Untersuchungen zur Rolle von O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase und Cytochrom P450 bei der Nitrosoharnstoff-Resistenz von Gliomen:
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1
. EINLEITUNG
5
1.1
PATHOLOGIE ASTROZYTAERER TUMOREN
._.
5
1.2 VORKOMMEN UND PROGNOSE ASTROZYTAERER TUMOREN_
6
1.3 EINSATZ VON
NITROSOHAMSTOFFDERIVATEN._.
7
1.4 MOEGLICHE RESISTENZMECHANISMEN
._.
8
1.4.1
06-METHYLGUANIN-DNA-METHYLTRANSFERASE.
9
1.4.2 CYTOCHROM
P450.
11
1.5 ZIEL DER
ARBEIT.
14
2. MATERIAL UND METHODEN 16
2.1 HE-FAERBUNGEN VON ACETON-FIXIERTEN ZELLKULTURZELLEN.~._ 16
2.2
IMMUNHISTOCHEMIE. 16
2.3 AUSZAEHLUNG DER ZELLEN.
17
2.4 ZELLKULTUR.
17
2.4.1 PATIENTEN.
17
2.4.2 ANSETZEN DER PRIMAERKULTUREN. 18
2.4.3 TEILEN DER ZELLKULTUR. 19
2.4.4 ZELLKULTUREN AUF OBJEKTTRAEGERN. 19
2.4.5 EINFRIEREN UND AUFTAUEN VON ZELLKULTUREN. 20
2.5 ANSETZEN DER ZYTOSTATIKA UND ENZYMINHIBITOREN.
20
2.6 MIKROTITER-TETRAZOLIUM-TEST. 21
2.7 STATISTISCHE AUSWERTUNG. 23
2.8 FOTOGRAFIE. 24
3. ERGEBNISSE * 25
3.1
IMMUNHISTOCHEMIE.
25
3.2 IN-VITRO-TEST DER ZYTOSTATIKA-SENSITIVITAET_. 29
3.2.1 CHARAKTERISIERUNG DER ZELLKULTUREN. 29
3.2.2 OPTIMIERUNG DES MIKROTITER-TETRAZOLIUM-TESTS. 33
3.2.3 BEHANDLUNGSSCHEMA._ 33
3.2.4 WIRKUNG VON NITROSOHAMSTOFFEN UND
BENZYLGUANIN. 34
3.2.5 WIRKUNG VON NITROSOHAMSTOFFEN UND TIAMULIN. 37
3.2.6 WIRKUNG VON NITROSOHAMSTOFFEN UND
KETOCONAZOL._. 40
3.2.7 WIRKUNG VON NITROSOHAMSTOFFEN UND INHIBITORGEMISCH. 43
3.2.8 WIRKUNG VON NITROSOHAMSTOFFEN OHNE INHIBITOREN. 45
3.2.9 VERGLEICH ZWEIER PRIMAERKULTUREN EINES PATIENTEN. 47
3.2.10 WIRKUNG VON NITROSOHAMSTOFFEN UND INHIBITOREN BEI EINZELNEN
PATIENTEN. 47
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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4. DISKUSSION 52
4.1 NACHWEISBARKEIT VON ENTGIFTUNGSENZYMEN IN TUMORZELLEN._ 52
4.1.1 P450-ISOFORMEN UND
P450-REDUKTASE.
52
4.1.2 METHYLGUANIN DNA-METHYLTRANSFERASE. 54
4.2 IN-VITRO-TEST DER
ZYTOSTATIKA-SENSITIVITAET. 55
4.2.1 REPRODUZIERBARKEIT DESMIKROTITER-TETRAZOLIUM-TESTS. 55
4.2.2 UEBERTRAGBARKEIT DER ERGEBNISSE AUF DEN IN-VIVO-FALL. 57
4.3 BEDEUTUNG VON MGMT BEI DER RESISTENZ GEGEN
NITROSOHAMSTOFFE. 59
4.4 BEDEUTUNG VON CYTOCHROM P450 BEI DER RESISTENZ GEGEN
NITROSOHAMSTOFFE. 63
5.
ZUSAMMENFASSUNG.
67
6. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.
68
7.
LITERATURVERZEICHNIS.^.
70
8. ANHANG. 81 |
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