.3.2.1.1 Hemmstoffe der Mediator¬
freisetzung ...................610
5.3.2.1.2 Glucocorticoide...............611
5.3.2.1.3 Cysteinyl-Leukotrien,-
Rezeptorantagonisten...........612
5.3.2.1.4 Sonstige entzündungshemmende
Pharmaka....................613
5.3.2.2 Bronchospasmolytika...........613
5.3.3 Kombinationspäparate..........616
5.3.4 Stufenplan der Asthmatherapie ... 616
5.3.5 Therapie schwerer
Asthmaanfalle
und des Status asthmaticus.......616
5.4 Therapie der allergischen
Rhinitis
617
5.5
Antitussiva
617
5.6
Expektorantien
618
5.7
Surfactant
620
Inhaltsverzeichnis
5.8 Therapie von Infektionen mit
dem Respiratory-Syncytial-Virus
620
5.9
Therapie der Mukoviszidose 621
Magen-Darm-Kanal
623
6.1 Anatomische und physiologische
Grundlagen 623
6.1.1 Mundhöhle und
Pharynx
........623
6.1.2 Ösophagus...................624
6.1.3 Magen......................624
6.1.3.1 Anatomie des Magens..........624
6.1.3.2 Magenmotilität und -entleerung. . . 625
6.1.3.3 Magensaftsekretion............625
6.1.4 Dünndarm...................628
6.1.5 Dickdarm....................629
6.1.6 Leberund Gallenwege..........630
6.1.7
Pankreas
.....................631
6.1.8 Verdauung...................632
6.1.9 Resorption...................632
6.2 Substitutionstherapie mit
Verdauungsenzymen und
Azida; Stimulation der
Säureproduktion 633
6.3 Die Magen- und Darmmotilität
beeinflussende Substanzen 634
6.3.1 Die Magen- und Darmmotilität
fördernde Stoffe (Prokinetika) .... 634
6.3.2 Die Magen- und Darmmotilität
hemmende Stoffe..............635
6.4 Behandlung der Ulkuskrankheit 636
6.4.1 Antazida.....................637
6.4.2 HVK^ATPase-Blocker
(Protonenpumpenhemmer).......638
6.4.3 Hj-Antihistaminika (Hj-Blocker,
t^-Rezeptorantagonisten).......641
6.4.4 Sucralfat.....................642
6.4.5 Prostaglandin-E-Derivate........643
6.4.6 Parasympatholytika............643
6.4.7 Bismut-Verbindungen..........644
6.4.8 Rezidivvermeidung,
Eradikationsbehandlung.........645
6.5 Therapie der
Colitis
ulcerosa
und des Morbus Crohn 645
6.6 Therapie funktioneller
Darmsyndrome 647
6.6.1 Therapie des
Reizdarmsyndroms............647
6.6.2 Therapie der Obstipation........647
6.6.2.1 Quellstoffe...................648
6.6.2.2 Osmotisch wirkende Laxantien . . . 649
6.6.2.3 Antiresorptiv und hydragog
wirkende Abführmittel..........650
6.6.2.4 Gleitmittel...................651
6.6.2.5 Substanzen mit Wirkung auf
den Defäkationsreflex..........652
6.6.3 Therapie der Diarrhö...........652
6.6.4 Therapie der
Divertikelkrankheit............654
6.7 Hepatika 655
6.7.1 Therapie von Virushepatitiden. . . . 655
6.7.2 Therapie anderer
Lebererkrankungen............658
6.8 Choleretika, Cholekinetika;
Stoffe zur Auflösung von
Gallensteinen 659
7.1
7.1.1
Niere und ableitende Harnwege; Wasser-,
Elektrolyt- und Säure-Basen-Haushalt
Anatomische und physio¬
logische Grundlagen
661
Makroskopische Anatomie
der Niere....................661
7.1.2
7.1.3
7.1.4
Mikroskopische Anatomie
der Niere....................662
Nierendurchblutung............663
Glomeruläre Filtration,
Primärharnbildung.............663
Inhaltsverzeichnis
XIX
7.1.5 Tubuläre Transportprozesse,
Endharnbildung...............
6é5
7.1.5.1 Tubuläre Rückresorption........665
7.1.5.2 Tubuläre Sekretion.............668
7.1.5.3 Regulation der Harnmenge und
Harnzusammensetzung.........668
7.1.6 Ableitende Harnwege...........671
7.2 Wasser-, Elektrolyt- und
Säure-Basen-Haushalt 672
7.2.1 Wasserhaushalt................672
7.2.2 Elektrolythaushalt.............672
7.2.2.1 Elektrolytverteilung............672
7.2.2.2 Kontrolle der Isoionie..........673
7.2.2.3 Störungen des
Elektrolythaushalts............674
7.2.2.4 Therapeutische Anwendung
von Kalium-,
Calcium-
und
Magnesiumsalzen..............677
7.2.2.4.1 Kaliumpräparate..............677
7.2.2.4.2 Calciumpräparate..............677
7.2.2.4.3 Magnesiumpräparate...........678
7.2.3 Säure-Basen-Haushalt..........678
7.2.4 Infusionstherapie bei Störungen
des Wasser-, Elektrolyt- oder
Säure-Basen-Haushalts.........679
7.3 Pathogenetische Mechanismen
der Ödembildung 682
7.4
Diuretika
684
7.4.1 Thiazide (Dihydro-benzothiadiazin-
dioxide und Thiazid-analoge
Verbindungen)................687
7.4.2 Schleifendiuretika.............689
7.4.2.1 Schleifendiuretika vom
Furosemid-Typ................689
7.4.2.2 Etacrynsäure.................691
7.4.3 Kaliumsparende
Diuretika
.......691
7.4.3.1 Aldosteronantagonisten.........692
7.4.3.2 Cycloamidin-Derivate..........693
7.4.4 Carboanhydratasehemmer.......693
7.4.5 Xanthin-Derivate..............694
7.4.6 Osmodiuretika................694
7.5 Antidiuretika 694
7.6 Pharmaka zur Therapie der
benignen Prostatahyperplasie
(BPH) 695
7.7 Pharmaka zur Therapie einer
Stress-
oder Drang-
Harninkontinenz 696
8.1
8.2
8.3
8.4
8.5
Auge
Anatomie
des Auges
697
Abbildendes System, Pupillen¬
reaktion und intraokulärer
Druck 700
Funktion der Photosensoren 702
Gesichtsfeld und räumliches
Sehen 703
Pharmaka zur Therapie von
Augenerkrankungen
(Ophthalmika) 704
8.5.1 Glaukommittel
(Antiglaucomatosa)............704
8.5.1.1 ß-Adrenozeptorenblocker........705
8.5.1.2 Sympathomimetika............706
697
8.5.1.3 Parasympathomimetika
(Miotika)....................706
8.5.1.4 Carboanhydra(ta)sehemmer......707
8.5.1.5 Latanoprost..................707
8.5.1.6 Osmodiuretika................708
8.5.2 Mydriatika (pupillenerweiternde
Wirkstoffe)...................708
8.5.3 Lokalanästhetisch wirkende
Ophthalmika.................708
8.5.4 Antiinfektiv wirkende
Ophthalmika.................708
8.5.5 Steroidale (Glucocorticoide) oder
nichtsteroidale Antiphlogistika
enthaltende Ophthalmika........709
8.5.6 (Sonstige) antiallergisch
wirkende Ophthalmika..........710
8.5.7 Vasokonstriktorisch wirkende
Ophthalmika.................710
8.5.8 Dexpanthenol.................710
8.5.9 Filmbildner..................710
Inhaltsverzeichnis
9 : ■ ;■^^;:;;;^;;л5v^.: :
9.1 Aufbau der Haut 711
9.1.1
Epidermis
....................711
9.1.2 Korium (Dennis) und Subkutis ... 712
9.1.3 Anhangsorgane der Haut........713
9.2 Krankheitssymptome an
der Haut 714
9.3 Hautkrankheiten 714
9.3.1
Psoriasis
vulgáris..............
714
9.3.2
Akne
.......................714
9.3.3 Ekzeme.....................714
9.3.4 Urtikaria und Angioödem.......716
9.3.5 Pyodermien..................716
9.3.6 Dermatomykosen..............717
9.3.7 Virusinfektionen..............717
9.3.8 Parasitosen der Haut...........718
9.3.9 Tumorerkrankungen der Haut .... 718
9.3.10 Verbrennungen................719
9.4 Dermatotherapeutika 719
9.4.1 Hilfsstoffe (Grundlagen)........719
9.4.2 Wirkstoffe zur Behandlung
von Hautinfektionen...........720
9.4.2.1 Desinfektionsmittel............720
9.4.2.2 Antimykotika.................720
9.4.2.3 Antiparasitika.................720
9.4.2.4 Pharmaka zur Behandlung
genitaler Warzen..............721
711
9.4.3 Antiphlogistika...............721
9.4.3.1 Glucocorticoide...............721
9.4.3.2 Sonstige entzündungs¬
hemmende Stoffe..............724
9.4.4 Juckreizstillende Pharmaka
(Antipruriginosa)
..............724
9.4.5 Pharmaka zur Behandlung von
Verhornungsstörungen..........725
9.4.5.1 Dithranol....................725
9.4.5.2 Psoralene....................726
9.4.5.3 Teerpräparate und sulfonierte
Schieferöle...................726
9.4.5.4 Vitamin-Dj-Analoga...........727
9.4.5.5 Immunsuppressiva.............727
9.4.5.6 Retinoide....................727
9.4.5.7 Benzoylperoxid und
Azelainsäure.................730
9.4.5.8 Antiinfektiva
in der Aknetherapie............731
9.4.6 Keratolytische und ätzende
Pharmaka....................731
9.4.7 Enzympräparate...............731
9.4.8 Pharmaka zur Behandlung
von Pigmentstörungen..........731
9.4.8.1 Wirkstoffe zur Förderung der
Pigmentierung................731
9.4.8.2 Depigmentierende
Substanzen...................731
9.4.9 Lichtschutzsubstanzen..........731
10 Mikronährstoffe: Vitamine und Spurenelemente
735
10.1 Vitamine 735
10.1.1 Fettlösliche Vitamine...........738
10.1.1.1 Vitamin
A (Axerophthol,
Retinol) und Analoge...........738
10.1.1.2 Vitamin
D
(Calciferol)
und
Derivate.....................741
10.1.1.3 Vitamin
E
(Tocopherole, Tocotrienole)......743
10.1.1.4 Vitamin
К
...................745
10.1.1.5 Anhang: Essentielle Fettsäuren . . . 745
10.1.2 Wasserlösliche Vitamine........746
10.1.2.1 Vitamin B, (Aneurin, Thiamin). . . 746
10.1.2.2 Vitamin B2
(Riboflavin)
.........748
10.1.2.3 Vitamin B6 (Pyridoxin).........749
10.1.2.4 Nicotinsäureamid
(Nicotinamid, Niacin)..........749
10.1.2.5 Folsäure.....................750
10.1.2.6 Pantothensäure und
Dexpanthenol.................750
10.1.2.7 Biotin (Vitamin H).............751
10.1.2.8 Vitamin B]2...................751
10.1.2.9 Vitamin
C (Ascorbinsäure,
antiskorbutisches Vitamin).......751
10.1.2.10 MultiVitaminpräparate..........753
10.1.2.11 Anhang: Thioctsäure
(α
-Liponsäure)................753
10.2 Spurenelemente 753
10.3 Anhang: Antioxidative
Wirkungen von Vitaminen und
Spurenelementen 754
10.4 Anhang: So genannte Geriatrika 755
Inhaltsverzeichnis
XXI
Prophylaxe und Therapie von Infektionskrankheiten
757
11.1
11.1.1
11.1.1.1
11.1.1.2
11.1.1.3
11.
11.
11.
11.
11.
11.
11.
11.
11.
11.
11.
11.
.2
.2.1
.2.2
.2.3
.2.4
.2.5
.2.6
.2.7
.2.8
.2.9
.3
.3.1
11.1.3.2
11.1.3.3
11.1.3.4
11.2
11.3
11.3.1
1.3.1.1
1.3.1.1.1
1.3.1.1.2
1.3.1.1.3
1.3.1.1.4
1.3.1.2
11.3.1.3
11.3.1.4
11.3.2
Desinfektionsmittel 757
Anorganische
Desinfektionsmittel............759
Oxidationsmittel..............759
Halogene....................760
Schwermetallverbindungen.....760
Organische Desinfektionsmittel . . 761
Aldehyde ................... 761
Alkohole....................762
Phenole.....................762
Ethylenoxid.................763
N-haltige Heterocyclen.........763
Quartäre Ammonium¬
verbindungen (Invertseifen).....764
Chlorhexidin.................765
Kombinationspräparate.........765
Anhang: Desinfektion
bei AIDS....................765
Insektizide..................766
Chlorierte Kohlenwasserstoffe . . . 766
Pyrethrine und Pyrethroide......768
Phosphorsäureester
(Alkylphosphate,
Organophosphate) und
Thiophosphorsäureester........769
Carbaminsäureester
(Carbamate).................772
Grundlagen der Wirkung von
Antiinfektiva 773
Antibakteriell wirksame
Pharmaka
781
Antibakteriell wirksame
Pharmaka mit Angriff an
der Zellwandsynthese..........781
ß-Lactam-Antibiotika..........782
Penicilline...................786
Cephalosporine und Analoga
(Carbacepheme)..............792
Carbapeneme................798
Monobactame................798
Glykopeptide................799
Fosfomycin..................800
Sonstige in die Zellwandsynthese
eingreifende Antiinfektiva......801
Antibakterielle Hemmstoffe
der Proteinsynthese............801
11.3.2.1 Aminoglykoside bzw.
Aminocyclitol-Derivate........801
11.3.2.1.1
Streptomycin
................803
11.3.2.1.2 Neomycin-Gruppe............804
11.3.2.1.3 Kanamycin-Gentamicin-
Gruppe.....................804
11.3.2.1.4 Spectinomycin...............805
11.3.2.2 Tetracycline.................805
11.3.2.3 Makrolide...................806
11.3.2.4 Chloramphenicol.............809
11.3.2.5 Lincosamide.................809
11.3.2.6 Fusidinsäure.................810
11.3.2.7 Oxazolidinone...............810
11.3.2.8 Streptogramine...............811
11.3.3 Antibakteriell wirksame
Pharmaka mit Wirkung auf
Nucleinsäuren................811
11.3.3.1 Fluorchinolone und Analoge
(Gyrasehemmer)..............811
.3.3.2 Folsäureantagonisten..........816
.3.3.2.1 Sulfonamide.................816
.3.3.2.2 Diamino-benzylpyrimidine......819
11.3.3.2.3 Diamino-benzylpyrimidin-
Sulfonamid-Kombinationen.....820
11.3.3.3 Nitroimidazol-Derivate.........820
11.3.4 Lokalantibiotika..............822
11.3.4.1 Polypeptid-Antibiotika.........822
11.3.4.2 Mupirocin...................823
11.3.5 Pharmaka zur Behandlung von
Mykobakteriosen.............823
11.3.5.1 Antituberkulotika.............823
11.3.5.1.1 Isoniazid....................825
11.3.5.1.2 Ansamycine.................827
11.3.5.1.3 Pyrazinamid.................828
11.3.5.1.4 Ethambutol..................828
11.3.5.1.5 Sonstige Antituberkulotika......828
11.3.5.2 Chemotherapie der Lepra.......829
11.3.5.3 Therapie der atypischen
Mykobakteriosen.............830
11.4 Antimykotika 831
11.4.1 Hemmstoffe der
Ergosterolbiosynthese..........831
11.4.1.1 Antimykotisch wirksame
Azolderivate.................831
11.4.1.2 Squalenepoxidasehemmer......835
11.4.1.3 Morpholin-Derivate...........835
11.4.2 Polyen-Antimykotika..........837
11.4.3 Griseofulvin.................838
Inhaltsverzeichnis
11.4.4 Flucytosin...................838
11.4.5 Ciclopirox...................839
11.4.6 Sonstige Antimykotika zur
lokalen Anwendung............839
11.5 Chemotherapie von
Viruserkrankungen 840
11.5.1 Angriffspunkte und Wirkungs¬
mechanismen der Virustatika.....840
11.5.2 Grippe-Viren hemmende
Virustatika
(Anti-Influenza-Mittel).........844
11.5.3 Viren der Herpes-Gruppe
hemmende Virustatika
(Anti-Herpes-Mittel)...........845
11.5.4 DNA- und
RNA-
Viren
hemmende Virustatika..........849
11.5.5 Antiretrovirale Wirkstoffe.......849
11.5.5.1 Nucleosidische Reverse-
Transkriptase-Inhibitoren
(Nucleoside, NRTI)............850
11.5.5.2 Nicht-nucleosidische Reverse-
Transkriptase-Inhibitoren
(Nichtnucleoside, NNRTI).......854
11.5.5.3 HlV-Proteasehemmer...........855
11.5.5.4 Therapieregime bei AIDS.......855
11.6 Chemotherapie von
Protozoenerkrankungen 857
11.6.1 Malaria......................857
11.6.1.1 Malariaerreger und ihr /
Entwicklungszyklus............857
11.6.1.2 Malariamittel.................859
11.6.1.2.1 Hemmstoffe der Hämpolymerase. . 861
11.6.1.2.2 Inhibitoren der
Nucleinsäuresynthese...........863
11.6.1.2.3 Primaquin....................865
11.6.2
Toxoplasmose
................865
11.6.3 Trypanosomenerkrankungen.....865
11.6.4 Leishmaniosen................866
11.6.5 Trichomoniasis................866
11.6.6 Amöbiasis...................866
11.6.7 Pneumocystis-carinii-Pneumonie. . 867
11.7 Anthelminthika (Wurmmittel) 867
11.7.1 Bandwurmmittel..............868
11.7.2 Nematodenmittel..............870
11.7.3 Schistosomenmittel............871
12 Chemotherapie maligner Tumoren
873
12.1
12.1.1
12.1.2
12.2
12.2.1
12.2.2
12.2.3
12.2.4
12.2.5
12.2.6
12.3
12.4
12.5
Antimetaboliten 884
Folsäureantagonisten...........884
Antagonisten
von Purin-
und Pyrimidin-Basen...........885
Alkylierende Zytostatika 888
Stickstofflost-Derivate..........888
Ethylenimin-Derivate
(Aziridine)...................890
Busulfan und
Treosulfan
........890
N-Nitrosoharnstoff-Derivate.....890
Platin-Komplexe..............891
Sonstige alkylierende
Zytostatika...................892
Topoisomerase-Hemmstoffe 893
Mitosehemmstoffe 895
12.5.1 Actinomycine.................897
12.5.2 Anthracycline.................898
12.5.3 Mitoxantron und Amsacrin......898
12.5.4 Bleomycin...................899
12.5.5 Mitomycin...................899
12.6 Hormone und
Hormonantagonisten
900
12.6.1 Hypothalamushormone.........901
12.6.2
Estrogene
und Antiestrogene.....901
12.6.2.1
Estrogene
....................901
12.6.2.2 Antiestrogene.................902
12.6.3 Gestagene....................904
12.6.4 Antiandrogene................904
12.6.5 Glucocorticoide...............905
Zytostatisch wirksame
Antibiotika
897
12.7 Sonstige Zytostatika
12.8 Radioaktive Isotope
12.9 Neue Therapieformen
905
906
907
Inhaltsverzeichnis
XXIII
»Sa
Immunsystem und immunologisch wirksame Stoffe
909
13.1
13.1.1
13.1.2
13.1.3
13.1.4
13.2
13.2.1
Grundlagen der Immunabwehr 909
Unspezifische
humorale Abwehr.............909
Unspezifische
zelluläre Abwehr..............911
Spezifische
humorale Abwehr..............911
Spezifische
zelluläre Abwehr..............915
Immunisierung
916
Aktive Immunisierung
(Aktiv-Impfung)..............916
13.2.1.1 Standardimpfungen............918
13.2.1.2 Indikationsimpfungen..........920
13.2.2
13.3
13.3.1
13.3.2
13.4
13.4.1
13.4.2
13.4.3
13.4.4
Passive Immunisierung
(Serum-Prophylaxe) und
Serum-Therapie.......
922
Immunmodulatoren
925
Zytokine.....................925
Körperfremde
Immunmodulatoren............930
Immunsuppressiva 931
Ciclosporin, Tacrolimus und
Sirolimus....................931
Glucocorticoide...............933
Zytostatika...................936
Monoklonale und polyklonale
Antikörper...................937
14 Kontrastmittel in der bildgebenden Diagnostik
939
14.1 Röntgenkontrastmittel
939
14.1.1 Bariumsulfat.................939
14.1.2 Iodhaltige Röntgenkontrastmittel. . 939
14.2 Kontrastmittel für die Kernspin¬
tomographie (Magnetresonanz¬
tomographie,
MRT)
944
14.3 Kontrastmittelfür
die Sonographie
945
Gebiete der
Toxikologie
1.1 Arzneimitteltoxikologie
954
1.2 Nahrungsmitteltoxikologie 954
1.3 Toxikologie der Pestizide 954
1.4 Gewerbetoxikologie
(industrielle Toxikologie) 955
§§§§§¡§¡¡1
■■■■■■NM
954
1.5
Umwelttoxikologie
955
1.6
Akzidenteile Toxikologie
956
1.7
Forensische Toxikologie
957
1.8
Wehrtoxikologie
957
1.9
Strahlentoxikologie
957
Inhaltsverzeichnis
Allgemeine Maßnahmen bei Vergiftungen
2.1 Aufrechterhaltung der
Vitalfunktionen 958
2.1.1 Atmung.....................958
2.1.2 Kreislauf....................959
2.1.3 Elektrolyt-, Wasser- und Säure-
Basen-Haushalt ...............959
2.2 Therapie von Krämpfen 960
2.3 Maßnahmen zur Verhinderung
der Giftresorption
(primäre Giftentfernung) 960
2.3.1 Adsorbentien.................960
2.3.2 Auslösen von Erbrechen........961
2.3.3 Magenspülung................961
2.3.4 Darmentleerung
(Darmspülung)................962
2.3.5 Einsatz von Lokalantidoten......962
2.4
2.5
2.5.1
2.5.2
2.5.3
2.5.4
2.5.5
2.5.6
2.5.7
2.6
Behandlung mit
Antidoten
958
963
Maßnahmen zur Beschleunigung
der Giftelimination
(sekundäre Giftentfernung) 967
Hämodialyse.................967
Hämoperfusion...............967
Therapeutische Plasmapherese. . . . 968
Peritonealdialyse..............968
Forcierte
Diurese
..............968
Unterbrechung des
en
terohepatisehen Kreislaufs.....968
Austauschtransfusion...........968
Maßnahmen bei
äußerlichen Vergiftungen
(lokale Dekontamination)
969
3 Spezielle Vergiftungen
3.1 Metalle und Metalloide 970
3.1.1 Blei........................970
3.1.2 Quecksilber..................971
3.1.3 Gold........................972
3.1.4
Cadmium
....................972
3.1.5 Thallium.....................973
3.1.6 Arsen.......................973
3.1.7 Bismut......................974
3.1.8 Chrom......................974
3.1.9 Selen.......................974
3.1.10 Mangan.....................974
3.1.11 Eisen.......................974
3.1.12 Nickel......................974
3.1.13 Aluminium...................975
3.1.14 Radioaktive Isotope............975
3.2 Säuren 975
3.3 Laugen 976
3.4 Seifen und Detergentien
(Tenside) 977
3.5 Organische Lösemittel 977
3.5.1 Kohlenwasserstoffe............977
3.5.2 Halogenierte
Kohlenwasserstoffe............978
3.5.3
3.5.3.1
3.5.3.2
3.5.3.3
3.6
3.6.1
3.6.2
3.6.3
3.6.4
3.6.5
3.6.6
3.6.7
3.6.8
3.6.9
3.6.10
3.6.11
3.7
3.8
3.8.1
3.8.1.1
970
Alkohole....................979
Methanol....................979
Ethanol
......................980
Glykole.....................983
Atmungsgifte
(Gasförmige Stoffe) 983
Sauerstoff und Ozon...........984
Chlor.......................984
Stickstoffoxide (Nitrose Gase)___984
Schwefeldioxid...............985
Phosgen.....................985
Isocyanate...................985
Tränengase...................985
Kohlenmonoxid (Kohlenoxid).... 985
Kohlendioxid.................986
Blausäure (Cyanwasserstoff)
und
Cyanide
..................986
Schwefelwasserstoff...........987
Ferrihämoglobinbildende Stoffe
(Methämoglobinbildner) 988
Giftplanzen, Pflanzengifte
989
Alkaloide
....................989
Aconitin.....................989
Inhaltsverzeichnis
XXV
3.8.1.2
3.8.
.3
3.8.
.4
3.8.
1.4.1
3.8.
1.4.2
3.8.
1.5
3.8.
.6
3.8.
1.7
3.8.
1.8
3.8.
1.9
3.8.
1.10
3.8.:
ι
3.8.:
гл
3.8.;
12
3.8.:
ϊ
3.8.4
3.8.;
3.9
3.9.
I
3.9.:
г
3.9.:
і
3.9.
3.9..
3.9.1
r
Belladonna-
und
Opium-Alkaloide..............990
Colchicin
....................990
Chinolizidin-Alkaloide
.........990
Cytisin (Baptitoxin)
............990
Spartem
.....................990
Coniin
......................991
Tabakrauchen und Nicotin.......991
Pyrrolizidin-Alkaloide
..........992
Solanin
......................993
Strychnin
....................993
Taxin.......................993
Glykoside
....................994
Cyanogène
Glykoside
..........994
Herzwirksame
Glykoside
........994
Proteine.....................994
Pflanzensäuren................994
Saponine
....................994
Giftpilze, Pilzgifte 994
Amanita
phalloïdes,
virosa
und
verna
(Knollenblätterpilze)......994
Gyromitra (Helvella)
esculenta
(Frühjahrslorchel).............995
Cortinarius-Arten (Schleierlinge) . 995
Boletus
satanás,
Russula
emetica,
Lactarius torminosus
(Satanspilz,
Speiteufel, Giftreizker).........996
Inocybe-Arten
(Risspilze).......996
Amanita
muscaria
und pantherina
(Fliegen- und Pantherpilz).......996
3.10
3.10.1
3.10.2
3.11
3.12
3.13
3.13.1
3.13.2
3.14
3.14.1
3.14.2
3.15
3.15.1
3.15.2
3.15.3
3.15.4
3.15.5
3.15.6
3.16
Tierische Gifte
Giftschlangen, Schlangengifte.
Insekten-Gifte.............
Insektizide
Rodentizide
996
.996
.996
997
997
Herbizide (Unkraut¬
bekämpfungsmittel) 998
Halogenierte
Phenoxycarbonsäuren..........998
Dipyridinium-Verbindungen
(Bispyridinium-Verbindungen) . . . 998
Lebensmittelvergiftungen 999
Enterotoxine..................999
Botulinustoxin................999
Chemische Karzinogenese 1000
Aromatische und
polycyclische aromatische
Kohlenwasserstoffe...........1001
Aromatische
Amine
...........1002
N-Nitroso-Verbindungen.......1003
Alkylierende Substanzen.......1004
Karzinogene Naturstoffe.......1005
Anorganische krebserregende
Stoffe......................1005
Arzneimittel 1005
Vergiftungstabel
le
1006
Weiterführende Lehrbücher
1031
Erklärung medizinischer Fachausdrucke
1037
Sachregister
1053
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